阿托伐他汀+西地那非（atorvastatin+sildenafil）

临床建议：

临床可以合用以增强西地那非的疗效（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Dadkhah等［1］考察了合用阿托伐他汀对西地那非不敏感的高胆固醇血症（LDL-C＞120mg/dl）ED患者的安全性和有效性。131例患有ED且对西地那非无反应的患者随机服用阿托伐他汀40mg/d（n=66）或安慰剂（n=65）共12周，他们在需要时服用西地那非100mg。勃起功能通过患者主观评价IIEF-5和GEQ量表；测定患者基础和治疗后6周和12周的生化和脂质指标。结果发现，与安慰剂相比，阿托伐他汀组在IIEF-5和GEQ量表方面显著改善；亚组分析发现，IIEF-5评分受年龄、ED程度和基础LDL水平影响，中度或严重的ED患者对合用阿托伐他汀的反应更敏感。合用阿托伐他汀的患者没有1例达到IIEF-5评分为5的，也没有患者恢复正常的勃起功能，但是患者体验了明显的中等程度的ED改善。作者认为需要进一步的研究证实长期的他汀治疗是否有助于恢复对西地那非无反应的患者的勃起功能。提示临床可以根据情况选择合用。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Dadkhah F，Safarinejad MR，Asgari MA，et al.Atorvastatin improves the response to sildenaf i l in hypercholesterolemic men with erectile dysfunction not initially responsive to sildenaf i l.Int J Impot Res，2010，22（1）：51-60.

阿托伐他汀+伊曲康唑（atorvastatin+itraconazole）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；立普妥说明书建议合用时阿托伐他汀的剂量≤20mg/d；Lexicomp列入D级，认为伊曲康唑能升高阿托伐他汀血药浓度。

临床证据：

Mazzu等［1］通过18例健康受试者参与的一个随机开放交叉对照试验，考察了CYP3A4抑制剂伊曲康唑对阿托伐他汀代谢的影响。受试者随机服用单剂量的阿托伐他汀20mg，或者阿托伐他汀20mg+伊曲康唑200mg。结果发现，与单用相比，合用伊曲康唑使阿托伐他汀的AUC增至150%，Cmax升高38%，t1/2延长30%。Jacobson等［2］通过健康受试者参与的研究发现，合用伊曲康唑使阿托伐他汀的t1/2延长60%，Cmax升高2.4倍，AUC增加47%。考虑到第1个研究是单次单剂量的研究，伊曲康唑对CYP3A4的抑制作用不可能在单次给药后就能充分展示出来，这种情况下得到的伊曲康唑对阿托伐他汀的药动学过程的影响程度可能被低估。建议临床谨慎合用阿托伐他汀和伊曲康唑。

作用机制：

伊曲康唑通过抑制CYP3A4而减慢阿托伐他汀的代谢。

证据级别：

2R

参考文献

1. Mazzu AL，Lasseter KC，Shamblen EC，et al.Itraconazole alters the pharmacokinetics of atorvastatin to a greater extent than either cerivastatin or pravastatin.Clin Pharmacol Ther，2000，68（4）：391-400.

2. Jacobson TA.Comparative pharmacokinetic interaction profiles of pravastatin，simvastatin，and atorvastatin when coadministered with cytochrome P450 inhibitors.Am J Cardiol，2004，94（9）：1140-1146.

阿托伐他汀+依非韦伦（atorvastatin+efavirenz）

口服+口服

临床建议：

依非韦伦能诱导CYP3A4而加快阿托伐他汀的代谢，临床应该谨慎合用（P）；立普妥说明书建议谨慎合用；Lexicomp列入C级。

临床证据：

在抗HIV治疗中依非韦伦常常导致血脂异常，因此Gerber等［1］设计了一个52例HIV血清反应阴性的受试者参与的开放试验，考察依非韦伦对阿托伐他汀代谢的影响。受试者在第1～4天和第16～19天服用阿托伐他汀10mg/d，第5～19天服用依非韦伦600mg/d。测定阿托伐他汀的动力学参数。结果发现，与单用相比，合用依非韦伦使阿托伐他汀的AUC0→24h减少43%，对HMG-CoA还原酶的抑制作用降低34%；阿托伐他汀对依非韦伦的血药浓度没有影响。提示临床应该谨慎合用，及时调整阿托伐他汀的剂量。

作用机制：

依非韦伦诱导CYP3A4而加快阿托伐他汀的代谢。

证据级别：

R

参考文献

1. Gerber JG，Rosenkranz SL，Fichtenbaum CJ，et al.Effect of efavirenz on the pharmacokinetics of simvastatin，atorvastatin，and pravastatin：results of AIDS Clinical Trials Group 5108 Study.Acquir Immune Defic Syndr，2005，39（3）：307-312.

