胺碘酮+阿奇霉素（amiodarone+azithromycin）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；可达龙说明书中建议避免合用胺碘酮和静脉红霉素，没有提及阿奇霉素；Lexicomp列入X级，认为阿奇霉素增强了胺碘酮延长Q-T间期的作用。

临床证据：

Samarendra等［1］报道了1例患者长期规律服用胺碘酮，因治疗下呼吸道感染而合用阿奇霉素，结果出现Q-T间期显著延长。虽然阿奇霉素不抑制CYP3A4，但是作为大环内酯类药物有引起Q-T间期延长的可能，因此临床在合用时应该谨慎。

作用机制：

可能存在药效学（副作用）方面的相互作用，机制不详。

证据级别：

C

参考文献

1. Samarendra P，Kumari S，Evans SJ，et al.QT prolongation associated with azithromycin/amiodarone combination.Pacing Clin Electrophysiol，2001，24（10）：1572-1574.

胺碘酮+奥利司他（amiodarone+orlistat）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入C级，认为奥利司他能降低胺碘酮的血药浓度。

临床证据：

Zhi等［1］通过一个随机双盲安慰剂平行对照研究，考察了脂肪酶抑制剂奥利司他对脂溶性药物胺碘酮药动学的影响。健康受试者随机服用奥利司他或安慰剂（第5～13天），然后合用单剂量胺碘酮。结果发现，以AUC和Cmax为参比指标，奥利司他使胺碘酮的吸收减少约25%。两者合用没有有临床意义的生命体征和实验室指标的变化，耐受性好。提示临床谨慎合用胺碘酮和奥利司他，根据临床监测结果调整胺碘酮的剂量。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Zhi J，Moore R，Kanitra L，et al.Effects of orlistat，a lipase inhibitor，on the pharmacokinetics of three highly lipophilic drugs（amiodarone，f l uoxetine，and simvastatin）in healthy volunteers.J Clin Pharmacol，2003，43（4）：428-435.

胺碘酮+华法林（amiodarone+warfarin）

口服+口服

临床建议：

临床应谨慎合用，降低华法林用量30%～50%，在开始或增加胺碘酮剂量时应监测INR（P）；Lexicomp列入D级，认为胺碘酮能升高华法林的血药浓度，增强华法林的抗凝活性，考虑到胺碘酮半衰期长，相互作用作用可能持续很久。

临床证据：

心律失常患者往往同时合用胺碘酮和华法林，胺碘酮通常引起14%～18%的个体出现甲状腺功能减退或甲状腺毒症，甲状腺紊乱也会影响华法林的敏感性。Kurnik等［1］报道3例因合用胺碘酮和华法林而诱发甲状腺毒症的患者，发现患者的华法林用量显著减小。Herman等［2］通过6例患者（白色人种，CYP2C9*1/*1基因型）参与的一个研究，考察了胺碘酮对华法林治疗稳态后代谢和维持剂量的影响。结果发现，与对照组相比，合用胺碘酮对华法林的药动学和药效学没有显著性影响。综合上述文献，临床可以短期合用胺碘酮和华法林，但是要注意监测INR，避免长期应用胺碘酮导致的甲状腺功能改变而影响华法林的INR。

作用机制：

推测长期应用胺碘酮导致甲状腺功能紊乱从而可能影响华法林的代谢。

证据级别：

R-C

参考文献

1. Kurnik D，Loebstein R，Farfel Z，et al.Complex drug-drug-disease interactions between amiodarone，warfarin，and the thyroid gland.Medicine（Baltimore），2004，83（2）：107-113.

2. Herman D，Locatelli I，Grabnar I，et al.The inf l uence of co-treatment with carbamazepine，amiodarone and statins on warfarin metabolism and maintenance dose.Eur J Clin Pharmacol，2006，62（4）：291-296.

