氨氯地平+葡萄柚汁（amlodipine+grapefruit juice）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；美国氨氯地平说明书中认为相互作用没有临床意义；Lexicomp列入C级，认为葡萄柚汁能够升高氨氯地平血药浓度。

临床证据：

Josefsson等［1］通过12例健康男性受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了葡萄柚汁（250ml）对氨氯地平（5mg）药动学的影响。结果发现，与对照组（水）相比，合用葡萄柚汁使氨氯地平的Cmax升至115%，AUC0→72h增至116%，但没有影响tmax，两组间的血压和心率没有差异。Vincent等［2］通过20例健康受试者参与的一个随机开放安慰剂交叉对照试验，考察了葡萄柚汁连续服用对氨氯地平药动学的影响。受试者随机服用葡萄柚汁或水共9天，再合用单剂量氨氯地平10mg。结果发现，与对照（水）相比，葡萄柚汁不影响氨氯地平的生物利用度，葡萄柚汁组为88%，对照组水为81%，葡萄柚汁不影响氨氯地平的清除率和Vd。Nakagawa等［3］考察了葡萄柚汁或葡萄柚对氨氯地平的降压效果和血药浓度的影响。患者为50岁的男性原发性高血压，合用500ml葡萄柚汁和氨氯地平，或者在服药前食用葡萄柚1个，测定患者的动态血压。结果发现，单次饮用葡萄柚汁对血浆氨氯地平的浓度没有影响，单次食用葡萄柚对氨氯地平的血药浓度也没有影响。提示氨氯地平和葡萄柚汁不存在有临床意义的相互作用，临床可以合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

3R

参考文献

1. Josefsson M，Zackrisson AL，Ahlner J.Effect of grapefruit juice on the pharmacokinetics of amlodipine in healthy volunteers.Eur J Clin Pharmacol，1996，51（2）：189-193.

2. Vincent J，Harris SI，Foulds G，et al.Lack of effect of grapefruit juice on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of amlodipine.Br J Clin Pharmacol，2000，50（5）：455-463.

3. Nakagawa K，Goto T.Effects of ingestion of grapefruit juice or grapefruit on the hypotensive effect and plasma concentrations of dihydropyridine calcium antagonists（amlodipine and nifedipine）：a case study.Clin Exp Hypertens，2010，32（2）：71-75.

氨氯地平+替米沙坦（amlodipine+telmisartan）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Stangier等［1］通过12例健康受试者参与的一个开放双交叉对照试验，考察了氨氯地平和替米沙坦合用时药动学的变化。受试者单用氨氯地平10mg/d，或合用替米沙坦120mg/d，共9天。结果发现，两者合用耐受性好，氨氯地平和替米沙坦之间不存在有临床意义的药动学相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Stangier J，Su CA.Pharmacokinetics of repeated oral doses of amlodipine and amlodipine plus telmisartan in healthy volunteers.J Clin Pharmacol，2000，40（12 Pt 1）：1347-1354.

氨氯地平+缬沙坦（amlodipine+valsartan）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用治疗剂量的氨氯地平和缬沙坦（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

二氢吡啶类CCB药物由于具有血管选择性，因此过量的后果往往轻微。但是ARB类药物能拮抗缩血管作用和交感神经反射性的兴奋，而加重CCB类药物扩血管引起的低血压作用。Smith等［1］报道1例75岁的女性因企图自杀而服用过量的氨氯地平和缬沙坦导致严重的低血压状态。患者在服用“一把”氨氯地平和缬沙坦后45分钟被送到急诊，2小时后出现低血压，随后给予晶体和胶体补液、葡萄糖酸钙、肾上腺素、去甲肾上腺素、血管加压素等药物对症抢救后逐渐恢复正常。提示氨氯地平和缬沙坦过量合用可能导致严重的毒性。

作用机制：

氨氯地平和缬沙坦存在药效学的协同或相加作用。

证据级别：

C

参考文献

1. Smith SW，Ferguson KL，Hoffman RS，et al.Prolonged severe hypotension following combined amlodipine and valsartan ingestion.Clin Toxico（lPhila），2008，46（5）：470-474.

