- 药物相互作用基础与临床（第3版）
- 刘治军 韩红蕾主编
- 638字
- 2020-08-28 21:53:11
奥美拉唑+奥昔布宁（omeprazole+oxybutynin）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Dmochowski等［1］通过44例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了奥美拉唑多剂量给药对缓释奥昔布宁药动学的影响。受试者随机服用或不服用奥美拉唑20mg/d共4天，然后合用缓释奥昔布宁10mg/d共4天。结果发现，奥美拉唑不影响奥昔布宁与其代谢物的AUC0→inf i nity比值，提示奥美拉唑提高胃pH不影响缓释奥昔布宁的药动学过程，临床可以合用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Dmochowski R，Chen A，Sathyan G，et al.Effect of the proton pump inhibitor omeprazole on the pharmacokinetics of extended-release formulations of oxybutynin and tolterodine.J Clin Pharmacol，2005，45（8）：961-968.
奥美拉唑+苯丙香豆素（omeprazole+phenprocoumon）
口服+口服
临床建议：
临床应该谨慎合用，监测INR（P）；Lexicomp列入C级，认为合用能增加维生素K拮抗剂的血药浓度。
临床证据：
Enderle等［1］报道了2例患者服用抗凝血药苯丙香豆素，为治疗胃肠道症状而合用奥美拉唑后INR超出了治疗窗，当停用奥美拉唑（病例1）或减少苯丙香豆素的剂量（病例2）后INR又恢复到治疗水平。这种奥美拉唑和苯丙香豆素的相互作用可能是由于奥美拉唑竞争性地抑制了后者的代谢，提示临床应该警惕合用奥美拉唑可能增强已经达稳态的抗凝作用。
作用机制：
不详。
证据级别：
C
参考文献
1. Enderle C，Müller W，Grass U.Drug interaction：omeprazole and phenprocoumon.BMC Gastroenterol，2001，1：2.
奥美拉唑+达芦那韦／利托那韦（omeprazole+darunavir/ritonavir）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为达芦那韦能降低奥美拉唑的血药浓度。
临床证据：
达芦那韦是HIV蛋白酶抑制剂，通常与小剂量的利托那韦合用改善药动学特性。蛋白酶抑制剂的吸收受胃肠道中酸性的影响。Sekar等［1］通过16例HIV阴性的健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了奥美拉唑对达芦那韦药动学的影响。受试者随机服达芦那韦/利托那韦，或达芦那韦/利托那韦+奥美拉唑，共服用4天。结果发现，与单用相比，合用奥美拉唑不影响达芦那韦/利托那韦复方制剂中达芦那韦的药动学过程，药物合用耐受性好，没有出现严重不良反应，提示临床可以根据情况合用。［编者注：奥美拉唑口服吸收后AUC 个体差异较大（最高可以达到7倍），达芦那韦对奥美拉唑AUC 的影响轻微，不具有临床意义。］
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Sekar VJ，Lefebvre E，de Paepe E，et al.Pharmacokinetic interaction between darunavir boosted with ritonavir and omeprazole or ranitidine in human immunode fi ciency virus-negative healthy volunteers.Antimicrob Agents Chemother，2007，51（3）：958-961.
奥美拉唑+地高辛（omeprazole+digoxin）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入B级。
临床证据：
奥美拉唑主要经CYP2C19代谢，仅有少量经CYP3A4代谢。Kiley等［1］报道了1例奥美拉唑和地高辛合用导致地高辛中毒的病例，作者认为可能是奥美拉唑增加了地高辛的吸收程度，抑制P-gp的外排作用，并轻度抑制其经CYP3A4的代谢过程，临床应该谨慎合用。［编者注：地高辛在体内不经CYP3A4代谢，仅仅经P-gp外排，根据作者的报道，药物相互作用的可能性很小］