胺碘酮+环孢素（amiodarone+cyclosporine）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用，起始或增加胺碘酮的剂量时应测定环孢素血药浓度，一般需要减量50%（P）；可达龙说明书不推荐联合使用；Lexicomp列入D级，认为胺碘酮能减慢环孢素的代谢。

临床证据：

Nicolau等［1］报道1例心脏移植术后患者合用胺碘酮后导致环孢素的清除率下降超过50%，后调整环孢素的剂量后恢复到治疗窗内，推测胺碘酮通过抑制CYP3A4减慢了环孢素的代谢。Chitwood等［2］报道了1例66岁肾移植患者既往有高血压、中度二尖瓣关闭不全和左室功能低下，术后出现室性心动过速而最终采用胺碘酮控制心律。患者长期服用泼尼松龙、硫唑嘌呤和环孢素（血药浓度为100～150ng/ml）抗排异。开始胺碘酮治疗后，环孢素的血药浓度升高超过2倍，减小环孢素的剂量后才恢复到原治疗水平。提示胺碘酮和环孢素之间存在药动学的相互作用，临床应该谨慎合用并密切监测环孢素的血药浓度，及时调整剂量。

作用机制：

推测胺碘酮通过抑制CYP3A4而减慢了环孢素的代谢。

证据级别：

2C

参考文献

1. Nicolau DP，Uber WE，Crumbley AJ 3rd，et al.Amiodarone-cyclosporine interaction in a heart transplant patient.J Heart Lung Transplant，1992，11（3 Pt 1）：564-568.

2. Chitwood KK，Abdul-Haqq AJ，Heim-Duthoy KL.Cyclosporine-amiodarone interaction.Ann Pharmacother，1993，27（5）：569-571.

胺碘酮+环磷酰胺（amiodarone+cyclophosphamide）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；美国FDA说明书也警告合用增加肺毒性；Lexicomp列入C级，认为环磷酰胺能增强胺碘酮的活性/毒性，特别是肺纤维化毒性。

临床证据：

化疗药物常常有肺毒性，而胺碘酮也可引起肺纤维化。Bhagat等［1］报道了1例患者长期服用胺碘酮，在合用大剂量的环磷酰胺后出现肺损伤（活检证实）。提示临床在合用胺碘酮和环磷酰胺时，要谨慎并密切注意肺毒性方面的相加作用。

作用机制：

胺碘酮和环磷酰胺合用可能存在肺毒性方面的相加作用。

证据级别：

C

参考文献

1. Bhagat R，Sporn TA，Long GD，et al.Amiodarone and cyclophosphamide：potential for enhanced lung toxicity.Bone Marrow Transplant，2001，27（10）：1109-1111.

胺碘酮+甲硝唑（amiodarone+metronidazole）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入D级，认为合用能增加Q-T间期的延长。

临床证据：

Kounas等［1］报道了1例71岁的患者因合用胺碘酮和甲硝唑而导致Q-T间期延长和尖端扭转型室性心动过速。患者既往有阵发性心房颤动而服用胺碘酮，后为治疗假膜性肠炎而服用甲硝唑。提示临床应该谨慎合用胺碘酮和甲硝唑。

作用机制：

不详。

证据级别：

C

参考文献

1. Kounas SP，Letsas KP，Sideris A，et al.QT interval prolongation and torsades de pointes due to a coadministration of metronidazole and amiodarone.Pacing Clin Electrophysiol，2005，28（5）：472-473.

