- 药物相互作用基础与临床（第3版）
- 刘治军 韩红蕾主编
- 355字
- 2020-08-28 21:53:11
奥美拉唑+吉米沙星（omeprazole+gemifloxacin）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Allen等［1］通过13例男性健康受试者参与的一个随机双盲安慰剂两周期交叉对照试验，考察了奥美拉唑对吉米沙星药动学的影响。受试者服用吉米沙星320mg/d共4天，然后合用奥美拉唑40mg/d或安慰剂。结果发现，与单用相比，合用奥美拉唑使吉米沙星的Cmax升高11%，AUC0→infinity增加10%，但没有影响tmax和t1/2。两者合用耐受性好，没有明显的不良反应。提示奥美拉唑和吉米沙星之间的相互作用不具有临床意义。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Allen A，Vousden M，Lewis A.Effect of omeprazole on the pharmacokinetics of oral gemif l oxacin in healthy volunteers.Chemotherapy，1999，45（6）：496-503.
奥美拉唑+甲氨蝶呤（omeprazole+methotrexate）
口服+口服
临床建议：
临床应该谨慎合用，特别是大剂量的甲氨蝶呤（P）；Lexicomp列入C级，认为PPI能够升高甲氨蝶呤的血药浓度，但是对治疗风湿病的剂量（与抗肿瘤剂量相比）的甲氨蝶呤影响较小。
临床证据：
Beorlegui等［1］报道了1例11岁的男孩合用奥美拉唑（20mg bid）和大剂量甲氨蝶呤（15g）导致甲氨蝶呤的清除过程延长。患者治疗期间和随访时血清肌酐和肝功能检查正常，唯一值得怀疑的药物是奥美拉唑。24小时后停用奥美拉唑，此后患者每月接受1次大剂量甲氨蝶呤15g连续5个月，不再合用奥美拉唑，从此甲氨蝶呤的消除过程恢复正常。分析认为，H+，K+-ATPase分泌H+到肾小管而重吸收K+，而甲氨蝶呤经远端小管主动分泌排泄同样需要H+，K+-ATPase，因为甲氨蝶呤和H+是同步泵出的。奥美拉唑能抑制肾小管H+的排泄，从而阻断了甲氨蝶呤的主动分泌过程，可能导致中毒。Bauters等［2］报道了1例成年急性淋巴细胞白血病患者因合用甲氨蝶呤和奥美拉唑而出现严重的黏膜炎。临床在预防甲氨蝶呤引起的细胞毒性时，经常合用奥美拉唑用于急诊的处置过程，这一不良药物相互作用应该引起重视，临床应该避免合用。
作用机制：
甲氨蝶呤经远端小管主动分泌排泄需要H+，K+-ATPase，因为甲氨蝶呤和H+是同步泵出的。奥美拉唑能抑制肾小管H+的排泄，从而阻断了甲氨蝶呤的主动分泌过程。
证据级别：
2C
参考文献
1. Beorlegui B，Aldaz A，Ortega A，et al.Potential interaction between methotrexate and omeprazole.Ann Pharmacother，2000，34（9）：1024-1027.
2. Bauters TG，Verlooy J，Robays H，et al.Interaction between methotrexate and omeprazole in an adolescent with leukemia：a case report.Pharm World Sci，2008，30（4）：316-318.
