奥美拉唑+帕立骨化醇（omeprazole+paricalcitol）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

帕立骨化醇用于预防慢性肾病继发的甲状旁腺功能亢进，而PPI通常用于慢性肾病患者的胃食管反流。Palaparthy等［1］通过26例健康受试者参与的一个单剂量交叉对照试验，考察了奥美拉唑改变胃内pH对帕立骨化醇药动学的影响。受试者随机服用帕立骨化醇16µg，或奥美拉唑40mg+帕立骨化醇16µg。结果发现，单用和合用奥美拉唑使两组的Cmax和AUC0→in fi nity的比值分别为1.032和1.041，两组的t max分别为2.9小时和2.6小时，t 1/2分别为6.83小时和6.6小时。提示奥美拉唑不影响帕立骨化醇的药动学过程，临床可以合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Palaparthy R，Pradhan RS，Chan J，et al.Effect of omeprazole on the pharmacokinetics of paricalcitol in healthy subjects.Biopharm Drug Dispos，2007，28（2）：65-71.

奥美拉唑+沙奎那韦／利托那韦（omeprazole+saquinavir/ritonavir）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用，注意观察沙奎那韦的毒副作用（P）；Lexicomp列入C级，认为PPI能够升高沙奎那韦的血药浓度。

临床证据：

Singh等［1］通过12例HIV感染患者参与的一个随机交叉对照试验，考察了沙奎那韦/利托那韦同时合用奥美拉唑（40mg）或2小时后合用奥美拉唑对其药动学过程的影响。结果发现，单用时沙奎那韦的AUC0→12h、 Cmin和Cmax分别为14 698ng·h/ml、433ng/ml和2513ng/ml，同时合用奥美拉唑后沙奎那韦的AUC0→12h、 Cmin和Cmax分别为22 646ng·h/ml、750ng/ml和3890ng/ml，2小时后合用奥美拉唑组沙奎那韦的AUC0→12h、 Cmin和Cmax分别为24 549ng·h/ml、851ng/ml和4141ng/ml。两者合用耐受性好。提示奥美拉唑同时或2小时后合用都能显著升高沙奎那韦的血药浓度，但两者之间的相互作用程度不具有临床意义，临床可以根据情况谨慎合用。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Singh K，Dickinson L，Chaikan A，et al.Pharmacokinetics and safety of saquinavir/ritonavir and omeprazole in HIV-infected subjects.Clin Pharmacol Ther，2008，83（6）：867-872.

奥美拉唑+圣约翰草提取物（omeprazole+St John’s wort）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用，必要时增加奥美拉唑的剂量1倍（P）；Lexicomp列入X级，认为圣约翰草提取物能降低奥美拉唑的血药浓度。

临床证据：

Wang等［1］通过12例健康受试者（6例CYP2C19纯合子快代谢型，2例杂合子慢代谢型，4例慢代谢型）参与的一个随机安慰剂两周期交叉对照试验，考察了圣约翰草提取物对奥美拉唑药动学的影响。受试者服用圣约翰草提取物300mg tid或安慰剂共14天，然后合用单剂量奥美拉唑20mg。结果发现，与安慰剂组相比，圣约翰草提取物达稳态后显著降低奥美拉唑的血浆浓度，使快代谢型和慢代谢型受试者的Cmax分别降低（49.6±20.7）%和（37.5±13.3）%，使CYP2C19突变型和野生型受试者的AUC0→infinity分别降低（37.9±21.3）%和（43.9±23.7）%。而且使CYP2C19突变型受试者的奥美拉唑砜代谢物的Cmax升高（160.3±45.5）%，AUC0→infinity增加（136.6±84.6）%；使野生型受试者的奥美拉唑砜代谢物的Cmax升高（155.5±58.8）%，AUC0→infinity增加（158.7±101.4）%。圣约翰草提取物使CYP2C19野生型受试者的5-羟奥美拉唑的Cmax升高（38.1±30.5）%，AUC0→infinity增加（37.2±26）%。提示圣约翰草提取物能诱导CYP3A4介导的奥美拉唑砜代谢，也能诱导CYP2C19介导的5-羟基化，临床应该谨慎合用。

作用机制：

圣约翰草提取物可诱导CYP3A4介导的奥美拉唑砜代谢，也可诱导CYP2C19介导的5-羟基化代谢。

证据级别：

R

参考文献

1. Wang LS，Zhou G，Zhu B，et al.St John’s wort induces both cytochrome P450 3A4-catalyzed sulfoxidation and 2C19-dependent hydroxylation of omeprazole.Clin Pharmacol Ther，2004，75（3）：191-197.