阿托伐他汀+依维莫司（atorvastatin+everolimus）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入B级。

临床证据：

50%的肾移植患者接受依维莫司治疗后往往出现高脂血症。Wanitchanont等［1］通过20例肾移植患者参与的一个随机开放交叉对照试验，考察了阿托伐他汀与依维莫司合用的药动学相互作用。受试者随机服用依维莫司达到谷浓度在3~12 ng/ml，或依维莫司（谷浓度3~12 ng/ml）+阿托伐他汀20mg qd，连续1个月。然后经过1个月的洗脱期后，交叉治疗方案。结果发现，依维莫司单用和合用阿托伐他汀时的AUC0→12h分别为（155.9±41.6）ng·h/ml和（151.3±51.4）ng·h/ml，两种情况下依维莫司的Cmax和t max也没有显著差异。结果提示依维莫司和阿托伐他汀之间不存在药动学的相互作用，合用无需调整剂量。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Wanitchanont A，Somparn P，Vadcharavivad S，et al.Effects of atorvastatin on the pharmacokinetics of everolimus among kidney transplant recipients.Transplant Proc，2014，46（2）：418-421.

阿昔莫司+地高辛（acipimox+digoxin）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Chijioke等［1］通过6例常规服用地高辛的老年患者参与的一个随机对照研究证实，与单用地高辛相比，合用阿昔莫司（150mg tid，共1周）不影响地高辛的药动学过程，彼此之间不存在药物相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Chijioke CP，Pearson RM，Benedetti S.Lack of acipimox-digoxin interaction in patient volunteers.Hum Exp Toxicol，1992，11（5）：357-359.

阿昔莫司+考来烯胺（acipimox+cholestyramine）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

de Paolis等［1］通过7例健康受试者参与的随机交叉对照研究发现，标准剂量的考来烯胺（4g/d）和小剂量的阿昔莫司（150mg/d）之间没有有临床意义的相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. de Paolis C，Farina R，Pianezzola E，et al.Lack of pharmacokinetic interaction between cholestyramine and acipimox，a new lipid lowering drug.Br J Clin Pharmacol，1986，22（4）：496-497.

阿昔替尼+吉西他滨（axitinib+gemcitabine）

口服+注射

临床建议：

临床可以合用以增强疗效（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

阿昔替尼是口服的选择性血管内皮生长因子受体1、2和3抑制剂。Spano等［1］通过8例患者参与的一个Ⅰ期临床研究，考察了阿昔替尼与吉西他滨合用治疗晚期胰腺癌患者的安全性和药动学相互作用。受试者既往未接受过化疗，受试者在第1个周期的第1天（C1D1）应用单剂量吉西他滨1g/m2，然后给予阿昔替尼5mg bid共14天（C1D14），在第15天（C1D15）合用吉西他滨。结果发现，与吉西他滨单用相比，合用阿昔替尼没有出现剂量相关的毒性，最常见的不良事件是乏力、腹泻、发声困难和高血压；对骨髓的抑制作用与吉西他滨单用时相仿，两药合用没有明显的药动学相互作用，6例患者评估为有效，3例部分反应。提示阿昔替尼和吉西他滨合用耐受性好，不存在药动学的相互作用，可以增强抗肿瘤活性，临床可以合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Spano JP，Moore MJ，Pithavala YK，et al.Phase Ⅰ study of axitinib（AG-013736）in combination with gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer.Invest New Drugs，2012，30（4）：1531-1539.

阿昔替尼+食物（axitinib+food）

口服+口服

临床建议：

可以选择餐前或餐后服用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Pithavala等［1］通过健康受试者参与的2个单剂量开放随机三周期交叉对照试验，考察了食物对两种晶型的阿昔替尼药动学的影响。试验Ⅰ：通过18例受试者考察空腹或餐后服用阿昔替尼5mg（Form Ⅳ film-coated immediate-release，FCIR）对其药动学的影响，通过另外24例受试者考察食物服用时间对阿昔替尼药动学的影响；试验Ⅱ：通过30例健康受试者考察食物对另一种晶型（Form XLI FCIR）药片药动学的影响。结果发现，对于Form Ⅳ FCIR晶型，与空腹相比，餐后服用使AUC减小23%；对于Form XLI FCIR晶型，与空腹相比，高脂或高热量餐后使阿昔替尼的平均AUC增加19%，Cmax升高11%；而与空腹相比，中等脂肪水平或标准热量的早餐使阿昔替尼的平均AUC减少10%，Cmax降低16%。两种剂型的耐受性好，两组受试者的不良事件主要是胃肠道事件，都是轻、中度的。提示食物对两种晶型的阿昔替尼的药动学没有有临床意义的影响，可以选择餐前或餐后服用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Pithavala YK，Chen Y，Toh M，et al.Evaluation of the effect of food on the pharmacokinetics of axitinib in healthy volunteers.Cancer Chemother Pharmacol，2012，70（1）：103-112.

阿扎胞苷+奥美拉唑（azacitidine+omeprazole）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

阿扎胞苷能够改善高风险骨髓增生异常综合征患者的总体生存率。Laille等［1］通过恶性血液病患者考察了食物（n =17）和胃pH变化（奥美拉唑，n =14）对阿扎胞苷口服制剂的生物利用度的影响。结果发现，与单用相比，合用奥美拉唑使阿扎胞苷的平均AUC∞增加18.3%，和Cmax升高13.2%，但是没有达到临床意义的水平。结果提示奥美拉唑对阿扎胞苷口服的生物利用度没有临床意义的影响，临床可以合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Laille E，Savona MR，Scott BL，et al.Pharmacokinetics of different formulations of oral azacitidine（CC-486）and the effect of food and modi fi ed gastric pH on pharmacokinetics in subjects with hematologic malignancies.J Clin Pharmacol，2014，54（6）：630-639.