奥美拉唑+克拉霉素（omeprazole+clarithromycin）
口服+口服
临床建议：
合用克拉霉素使奥美拉唑的AUC增加约1倍，考虑到奥美拉唑不同个体的AUC差异可以高达7倍，临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为克拉霉素能升高奥美拉唑的血药浓度。
临床证据：
奥美拉唑和克拉霉素都通过CYP2C19和CYP3A4代谢。Furuta等［1］通过21例健康受试者（6例CYP2C19纯合子快代谢型，11例杂合子快代谢型，4例慢代谢型）参与的一个随机对照试验，考察了克拉霉素对奥美拉唑代谢的影响。受试者服用克拉霉素400mg bid或安慰剂共3天后，然后合用单剂量奥美拉唑20mg。结果发现，与安慰剂相比，克拉霉素使纯合子快代谢型、杂合子快代谢型和慢代谢型受试者的奥美拉唑AUC分别从383.9ng·h/ml增加至813.1ng·h/ml，从1001.9ng·h/ml增至2110.4ng·h/ml，从5589.7ng·h/ml增至13 098.6ng·h/ml。提示克拉霉素能抑制奥美拉唑的代谢而升高其血药浓度。Calabresi等［2］通过18例男性健康受试者（CYP2C19快代谢型）参与的一个随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了克拉霉素与奥美拉唑合用对彼此药动学的影响。受试者服用奥美拉唑20mg bid+克拉霉素500mg bid共7天。结果发现，与单用奥美拉唑相比，合用克拉霉素使奥美拉唑的AUC增加近2倍，5-羟奥美拉唑的AUC减少42%；奥美拉唑不影响克拉霉素的药动学参数。考虑到正常情况下奥美拉唑在不同个体的AUC差异可以高达7倍，临床可以合用而无需调整剂量。
作用机制：
克拉霉素能抑制奥美拉唑的代谢而升高其血药浓度。
证据级别：
2R
参考文献
1. Furuta T，Ohashi K，Kobayashi K，et al.Effects of clarithromycin on the metabolism of omeprazole in relation to CYP2C19 genotype status in humans.Clin Pharmacol Ther，1999，66（3）：265-274.
2. Calabresi L，Pazzucconi F，Ferrara S，et al.Pharmacokinetic interactions between omeprazole/pantoprazole and clarithromycin in health volunteers.Pharmacol Res，2004，49（5）：493-499.
奥美拉唑+氯氮平（omeprazole+clozapine）
口服+口服
临床建议：
临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入C级，认为奥美拉唑能降低氯氮平血药浓度，而氯氮平能升高奥美拉唑的血药浓度。
临床证据：
Frick等［1］报道了2例精神分裂症患者分别服用氯氮平78天和41天，血药浓度达稳态（325mg/d）后因胃肠道症状而合用奥美拉唑，结果氯氮平的血药浓度分别降低41.9%和44.7%。已经证实，氯氮平在体内主要经CYP1A2代谢，而奥美拉唑是CYP1A2诱导剂。因此提示临床应该谨慎合用两种药物，加用或停用奥美拉唑时应及时调整氯氮平的剂量以达到合适的治疗浓度。
作用机制：
推测奥美拉唑诱导CYP1A2而加快氯氮平的代谢。
证据级别：
2C
参考文献
1. Frick A，Kopitz J，Bergemann N.Omeprazole reduces clozapine plasma concentrations.A case report.Pharmacopsychiatry，2003，36（3）：121-123.
奥美拉唑+罗红霉素（omeprazole+roxithromycin）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用，以增加胃液和组织中罗红霉素的浓度，有利于根除Hp（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
临床常常采用两种抗生素（如罗红霉素和阿莫西林）和1种PPI作为根除Hp的联合疗法。Kees等［1］通过12例健康受试者参与的一个随机交叉多剂量试验，考察了奥美拉唑对罗红霉素代谢的影响。受试者服用奥美拉唑20mg bid，或罗红霉素300mg bid，或者罗红霉素+奥美拉唑，共6天。结果发现，奥美拉唑和罗红霉素之间不存在药动学的相互作用；与单用相比，合用奥美拉唑使胃液中罗红霉素的浓度从0.3～0.4μg/ml升至3.0～5.0μg/ml，使胃窦罗红霉素的浓度从2.8μg/g升至3.8～4.0μg/g，使胃底罗红霉素的浓度从4.2～4.4μg/g升至5.9～7.4μg/g。提示奥美拉唑和罗红霉素合用不影响彼此的生物利用度，但奥美拉唑能增加抗生素在胃液和胃组织中的浓度，有利于根除Hp，临床可以有目的地合用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Kees F，Holstege A，Ittner KP，et al.Pharmacokinetic interaction between proton pump inhibitors and roxithromycin in volunteers.Aliment Pharmacol Ther，2000，14（4）：407-412.