氨氯地平+辛伐他汀（amlodipine+simvastatin）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用，密切监测他汀的肌肉毒性和肝脏毒性（P）；舒降之的说明书也明确规定，合用氨氯地平时，辛伐他汀的日剂量不能超过20mg；Lexicomp列入D级，认为氨氯地平能升高辛伐他汀血药浓度。

临床证据：

Nishio等［1］通过8例高血压伴血脂异常患者，从药动学和药效学两个方面考察了氨氯地平（5mg/d共4周）和辛伐他汀（5mg/d共4周）合用可能存在的相互作用问题。结果发现，合用氨氯地平能使辛伐他汀的Cmax由（9.6±3.7）ng/ml升至（13.7±4.7）ng/ml，AUC由（34.3±16.5）ng·h/ml增至（43.9±16.6）ng·h/ml，但是没有影响其降胆固醇作用。Park等［2］通过17例高血压合并血脂异常的患者参与的一个随机对照试验，考察了氨氯地平和辛伐他汀同时或非同时（non-concurrent）合用对辛伐他汀药动学、安全性的影响。受试者随机同时（晚7点）服用辛伐他汀20mg/d+氨氯地平5mg/d，或辛伐他汀（晚7点）+氨氯地平（晚11点），共治疗6周，考察稳态后辛伐他汀的药动学和患者的血压、血脂状况。结果发现，非同时合用组辛伐他汀酸的Cmax是同时合用组的63.2%［（1.2±1.0）ng/mlvs（ 1.9±0.9）ng/ml］，非同时合用组辛伐他汀酸的AUC是同时合用组的66.0%［（10.3±8.3）h∙ng/mlvs（15.6±7.5）h∙ng/ml］。与基线水平相比，两组患者的血脂水平和血压变化情况相当。提示非同时合用可能是解决患者需要多种药物合用时（特别是合用药物可能存在不良药物相互作用时）的一种安全有效的办法。临床可以合用氨氯地平和辛伐他汀，但是辛伐他汀的日剂量不能超过20mg，密切监测他汀的肌肉毒性和肝脏毒性。

作用机制：

氨氯地平轻度抑制辛伐他汀的代谢。

证据级别：

2R

参考文献

1. Nishio S，Watanabe H，Kosuge K，et al.Interaction between amlodipine and simvastatin in patients with hypercholesterolemia and hypertension.Hypertens Res，2005，28（3）：223-227.

2. Park CG，Lee H，Choi JW，et al.Non-concurrent dosing attenuates the pharmacokinetic interaction between amlodipine and simvastatin.Int J Clin Pharmacol Ther，2010，48（8）：497-503.

氨氯地平+伊马替尼（amlodipien+imatinib）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入C级，认为伊马替尼能升高氨氯地平血药浓度。

临床证据：

Ross等［1］报道了1例74岁的男性慢性髓细胞性白血病患者在1个临床试验中接受伊马替尼400mg bid治疗，同时还服用培哚普利4mg/d和阿托伐他汀40mg/d。在前2个月耐受性好，随后出现了血管性水肿，可能是培哚普利导致的，因此停用了培哚普利，并暂停伊马替尼5天，过敏症状迅速缓解。随后继续伊马替尼400mg bid治疗，同时给予氨氯地平10mg/d代替培哚普利控制血压。2周后患者出现了典型的伊马替尼毒性反应：恶心、眶周和脚踝显著水肿。利尿药能改善症状，但是10天后患者主诉下巴麻木和足底双侧疼痛、麻木，轻触和震动感觉减弱。随后停用了氨氯地平，并且伊马替尼剂量减至400mg/d，水肿、神经性麻木和疼痛症状消失。患者最后将伊马替尼的剂量增加到600mg/d，耐受性良好。大约1个月后患者又误服用2个剂量的氨氯地平，又出现了恶心和心悸，停用氨氯地平后好转。2个月后行肌电图显示轻微的感觉运动神经轴突性神经病变，6个月后患者仍然接受伊马替尼600mg/d，其神经症状痊愈。提示氨氯地平和伊马替尼合用可能增加伊马替尼的毒性反应，主要是神经毒性，推测氨氯地平抑制了乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，ABCG2）和CYP3A4而提高了伊马替尼的生物利用度，升高其血药浓度，临床应该避免合用。

作用机制：

推测氨氯地平抑制乳腺癌耐药蛋白（ABCG2）和CYP3A4，提高了伊马替尼的生物利用度，升高其血药浓度，增加伊马替尼的神经毒性。

证据级别：

C

参考文献

1. Ross DM.Peripheral neuropathy on imatinib treatment for chronic myeloid leukaemia：suspected adverse drug interaction with amlodipine.Intern Med J，2009，39（10）：708.