作用机制：
不详。
证据级别：
C
参考文献
1. Kiley CA，Cragin DJ，Roth BJ.Omeprazole-associated digoxin toxicity.South Med J，2007，100（4）：400-402.
奥美拉唑+多潘立酮（omeprazole+domperidone）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Zhang等［1］通过10例中国健康男性受试者参与的一个随机开放两周期交叉对照试验，考察了奥美拉唑对多潘立酮药动学的影响。受试者服用多潘立酮（游离碱或马来酸盐）10mg（第1天），然后服用奥美拉唑20mg bid（第2～3天，第4天服用1次），在第4天服用奥美拉唑4小时后再次合用单剂量多潘立酮（游离碱或马来酸盐）10mg。结果发现，与单用相比，奥美拉唑使游离碱形式的多潘立酮的Cmax降低16%，但除延长t1/2外，奥美拉唑没有影响马来酸盐多潘立酮的药动学参数。单用时两种形式的多潘立酮没有药动学的差异，但是合用奥美拉唑后游离碱形式的多潘立酮的Cmax低于马来酸盐形式约25.9%。结果提示，奥美拉唑能影响游离碱形式的多潘立酮的吸收速度，这一相互作用不具有临床意义，可以根据情况选择合用。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Zhang YF，Chen XY，Dai XJ，et al.Inf l uence of omeprazole on pharmacokinetics of domperidone given as free base and maleate salt in healthy Chinese patients.Acta Pharmacol Sin，2007，28（8）：1243-1246.
奥美拉唑+伏立康唑（omeprazole+voriconazole）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为合用能升高彼此的血药浓度。
临床证据：
伏立康唑体内主要经CYP2C19和CYP2C9代谢，少量经CYP3A4代谢。Wood等［1］通过18例男性健康受试者参与的一个随机开放安慰剂交叉对照试验，考察了奥美拉唑达稳态后对伏立康唑药动学的影响。受试者合用伏立康唑（第1天400mg bid；第2～9天200mg bid）+奥美拉唑（40mg/d）或安慰剂，共10天。结果发现，与安慰剂组相比，奥美拉唑使伏立康唑的平均Cmax升高15%，AUCtau增加41%，但不影响tmax。提示奥美拉唑和伏立康唑合用不具有有临床意义的药动学相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Wood N，Tan K，Purkins L，et al.Effect of omeprazole on the steady-state pharmacokinetics of voriconazole.Br J Clin Pharmacol，2003，56（Suppl 1）：56-61.
奥美拉唑+氟康唑（omeprazole+fluconazole）
口服+口服
临床建议：
奥美拉唑不影响氟康唑的药动学过程，但是氟康唑能显著影响奥美拉唑的药动学过程，临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入C级，认为合用氟康唑能升高奥美拉唑的血药浓度。
临床证据：
AIDS患者存在胃酸缺乏，可能导致药物吸收不良，特别是对于抗真菌药物。Zimmermann等［1］通过12例健康受试者参与的一个随机两周期交叉对照试验，考察了模拟胃酸缺乏对氟康唑药动学的影响。受试者预先服用奥美拉唑（20mg/d）共7天，测定胃酸水平，然后再服用单剂量氟康唑100mg。结果发现，预先服用奥美拉唑使胃内pH从1.1升至4.7，但是对胃排空没有影响（4.3h小时vs 4.9小时）。与单用相比，合用奥美拉唑不影响氟康唑的药动学过程，单用和合用时氟康唑的Cmax分别为2.04μg/ml和2.06μg/ml，tmax分别为4.08小时和3.92小时，AUC分别为98.91μg·h/ml和97.29μg·h/ml。提示奥美拉唑对氟康唑的药动学过程没有影响。但是有研究认为氟康唑能影响奥美拉唑的药动学过程：Kang等［2］通过18例男性健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了氟康唑（100mg/d共4天）对单剂量奥美拉唑（20mg）药动学的影响。结果发现，与单用相比，合用氟康唑使奥美拉唑的AUC0→inf i nity从491ng·h/ml增至3090ng·h/ml，使t1/2从0.85小时延至2.59小时，使Cmax从311ng/ml增至746ng/ml。推测氟康唑抑制了奥美拉唑的代谢而显著升高其血药浓度，提示临床应该谨慎合用。
作用机制：
推测氟康唑抑制了奥美拉唑的代谢而显著升高其血药浓度。
证据级别：
2R
参考文献
1. Zimmermann T，Yeates RA，Riedel KD，et al.The inf l uence of gastric pH on the pharmacokinetics of fl uconazole：the effect of omeprazole.Int J Clin Pharmacol Ther，1994，32（9）：491-496.
