- 药物相互作用基础与临床（第3版）
- 刘治军 韩红蕾主编
- 390字
- 2020-08-28 21:53:09
艾司唑仑+伊曲康唑（estazolam+itraconazole）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；中文说明书没有相关信息；Lexicomp列入X级，认为伊曲康唑显著升高艾司唑仑血药浓度。
临床证据：
Otsuji等［1］通过10例健康受试者参与的一个随机双盲交叉对照研究证实，伊曲康唑100mg对单剂量艾司唑仑4mg的药动学过程和药效学无明显影响，推测不存在有临床意义的相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Otsuji Y，Okuyama N，Aoshima T，et al.No effect of itraconazole on the single oral dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of estazolam.Ther Drug Monit，2002，24（3）：375-378.
安立生坦+环孢素（ambrisentan+cyclosporine）
口服+口服
临床建议：
临床应该谨慎合用，建议安立生坦的剂量不超过5mg/d，监测相应的不良反应（P）；Lexicomp列入D级，认为环孢素能升高安立生坦的血药浓度。
临床证据：
安立生坦是一个口服的抗肺动脉高压药，也是CYP3A4、OATP和P-gp的底物，而环孢素是CYP3A4、OATP和P-gp的抑制剂。Spence等［1］通过52例健康受试者参与的一个开放平行治疗研究，考察了安立生坦和环孢素合用的药动学相互作用。28例受试者服用安立生坦5mg qd达稳态，或者服用安立生坦5mg qd+环孢素100～150mg bid；另24例服用环孢素100～150mg bid达稳态，或者安立生坦+环孢素达稳态。结果发现，合用环孢素使安立生坦的Cmax升高1.5倍，使AUC0→τ增加2倍；合用安立生坦使环孢素的Cmax从906ng/ml升至1014ng/ml，使AUC0→τ从3.05µg·h/ml升至3.37µg·h/ml。合用最常见的不良事件是头痛和胃肠道不适。作者建议两药合用时安立生坦的最大剂量为5mg，而环孢素的剂量无需调整。
作用机制：
环孢素通过抑制CYP3A4、OATP和P-gp而影响安立生坦的代谢。
证据级别：
R
参考文献
1. Spence R，Mandagere A，Richards DB，et al.Potential for pharmacokinetic interactions between ambrisentan and cyclosporine.Clin Pharmacol Ther，2010，88（4）：513-520.
安立生坦+克拉霉素（ambrisentan+clarithromycin）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入B级。
临床证据：
Markert等［1］通过10例健康男性受试者参与的一个单中心单顺序的开放交叉对照试验，考察了CYP3A4和OATP1B1抑制剂克拉霉素对安立生坦达稳态后动力学的影响。受试者随机分为两组：1组（n=6）受试者的CYP2C19*1属于正常代谢型（EM），SLCO1B1属于野生型；2组（n=4）受试者的CYP2C19属于EM，而SCLO1B1*15为纯合子（n=3）或杂合子（n=1）。参与者在试验第1天口服单剂量安立生坦5mg，然后在第3～14天为5mg qd，第11～14天合用克拉霉素500mg bid。为检测CYP3A4的活性，在服用第一剂安立生坦前1天以及给药后第1天、第10天和第14天分别给予单剂量咪达唑仑3mg。测定第1天（单剂量给药）、第10天（稳态）和第14天（CYP3A4/OATP1B1被克拉霉素抑制）安立生坦的血药浓度。结果发现，安立生坦单剂量给药和达稳态后药动学参数AUC和Cmax相似；合用克拉霉素使安立生坦的AUC增加41%，Cmax升高27%（n=10），SLCO1B1*15的基因多态性不影响克拉霉素和安立生坦的药动学。合用克拉霉素和安立生坦不具有临床意义的药动学相互作用，临床合用无需调整剂量。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Markert C，Hellwig R，Burhenne J，et al.Interaction of ambrisentan with clarithromycin and its modulation by polymorphic SLCO1B1.Eur J Clin Pharmacol，2013，69（10）：1785-1793.
安立生坦+咪达唑仑（ambrisentan+midazolam）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Markert等［1］通过20名健康受试者（10名CYP2C19快代谢型、4名慢代谢型、6名超快代谢型）参与的一个随机对照多剂量临床研究，评估了CYP2C19基因多态性对安立生坦暴露的影响，评估了圣约翰草提取物对CYP2C19的影响。受试者接受安立生坦（5mg qd）连续治疗20天，在后10天同时合用圣约翰草提取物（300mg tid）。在试验开始和治疗后第1天、第10天、第17天和第20天同时合用单剂量咪达唑仑（3mg，口服）作为探针药物表征CYP3A4活性的变化。测定第1天、第10天、第20天时安立生坦的血药浓度，测定治疗之前和治疗的第1天、第10天、第17天和第20天单剂量咪达唑仑的血药浓度。结果发现，安立生坦对咪达唑仑的药代动力学没有影响，即安立生坦多剂量给药对CYP3A4活性没有影响，合用无需调整剂量。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Markert C，Kastner IM，Hellwig R，et al.The effect of induction of CYP3A4 by St John’s wort on ambrisentan plasma pharmacokinetics in volunteers of known CYP2C19 genotype.Basic Clin Pharmacol Toxicol，2015，116（5）：423-428.
