昂丹司琼+氟西汀（ondansetron+fluoxetine）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用小剂量的昂丹司琼和氟西汀（P）；Lexicomp列入D级，认为氟西汀是导致Q-T间期延长的高风险药物，昂丹司琼是中等风险药物，合用增加了延长Q-T间期的风险。

临床证据：

Pallanti等［1］通过21例强迫性障碍患者参与的一个随机对照试验，考察了小剂量昂丹司琼用于对SSRIs（舍曲林250mg/d，4例；氟西汀60mg/d，4例；氟伏沙明200mg/d，10例；艾司西酞普兰60mg/d，2例；文拉法辛250mg/d，1例）部分敏感的强迫性障碍患者是否有增效作用。受试者先服用昂丹司琼0.25mg bid共2周，然后调整到0.5mg bid共10周，每2周测定一次YBOCS（强迫症状量表）和CGI（临床综合印象量表）评分，治疗有效定义为开始昂丹司琼治疗后有25%的YBOCS评分降低，治疗结束时YBOCS评分≤24，CGI评分≤2。结果发现，在第12周时，12例患者表现为治疗有效，YBOCS平均降低27.2%，其中有效的患者平均YBOCS降低44%，CGI降低76.9%。停用昂丹司琼后，YBOCS恶化，在总体人群中升高15.5%，在之前有效人群中升高38.3%。两者合用没有出现临床意义的副作用。结果提示，临床可以对SSRIs不敏感的患者，合用昂丹司琼来增强疗效。［编者注：虽然合用可能有药效学的增效作用，但是要高度警惕Q-T间期延长的风险和5-羟色胺综合征风险。］

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Pallanti S，Bernardi S，Antonini S，et al.Ondansetron augmentation in patients with obsessive-compulsive disorder who are inadequate responders to serotonin reuptake inhibitors：improvement with treatment and worsening following discontinuation.Eur Neuropsychopharmacol，2014，24（3）：375-380.

昂丹司琼+卡索匹坦（ondansetron+casopitant）

注射+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

卡索匹坦是CYP3A4的底物和弱抑制剂。Johnson等［1］通过健康受试者参与的一个三周期单序列对照试验，考察了卡索匹坦对地塞米松和昂丹司琼药动学的影响。受试者口服卡索匹坦，或者口服地塞米松+昂丹司琼（iv），或者口服地塞米松+昂丹司琼（iv）+口服卡索匹坦，共3天，洗脱期为14天。结果发现，合用卡索匹坦不影响昂丹司琼的AUC。提示卡索匹坦和昂丹司琼之间不存在有临床意义的药动学相互作用，临床可以合用而无需调整剂量。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Johnson B，Adams L，Lu E，et al.Impact of casopitant，a novel NK-1 antagonist，on the pharmacokinetics of ondansetron and dexamethasone.Support Care Cancer，2009，17（9）：1177-1185.

昂丹司琼+曲马多（ondansetron+tramadol）

注射+注射

临床建议：

临床可以合用（C）；昂丹司琼说明书指出“有专门研究表明，本品与酒精、替马西泮、呋塞米、曲马多及丙泊酚无相互作用”；Lexicomp列入C级，认为合用昂丹司琼能降低曲马多的镇痛作用。

临床证据：

曲马多是作用于5-HT的中枢性镇痛药，临床经常与5-HT3受体阻断药昂丹司琼合用，用于术后止吐。Vale等［1］通过40例疝成形手术或甲状腺切除术患者参与的一个随机对照试验，考察了昂丹司琼对曲马多镇痛作用（置于PCA中）的影响。患者随机接受昂丹司琼（4mg iv，n =20）或0.9%氯化钠注射液（n=20），在第0小时、第1小时、第2小时、第4小时和第24小时内计算患者达到满意镇痛效果时经自控镇痛泵（PCA）消耗的曲马多量。结果发现，与对照组相比，昂丹司琼组患者曲马多的消耗量明显升高，分别为（0.24±0.1）mg（/kg∙h）和（0.17±0.16）mg（/kg∙h）（P=0.01）。Stevens等［2］通过一项系统性回顾和对随机对照试验的荟萃分析，通过术后24小时疼痛控制的患者，比较单独使用曲马多及联用曲马多和昂丹司琼的患者，达到满意镇痛效果时曲马多累积剂量。6项研究中，共有340名受试者，符合入选标准而被纳入荟萃分析。结果发现，达到相似的镇痛效果时，合用昂丹司琼的患者比单用曲马多的患者需要更大量的曲马多。两者在曲马多需求量的均差（Z值）在术后4小时是1.03（0.54～1.53）（P ＜ 0.001）；在术后8小时是0.66（0.06～1.25）（P=0.03）；在术后12小时是0.86（0.41～1.31）（P ＜0.001）；在术后24小时是0.45（0.01～0.90）（P=0.046）。在4小时、8小时、12小时和24小时的平均合并标准偏差分别为79.5mg、157.7mg、238.1mg和289.4mg。在整个24小时内药效与时间存在一个显著的线性相关。表明昂丹司琼对曲马多消耗量的影响随着时间而减少。本研究的结果提示在术后早期使用昂丹司琼可能降低曲马多的疗效，但是这种影响程度可能没有临床意义，临床可以合用。

作用机制：

推测昂丹司琼通过拮抗5-HT而减弱曲马多的镇痛效果。

证据级别：

2R

参考文献

1. Vale C，Oliveira F，Assunção J，et al.Co-administration of ondansetron decreases the analgesic ef fi cacy of tramadol in humans.Pharmacology，2011，88（3-4）：182-187.