2. Kang BC，Yang CQ，Cho HK，et al.Inf l uence of fl uconazole on the pharmacokinetics of omeprazole in healthy volunteers.Biopharm Drug Dispos，2002，23（2）：77-81.
奥美拉唑+华法林（omeprazole+warfarin）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C），并密切监测INR；Lexicomp列入C级，认为奥美拉唑能升高华法林的血药浓度。
临床证据：
此前的报道显示奥美拉唑是CYP2C19抑制剂，而R-华法林主要通过CYP1A2、CYP2C19和CYP3A4代谢。Uno等［1］通过17例受试者（10例为纯合子快代谢型，7例为慢代谢型）参与的一个随机交叉试验，考察了奥美拉唑对不同构型的华法林药动学的影响。受试者服用奥美拉唑20mg/d或安慰剂共11天，在第7天合用单剂量华法林10mg，然后测定血清中不同构型的华法林和INR。结果发现，安慰剂组中慢代谢型受试者R-华法林的AUC0→in fi nity、 t 1/2分别为42938ng·h/ml和48.8小时，而快代谢型受试者R-华法林的AUC0→in fi nity、 t 1/2分别分别为34 613ng·h/ml和40.8小时。合用奥美拉唑使快代谢型受试者R-华法林的AUC0→infinity增加到41 387ng·h/ml，t 1/2延长到46.4小时，与慢代谢型受试者的参数相似。而S-华法林（主要经CYP2C9代谢）的药动学参数在两种代谢型之间没有差异（慢代谢型和快代谢型的AUC0→in fi nity分别为15 851ng·h/ml和16 968ng·h/ml，t 1/2分别为22.7小时和25.4小时），合用奥美拉唑组中慢和快代谢型的S-华法林的AUC0→in fi nity分别为14 756ng·h/ml和18 166ng·h/ml，t 1/2分别为27.0小时和25.4小时。结果提示，R-华法林受CYP2C19的影响明显，奥美拉唑对R-华法林的药动学的影响显著，但影响程度与人群个体差异（快、慢代谢型）相当。推测奥美拉唑与R-华法林的相互作用程度没有临床意义，但如果已知是CYP2C19快代谢型的患者仍然要谨慎合用，并密切监测INR。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Uno T，Sugimoto K，Sugawara K，et al.The role of cytochrome P2C19 in R-warfarin pharmacokinetics and its interaction with omeprazole.Ther Drug Monit，2008，30（3）：276-281.
奥美拉唑+环丙沙星（omeprazole+ciprofloxacin）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Washington等［1］通过27例健康受试者参与的一个两周期交叉对照试验，考察了奥美拉唑对缓释环丙沙星片剂生物利用度的影响。受试者单用环丙沙星缓释制剂1000mg，或者服用奥美拉唑40mg/d共3天后合用环丙沙星缓释制剂。结果发现，奥美拉唑不影响环丙沙星缓释制剂的药动学过程，提示两者之间不存在药动学的相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Washington C，Hou E，Hughes N，et al.Effect of omeprazole on bioavailability of an oral extended-release formulation of cipro fl oxacin.Am J Health Syst Pharm，2006，63（7）：653-656.