奥美拉唑+水杨酸盐（omeprazole+salicylate）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Nefesoglu等［1］考察了奥美拉唑对水杨酸肠溶片生物利用度的影响。8例健康受试者按照4×4拉丁方设计，随机接受普通水杨酸片或水杨酸肠溶片，或者在服用奥美拉唑20mg/d 4天后同时合用普通水杨酸片或肠溶片。结果发现，水杨酸普通片能被迅速吸收，而肠溶片吸收延迟；奥美拉唑不影响普通水杨酸片的生物利用度，但是显著增加了肠溶片的生物利用度。提示奥美拉唑能增加水杨酸肠溶片的生物利用度，可能与提高胃肠道pH，提前使肠溶片崩解有关，临床合用时应该谨慎。

作用机制：

奥美拉唑能增加水杨酸肠溶片的生物利用度。

证据级别：

R

参考文献

1. Nefesoglu FZ，Ayanoglu-Dülger G，Ulusoy NB，et al.Interaction of omeprazole with enteric-coated salicylate tablets.Int J Clin Pharmacol Ther，1998，36（10）：549-553.

奥美拉唑+他克莫司（omeprazole+tacrolimus）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用，密切监测他克莫司的血药浓度，如果必须选择抑酸药，可以考虑雷贝拉唑、泮托拉唑或雷尼替丁（P）；Lexicomp列入D级，认为PPI能够升高他克莫司的血药浓度。

临床证据：

PPIs如奥美拉唑等经常作为器官移植术后预防或治疗应激性溃疡的药物。Pascual等［1］通过51例肾移植患者参与的一个随机对照试验，考察了奥美拉唑和他克莫司之间的药动学相互作用。受试者都服用以他克莫司为基础的抗排异药物，在移植术后当天同时合用奥美拉唑20mg/d抗酸治疗。51例患者中，或使用他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松（n=47），或硫唑嘌呤+泼尼松龙（n=1），或西罗莫司+泼尼松龙（n=2），或仅仅泼尼松龙（n=1），奥美拉唑平均使用（6.2±3）个月。患者门诊接受7次随访（奥美拉唑停用前3次Pre3/Pre2/Pre1，停用时Susp和停用后3次Pos1/Pos2/Pos3），记录他克莫司的剂量和浓度。结果发现，停用奥美拉唑后体重明显增加［Pre3（72.5±13）kg；Susp（73.4±13）kg；Pos3（74±12.9）kg］，血清肌酐CRE降低［Pre3（1.70±0.49）mg/dl；Susp（1.63±0.49）mg/dl；Pos3（1.58±0.48）mg/dl］；停用奥美拉唑后患者的他克莫司剂量和浓度逐渐降低，但是浓度/剂量比值没有变化。本临床分析研究提示，合用奥美拉唑能升高他克莫司的血药浓度。Takahashi等［2］报道了1例日本男性肾移植患者服用他克莫司、吗替麦考酚酯和泼尼松进行抗排异治疗，当合用奥美拉唑后发现他克莫司的血药浓度/剂量比值（C/D）显著高于合用雷尼替丁或雷贝拉唑时。由于合用奥美拉唑时患者的肝功能正常，C/D的升高与异常的肝功能导致的代谢消除无关，推测奥美拉唑能轻度升高他克莫司的血药浓度。临床应该谨慎合用。

作用机制：

不详。

证据级别：

R+C

参考文献

1. Pascual J，Marcén R，Orea OE，et al.Interaction between omeprazole and tacrolimus in renal allograft recipients：a clinical-analytical study.Transplant Proc，2005，37（9）：3752-3753.

2. Takahashi K，Yano I，Fukuhara Y，et al.Distinct effects of omeprazole and rabeprazole on the tacrolimus blood concentration in a kidney transplant recipient.Drug Metab Pharmacokinet，2007，22（6）：441-444.