胺碘酮+利福平（amiodarone+rifampicin）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用，开始或增加利福平剂量时要密切监测胺碘酮的疗效和血药浓度（P）；Lexicomp列入D级，认为合用利福平能降低胺碘酮的活性代谢物水平。

临床证据：

Mehta等［1］报道了1例83岁的患者在长期应用胺碘酮的情况下，在例行门诊眼科复查时发现一直存在的涡状角膜营养不良（由治疗浓度的胺碘酮导致）完全好转。追问患者用药史，患者说一直遵医嘱正常服用胺碘酮，剂量和剂型没有改变，但是最近经常频发心悸。患者自诉最近为治疗结核而开始服用利福平。进一步检查发现，患者血清胺碘酮和去甲胺碘酮的浓度低于治疗范围，停用利福平后，血清胺碘酮和去甲胺碘酮的浓度重新达到治疗范围，患者的涡状角膜营养不良在4个月后重新出现。本病例报道提示，利福平可能通过诱导CYP同工酶加快了胺碘酮的代谢消除导致其低于治疗浓度，临床应该避免合用。

作用机制：

利福平可能通过诱导CYP同工酶而加快了胺碘酮的代谢消除。

证据级别：

C

参考文献

1. Mehta S，Bunya VY，Orlin SE，et al.A signi fi cant drug-drug interaction detected through corneal examination：resolution of cornea verticillata while using amiodarone.Cornea，2012，31（1）：81-83.

胺碘酮+氯硝西泮（amiodarone+clonazepam）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入B级，认为胺碘酮能升高氯硝西泮的血药浓度，但不需要调整剂量。

临床证据：

Witt等［1］报道了1例78岁的男性患者因充血性心力衰竭和冠心病而服用胺碘酮控制室性心律失常，后出现不宁腿综合征（restless leg syndrome）而服用氯硝西泮0.5mg/d。后来患者出现了氯硝西泮中毒症状，停用氯硝西泮后症状消失。胺碘酮是多个CYP-450酶的抑制剂，可能抑制了氯硝西泮的代谢，导致中毒。另外，胺碘酮导致的甲状腺功能减退（发生率为11%）也影响药物的代谢和中枢神经系统对药物的敏感性。因此，临床应谨慎合用氯硝西泮和胺碘酮。

作用机制：

推测胺碘酮通过抑制CYP3A4而减慢氯硝西泮的代谢。

证据级别：

C

参考文献

1. Witt DM，Ellsworth AJ，Leversee JH.Amiodarone-clonazepam interaction.Ann Pharmacother，1993，27（12）：1463-1464.

胺碘酮+葡萄柚汁（amiodarone+grapefruit juice）

口服+口服

临床建议：

临床应该避免合用（A）；Lexicomp列入X级，认为葡萄柚汁能够升高胺碘酮的血药浓度，降低活性代谢物的血药浓度。

临床证据：

胺碘酮经CYP3A4代谢为N-去甲胺碘酮（N-DEA），而葡萄柚汁是CYP3A4的抑制剂。Libersa等［1］通过一个随机多剂量对照试验考察了葡萄柚汁对胺碘酮代谢的影响。11例健康受试者用3杯300ml的葡萄柚汁送服单剂量胺碘酮17mg/kg。结果发现，葡萄柚汁完全抑制胺碘酮的主要代谢物N-DEA的生成，使胺碘酮的AUC由（23.9±11.2）µg·h/ml增至（35.9±14.3）µg·h/ml，使Cmax由（1.87±0.6）µg/ml升至（3.45±1.7）µg/ml。提示葡萄柚汁能显著抑制胺碘酮代谢为N-DEA，考虑到不同批次的葡萄柚汁中的活性成分质量不可控，临床应该避免服用胺碘酮时饮用葡萄柚汁。［编者注：目前普遍认为葡萄柚汁仅仅能够抑制肠道CYP3A4和P-gp，能提高胺碘酮的生物利用度；葡萄柚汁不能抑制肝脏的CYP3A4，因此理论上不会抑制胺碘酮代谢为N-DEA］

作用机制：

葡萄柚汁抑制肠道CYP3A4而增加胺碘酮的生物利用度，也可能抑制胺碘酮代谢为N-DEA。

证据级别：

R

参考文献

1. Libersa CC，Brique SA，Motte KB，et al.Dramatic inhibition of amiodarone metabolism induced by grapefruit juice.Br J Clin Pharmacol，2000，49（4）：，373-378.