2. Stevens AJ，Woodman RJ，Owen H.The effect of ondansetron on the ef fi cacy of postoperative tramadol：a systematic review and meta-analysis of a drug interaction.Anaesthesia，2015，70（2）：209-218.

昂丹司琼+舍曲林（ondansetron+sertraline）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入C级，认为合用可能增加5-羟色胺综合征风险和导致Q-T间期延长风险。

临床证据：

Pallanti等［1］通过21例强迫性障碍患者参与的一个随机对照试验，考察了小剂量昂丹司琼用于对SSRIs（舍曲林250mg/d，4例；氟西汀60mg/d，4例；氟伏沙明200mg/d，10例；艾司西酞普兰60mg/d，2例；文拉法辛250mg/d，1例）部分敏感的强迫性障碍患者是否有增效作用。受试者先服用昂丹司琼0.25mg bid共2周，然后调整到0.5mg bid共10周，每2周测定一次YBOCS（强迫症状量表）和CGI（临床综合印象量表）评分，治疗有效定义为开始昂丹司琼治疗后有25%的YBOCS评分降低，治疗结束时YBOCS评分≤24，CGI评分≤2。结果发现，在第12周时，12例患者表现为治疗有效，YBOCS平均降低27.2%，其中有效的患者平均YBOCS降低44%，CGI降低76.9%。停用昂丹司琼后，YBOCS恶化，在总体人群中升高15.5%，在之前有效人群中升高38.3%。两者合用没有出现临床意义的副作用。结果提示，临床可以对SSRIs不敏感的患者，合用昂丹司琼来增强疗效。［编者注：虽然合用可能有药效学的增效作用，但是要高度警惕Q-T间期延长的风险和5-羟色胺综合征风险］

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Pallanti S，Bernardi S，Antonini S，et al.Ondansetron augmentation in patients with obsessive-compulsive disorder who are inadequate responders to serotonin reuptake inhibitors：improvement with treatment and worsening following discontinuation.Eur Neuropsychopharmacol，2014，24（3）：375-380.

昂丹司琼+文拉法辛（ondansetron+venlafaxine）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入C级，认为合用可能增加5-羟色胺综合征风险和导致Q-T间期延长风险。

临床证据：

Pallanti等［1］通过21例强迫性障碍患者参与的一个随机对照试验，考察了小剂量昂丹司琼用于对SSRIs（舍曲林250mg/d，4例；氟西汀60mg/d，4例；氟伏沙明200mg/d，10例；艾司西酞普兰60mg/d，2例；文拉法辛250mg/d，1例）部分敏感的强迫性障碍患者是否有增效作用。受试者先服用昂丹司琼0.25mg bid共2周，然后调整到0.5mg bid共10周，每2周测定一次YBOCS（强迫症状量表）和CGI（临床综合印象量表）评分，治疗有效定义为开始昂丹司琼治疗后有25%的YBOCS评分降低，治疗结束时YBOCS评分≤24，CGI评分≤2。结果发现，在第12周时，12例患者表现为治疗有效，YBOCS平均降低27.2%，其中有效的患者平均YBOCS降低44%，CGI降低76.9%。停用昂丹司琼后，YBOCS恶化，在总体人群中升高15.5%，在之前有效人群中升高38.3%。两者合用没有出现临床意义的副作用。结果提示，临床可以对SSRIs不敏感的患者，合用昂丹司琼来增强疗效。［编者注：虽然合用可能有药效学的增效作用，但是要高度警惕Q-T间期延长的风险和5-羟色胺综合征风险］

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Pallanti S，Bernardi S，Antonini S，et al.Ondansetron augmentation in patients with obsessive-compulsive disorder who are inadequate responders to serotonin reuptake inhibitors：improvement with treatment and worsening following discontinuation.Eur Neuropsychopharmacol，2014，24（3）：375-380.

奥氮平+氨茶碱（olanzapine+aminophylline）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Macias等［1］通过19例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验证实，达稳态后的奥氮平及其代谢产物对单剂量的氨茶碱代谢没有影响。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Macias WL，Bergstrom RF，Cerimele BJ，et al.Lack of effect of olanzapine on the pharmacokinetics of a single aminophylline dose in healthy men.Pharmacotherapy，1998，18（6）：1237-1248.