奥美拉唑+替加色罗（omeprazole+tegaserod）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

奥美拉唑能有效地抑制胃酸分泌，同时也能延缓胃排空。Tougas等［1］通过40例男性健康受试者参与的一个随机双盲安慰剂平行对照试验，考察了替加色罗对奥美拉唑延缓胃排空的改善作用。受试者服用奥美拉唑20mg bid，同时合用替加色罗6mg或安慰剂tid共14天，应用闪烁描记法考察治疗前后胃排空的情况。结果发现，奥美拉唑单用能显著延迟胃排空，而替加色罗能有效预防奥美拉唑引起的胃排空延迟。合用耐受性好，没有发生不良反应。提示临床可以根据情况选择合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Tougas G，Earnest DL，Chen Y，et al.Omeprazole delays gastric emptying in healthy volunteers：an effect prevented by tegaserod.Aliment Pharmacol Ther，2005，22（1）：59-65.

奥美拉唑+头孢氨苄（omeprazole+cephalexin）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Madaras-Kelly等［1］通过健康受试者参与的一个随机单/多剂量交叉对照试验，考察了奥美拉唑达稳态后对头孢氨苄药动学的影响。结果发现，奥美拉唑不影响头孢氨苄的药动学过程，提示两类药物之间不存在药动学的相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Madaras-Kelly K，Michas P，George M，et al.A randomized crossover study investigating the in fl uence of ranitidine or omeprazole on the pharmacokinetics of cephalexin monohydrate.J Clin Pharmacol，2004，44（12）：1391-1397.

奥美拉唑+托特罗定（omeprazole+tolterodine）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Brynne等［1］通过12例健康男性（8例CYP2C19正常代谢型和4例慢代谢型）参与的一个随机交叉对照试验证实，托特罗定（4mg bid共6天）达稳态后不影响单剂量奥美拉唑（20mg）的药动学过程，提示托特罗定和奥美拉唑不存在药动学的相互作用。Dmochowski等［2］通过44例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了奥美拉唑多剂量给药对缓释托特罗定药动学的影响。受试者随机服用或不服用奥美拉唑20mg/d共4天，然后合用缓释托特罗定4mg/d共4天。结果发现，奥美拉唑不影响托特罗定与其代谢物的AUC0→infinity比值，提示奥美拉唑提高胃pH不影响缓释托特罗定的药动学过程。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

2R

参考文献

1. Brynne N，Böttiger Y，Hallén B，et al.Tolterodine does not affect the human in vivo metabolism of the probe drugs caffeine，debrisoquine and omeprazole.Br J Clin Pharmacol，1999，47（2）：145-150.

2. Dmochowski R，Chen A，Sathyan G，et al.Effect of the proton pump inhibitor omeprazole on the pharmacokinetics of extended-release formulations of oxybutynin and tolterodine.J Clin Pharmacol，2005，45（8）：961-968.

奥美拉唑+西洛他唑（omeprazole+cilostazol）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用，可以减小西洛他唑的给药剂量为50mg bid（P）；Lexicomp列入D级，认为奥美拉唑抑制CYP2C19能够升高西洛他唑的血药浓度。

临床证据：

体外研究显示西洛他唑经CYP1A2、CYP2C19和CYP2D6等代谢。Suri等［1］通过20例健康受试者参与的一个单中心随机开放两周期交叉对照试验，考察了奥美拉唑对单剂量西洛他唑100mg药动学的影响。受试者服用西洛他唑100mg（第0和第14天）和奥美拉唑40mg/d（第7～18天）。结果发现，与西洛他唑单用相比，合用奥美拉唑使西洛他唑的Cmax升高18%，AUCt增加26%；使西洛他唑主要代谢物OPC13015的Cmax升高29%，AUCt增加69%，而使OPC-13213的Cmax降低22%，AUCt减少31%。提示奥美拉唑能轻度影响西洛他唑及其主要代谢物的药动学过程，但这一相互作用不具有临床意义，临床根据情况可以谨慎合用。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Suri A，Bramer SL.Effect of omeprazole on the metabolism of cilostazol.Clin Pharmacokinet，1999，37（Suppl 2）：53-59.