奥美拉唑+洛匹那韦／利托那韦（omeprazole+lopinavir/ritonavir）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Klein等［1］通过71例HIV阴性受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了奥美拉唑对洛匹那韦/利托那韦的影响。受试者在第1～15天随机服用洛匹那韦/利托那韦400mg/100mg bid或者800mg/200mg qd，然后在第11～15天的早餐前1小时合用奥美拉唑（40mg qd）。测定第10天、第11天和第15天洛匹那韦和利托那韦的药动学参数。结果发现，奥美拉唑不影响洛匹那韦的Cmax和AUCtau，提示临床可以合用奥美拉唑和洛匹那韦。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Klein CE，Chiu YL，Cai Y，et al.Effects of acid-reducing agents on the pharmacokinetics of lopinavir/ritonavir and ritonavir-boosted atazanavir.J Clin Pharmacol，2008，48（5）：553-562.
奥美拉唑+美沙酮（omeprazole+methadone）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Carlos等［1］通过在大鼠体内进行的随机对照试验证实，奥美拉唑不影响口服或静脉给予的R，S-美沙酮的药动学和药效学特性。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
A
参考文献
1. Carlos MA，Du Souich P，Carlos R，et al.Effect of omeprazole on oral and intravenous RS-methadone pharmacokinetics and pharmacodynamics in the rat.J Pharm Sci，2002，91（7）：1627-1638.
奥美拉唑+莫沙必利（omeprazole+mosapride）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Iida等［1］通过10例Hp阴性的男性受试者参与的一个随机两周期交叉对照试验，比较了单剂量奥美拉唑20mg单用与合用单剂量莫沙必利5mg（在奥美拉唑服用前1小时服用）在升高胃内pH方面的差异。监测奥美拉唑用药后6小时内的胃内pH。两组试验之间的洗脱期为7天。结果发现，与奥美拉唑单用相比，合用莫沙必利可以显著升高胃内pH，分别为3.22和4.21（P=0.024）。提示临床对于Hp阴性的患者，初次合用莫沙必利可能提高奥美拉唑的抑酸效果，临床可以合用。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Iida H，Inamori M，Fujii T，et al.Early effect of oral administration of omeprazole with mosapride as compared with those of omeprazole alone on the intragastric pH.BMC Gastroenterol，2012，12：25.
奥美拉唑+奈非那韦（omeprazole+nelfinavir）
口服+口服
临床建议：
临床应该避免合用（A）；Lexicomp列入X级，认为PPI显著降低奈非那韦及其活性代谢物的血药浓度。
临床证据：
Fang等［1］通过20例健康受试者参与的一个随机开放两周期交叉对照试验，考察了奥美拉唑对多剂量给药达稳态后的奈非那韦药动学的影响。受试者服用奈非那韦1250mg bid共4天，或合用奈非那韦1250mg bid+奥美拉唑40mg/d共4天。结果发现，与单用相比，合用奥美拉唑使奈非那韦的AUCtau减少36%，Cmax降低37%，Cmin降低39%；奈非那韦的活性代谢物M8的AUCtau减少92%，Cmax降低89%，Cmin降低75%。奈非那韦合用奥美拉唑耐受性好。提示奥美拉唑使奈非那韦及其活性代谢物M8的血药浓度明显降低，考虑到合用奥美拉唑可能影响奈非那韦的抗HIV作用，临床应该避免合用。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Fang AF，Damle BD，LaBadie RR，et al.Significant decrease in nelfinavir systemic exposure after omeprazole coadministration in healthy subjects.Pharmacotherapy，2008，28（1）：42-50.