奥氮平+丙磺舒（olanzapine+probenecid）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Markowitz等［1］通过12例健康受试者参与的一个随机双盲交叉对照四周期试验，考察了UGT抑制剂丙磺舒对奥氮平代谢的影响。受试者服用丙磺舒500mg bid或安慰剂共4天后，服用单剂量奥氮平5mg。结果发现，与单用奥氮平相比，丙磺舒使奥氮平的Cmax从（6.8±2.4）ng/ml升至（8.1±2.2）ng/ml，AUC从（95±47）ng·ml/h升至（120±36）ng·ml/h，但清除率没有明显变化，提示临床应谨慎合用。

作用机制：

推测丙磺舒影响了奥氮平的吸收速度和吸收程度。

证据级别：

R

参考文献

1. Markowitz JS，Devane CL，Liston HL，et al.The effects of probenecid on the disposition of risperidone and olanzapine in healthy volunteers.Clin Pharmacol Ther，2002，71（1）：30-38.

奥氮平+法莫替丁（olanzapine+famotidine）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用，但不推荐用于控制奥氮平引起的体重增加的副作用（C）；Lexicomp列入B级。

临床证据：

奥氮平治疗往往伴随显著的体重增加。Poyurovsky等［1］通过一个双盲安慰剂对照试验，考察了法莫替丁是否对奥氮平引起体重增加有拮抗作用。14例Ⅰ期精神分裂症患者在接受奥氮平（10mg/d）治疗的同时，随机给予法莫替丁（40mg/d，n =7）或安慰剂（n=7）共治疗6周。结果发现，两组患者的体重增加程度类似，提示法莫替丁对奥氮平引起的体重增加没有预防和拮抗作用，不推荐主动合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Poyurovsky M，Tal V，Maayan R，et al.The effect of famotidine addition on olanzapine-induced weight gain in firstepisode schizophrenia patients：a double-blind placebo-controlled pilot study.Eur Neuropsychopharmacol，2004，14（4）：332-336.

奥氮平+氟伏沙明（olanzapine+fluvoxamine）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入C级，认为氟伏沙明升高奥氮平的血药浓度。

临床证据：

Hiemke等［1］通过8例精神分裂症患者研究了氟伏沙明（100mg/d）对奥氮平（10～20mg/d）达稳态后药动学的影响。结果发现，合用氟伏沙明8周后使奥氮平的血药浓度从基线的（31±15）ng/ml增加至（56±31）ng/ml，而N-去甲奥氮平的浓度没有显著变化；氟伏沙明的浓度也从基线的（48±26）ng/ml升至（83±47）ng/ml，同时药效学研究也显示氟伏沙明改善了患者的阴性症状。提示氟伏沙明可抑制奥氮平的代谢，临床应该谨慎合用并及时调整剂量。Chiu等［2］研究了CYP1A2强抑制剂氟伏沙明对奥氮平药动学过程的影响。10例男性精神分裂症患者给予单剂量奥氮平10mg，然后给予氟伏沙明50mg/d共2周后再给予氟伏沙明100mg/d共2周，在两个剂量的氟伏沙明治疗中的第10天给予单剂量奥氮平10mg。结果发现，与单用相比，合用氟伏沙明50mg/d和100mg/d分别使奥氮平的AUC增加30%和55%，Cmax升高12%和64%，t1/2延长25%和32%。提示氟伏沙明对奥氮平代谢的影响是剂量依赖性的，临床合用时要密切监测并及时调整奥氮平的剂量。Wang等［3］通过21例健康受试者参与的一个随机对照研究，考察了氟伏沙明达稳态后（100mg/d共9天）对单剂量奥氮平10mg（n=9）药动学的影响。结果发现，氟伏沙明使奥氮平的Cmax升高49%，使tmax缩短32%，AUC0→inf i nity增加76%，t1/2延长40%，清除率降低42%。因此，综合上述3个临床试验，氟伏沙明和奥氮平合用可能有益，但是应该谨慎合用，密切监测奥氮平和氟伏沙明的血药浓度，及时调整剂量。

作用机制：

氟伏沙明通过抑制CYP1A2而减慢奥氮平经CYP1A2的代谢。

证据级别：

3R

参考文献

1. Hiemke C，Peled A，Jabarin M，et al.Fluvoxamine augmentation of olanzapine in chronic schizophrenia：pharmacokinetic interactions and clinical effects.J Clin Psychopharmacol，2002，22（5）：502-506.

2. Chiu CC，Lane HY，Huang MC，et al.Dose-dependent alternations in the pharmacokinetics of olanzapine during coadministration of fl uvoxamine in patients with schizophrenia.J Clin Pharmacol，2004，44（12）：1385-1390.

3. Wang CY，Zhang ZJ，Li WB，et al.The differential effects of steady-state fluvoxamine on the pharmacokinetics of olanzapine and clozapine in healthy volunteers.J Clin Pharmacol，2004，44（7）：785-792.