氨氯地平+茚地那韦／利托那韦（amlodipine+indinavir/ritonavir）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用，合用要降低氨氯地平的日剂量50%（P）；Lexicomp列入C级，认为利托那韦能升高氨氯地平血药浓度。

临床证据：

Glesby等［1］通过18例HIV血清阴性受试者参与的一个对照试验，考察了氨氯地平与茚地那韦/利托那韦合用对彼此药动学的影响。受试者服用氨氯地平5mg/d（第1～7天和第20～26天），然后合用利托那韦/茚地那韦（100mg/800mg bid，第8～26天），测定第7和第26天的氨氯地平药动学参数。结果发现，与单用相比，合用茚地那韦/利托那韦使氨氯地平的AUC0→24h增加89.8%，从122ng·h/ml增至230ng·h/ml；氨氯地平不影响利托那韦/茚地那韦的药动学过程。提示利托那韦/茚地那韦通过抑制CYP3A4而减慢了氨氯地平的代谢，临床应该谨慎合用并及时调整剂量。

作用机制：

利托那韦/茚地那韦通过抑制CYP3A4而减慢氨氯地平的代谢。

证据级别：

R

参考文献

1. Glesby MJ，Aberg JA，Kendall MA，et al.Pharmacokinetic interactions between indinavir plus ritonavir and calcium channel blockers.Clin Pharmacol Ther，2005，78（2）：143-153.

氨曲南+利奈唑胺（aztreonam+linezolid）

注射+注射

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Sisson等［1］通过健康受试者参与的一个随机开放交叉对照试验，考察了利奈唑胺和氨曲南合用时药动学的变化。受试者随机接受利奈唑胺375mg（iv，30分钟），或氨曲南1000mg（iv，30分钟），或利奈唑胺+氨曲南。结果发现，两药合用唯一的变化是利奈唑胺和氨曲南的峰浓度分别升高18%和7%，但都没有临床意义。提示氨曲南和利奈唑胺合用没有药动学的相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Sisson TL，Jungbluth GL，Hopkins NK.A pharmacokinetic evaluation of concomitant administration of linezolid and aztreonam.J Clin Pharmacol，1999，39（12）：1277-1282.

氨溴索+阿莫西林（ambroxol+amoxicillin）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Spátola等［1］通过16例肺部分切除患者参与的一个随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了氨溴索（60mg tid）与阿莫西林（1g tid）合用对肺组织中阿莫西林浓度的影响。结果发现，与单用阿莫西林相比，氨溴索有升高肺组织中阿莫西林浓度的趋势，使阿莫西林的肺组织/血浆比值由（0.411±0.04）升至（0.672±0.07）。提示氨溴索可能通过裂解痰液中的黏多糖从而提高了肺组织中抗生素的浓度，临床根据情况可以选择合用，以提高抗感染效果。

作用机制：

氨溴索可能通过裂解痰液中的黏多糖从而提高了肺组织中抗生素的浓度。

证据级别：

R

参考文献

1. Spátola J，Poderoso JJ，Wiemeyer JC，et al.Influence of ambroxol on lung tissue penetration of amoxicillin.Arzneimittelforschung，1987，37（8）：965-966.

氨溴索+罗红霉素（ambroxol+roxithromycin）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Hang等［1］通过12例男性健康中国受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了氨溴索和罗红霉素合用时药动学的变化。受试者服用单剂量氨溴索30mg，或罗红霉素150mg，或氨溴索罗+红霉素。结果发现，与单用相比，两者合用不影响彼此的药动学过程，提示临床可以根据情况选择合用而无需调整剂量。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Hang TJ，Zhang M，Song M，et al.Simultaneous determination and pharmacokinetic study of roxithromycin and ambroxol hydrochloride in human plasma by LC-MS/MS.Clin Chim Acta，2007，382（1-2）：20-24.