安立生坦+圣约翰草提取物（ambrisentan+St.John’s wort）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Markert等［1］通过20名健康受试者（10名CYP2C19快代谢型、4名慢代谢型、6名超快代谢型）参与的一个随机对照多剂量临床研究，评估了CYP2C19基因多态性对安立生坦暴露的影响，评估了圣约翰草提取物对CYP2C19的影响。受试者接受安立生坦（5mg qd）连续治疗20天，在后10天同时使用圣约翰草提取物（300mg tid）。测定第1天、第10天、第20天时安立生坦的血药浓度。结果发现，达稳态时CYP2C19快代谢与超快代谢组受试者的安立生坦的AUC相似，慢代谢组的AUC增加43%（P＜0.01）。所有受试者的每个基因组中圣约翰草提取物降低安立生坦AUC和相对变化（17%～26%）都是相似的。提示圣约翰草提取物能降低所有CYP2C19基因型受试者的安立生坦的AUC，但这种相互作用的程度不具有临床意义，合用无需调整剂量。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Markert C，Kastner IM，Hellwig R，et al.The effect of induction of CYP3A4 by St John’s wort on ambrisentan plasma pharmacokinetics in volunteers of known CYP2C19 genotype.Basic Clin Pharmacol Toxicol，2015，116（5）：423-428.
安立生坦+他达拉非（ambrisentan+tadalafil）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Spence等［1］通过26例健康男性受试者参与的一个交叉对照试验，考察了安立生坦和他达拉非合用对彼此药动学的影响。受试者服用单剂量安立生坦10mg或他达拉非40mg，或者在服用安立生坦10mg/d多个剂量后合用单剂量他达拉非40mg，或在服用他达拉非40mg/d多个剂量后服用单剂量安立生坦10mg。结果发现，安立生坦和他达拉非合用对彼此原药和代谢物的药动学过程没有明显的影响，合用耐受性好，提示临床可以合用而无需调整剂量。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Spence R，Mandagere A，Harrison B，et al.No clinically relevant pharmacokinetic and safety interactions of ambrisentan in combination with tadala fi l in healthy volunteers.J Pharm Sci，2009，98（12）：4962-4974.
氨茶碱+丙戊酸（aminophylline+valproate）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Kulkarni等［1］通过健康受试者参与的一个交叉对照试验，考察了氨茶碱对单剂量丙戊酸（400mg）药动学的影响。结果发现，氨茶碱不影响丙戊酸的血药浓度和药动学过程，提示临床可以合用氨茶碱和丙戊酸而无需调整剂量。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Kulkarni C，Vaz J，David J，et al.Aminophylline alters pharmacokinetics of carbamazepine but not that of sodium valproate--a single dose pharmacokinetic study in human volunteers.Indian J Physiol Pharmacol，1995，39（2）：122-126.
氨茶碱+地西泮（aminophylline+diazepam）
口服+口服
临床建议：
两种药物存在药效学的拮抗作用，临床如果要解除地西泮的镇静作用，可以合用氨茶碱；但是如果需要地西泮的镇静催眠作用，则应避免合用氨茶碱（P）；Lexicomp列入D级，认为氨茶碱能够减弱地西泮的镇静催眠作用。
临床证据：
此前有报道认为，小剂量的氨茶碱能拮抗地西泮的镇静催眠作用。Niemand等［1］通过20例手术患者参与的一个随机双盲对照试验，考察了氨茶碱和恩丙茶碱（对照药，有极其微弱的腺苷拮抗作用）对术后地西泮深度镇静的拮抗作用。结果发现，氨茶碱能迅速逆转地西泮的镇静作用并持续2小时，而恩丙茶碱的催醒作用缓慢，提示氨茶碱可能通过拮抗腺苷受体而抑制了地西泮的镇静作用。临床如果要解除地西泮的镇静作用，可以合用氨茶碱；但是如果需要地西泮的镇静催眠作用，则应避免合用氨茶碱。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Niemand D，Martinell S，Arvidsson S，et al.Adenosine in the inhibition of diazepam sedation by aminophylline.Acta Anaesthesiol Scand，1986，30（7）：493-495.
氨茶碱+卡马西平（aminophylline+carbamazepine）
口服+口服
临床建议：
临床应该谨慎合用，监测茶碱和卡马西平的血药浓度（P）；Lexicomp列入D级，认为卡马西平能够降低氨茶碱的血药浓度，氨茶碱也能降低卡马西平的血药浓度。
临床证据：
Kulkarni等［1］通过健康受试者参与的一个交叉对照试验，考察了氨茶碱对单剂量卡马西平（200mg）药动学的影响。结果发现，氨茶碱显著降低卡马西平的血药浓度，使Cmax从（1.73±0.18）µg/ml降至（0.94±0.08）µg/ml，使AUC0→t从（76.19±6.20）µg·h/ml减至（52.66±1.84）µg·h/ml，使tmax从（5.60±1.60）小时延至（16.80±7.94）小时，使t1/2从（44.88±4.50）小时延至（125.07±29.09）小时。提示临床应谨慎合用氨茶碱和卡马西平，并密切监测两者的血药浓度，及时调整剂量。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Kulkarni C，Vaz J，David J，et al.Aminophylline alters pharmacokinetics of carbamazepine but not that of sodium valproate--a single dose pharmacokinetic study in human volunteers.Indian J Physiol Pharmacol，1995，39（2）：122-126.