奥美拉唑+伊伐布雷定（omeprazole+ivabradine）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Portolés等［1］通过一个随机开放交叉对照试验，考察了奥美拉唑40mg/d共5天对单剂量伊伐布雷定10mg（CYP3A4底物）及其主要代谢物S18982药动学的影响。结果发现，伊伐布雷定单用和合用奥美拉唑时的Cmax分别为（45.0±36.6）ng/ml和（42.7±27.6）ng/ml，AUC分别为（128±87）ng·h/ml和（126±63）ng·h/ml。提示两者合用不影响抗心律失常药伊伐布雷定及其主要代谢物的药动学过程。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Portolés A，Calvo A，Terleira A，et al.Lack of pharmacokinetic interaction between omeprazole or lansoprazole and ivabradine in healthy volunteers：an open-label，randomized，crossover，pharmacokinetic interaction clinical trial.J Clin Pharmacol，2006，46（10）：1195-1203.

奥美拉唑+伊立替康（omeprazole+irinotecan）

口服+注射

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

体外研究显示奥美拉唑能影响伊立替康的代谢（如UGT1A1和CYP3A4）和转运（ABCG2）。van der Bol等［1］通过14例患者参与的一个开放交叉对照试验，考察了奥美拉唑对伊立替康药动学和毒性的影响。受试者应用单剂量伊立替康（600mg iv 90分钟），1周后服用奥美拉唑40mg/d共2周，然后在第3周同时应用奥美拉唑和单剂量伊立替康。在用药后的55小时内测定血浆伊立替康及其代谢物SN-38和SN-38-G等的血浆浓度，并考察用药期间的毒性反应。结果发现，与单用相比，在服用奥美拉唑达稳态后不影响伊立替康及其主要代谢物的药动学过程，也不影响伊立替康的毒性反应。提示临床可以根据需要合用而无需调整剂量。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. van der Bol JM，Loos WJ，de Jong FA，et al.Effect of omeprazole on the pharmacokinetics and toxicities of irinotecan in cancer patients：a prospective cross-over drug-drug interaction study.Eur J Cancer，2011，47（6）：831-838.

奥美拉唑+伊曲康唑（omeprazole+itraconazole）

口服+口服

临床建议：

临床应该避免伊曲康唑口服胶囊和PPI合用，伊曲康唑口服溶液可以合用，伊曲康唑胶囊与酸性饮料（如可乐）一起服用可以减轻与奥美拉唑的相互作用（P）；Lexicomp列入D级，认为PPI能降低伊曲康唑的血药浓度。

临床证据：

Jaruratanasirikul等［1］通过11例健康受试者参与的一个随机对照研究，考察了奥美拉唑对伊曲康唑药动学的影响。受试者在d1和d15分别服用单剂量伊曲康唑胶囊200mg，在d2～d15之间，口服奥美拉唑40mg qd，测定d1和d15伊曲康唑的药动学参数。结果发现，与单用相比，合用奥美拉唑使伊曲康唑胶囊的生物利用度降低，使AUC0→24h减少64%，Cmax降低66%。Johnson等［2］通过15例健康受试者参与的一个随机开放前瞻性交叉对照试验，考察了奥美拉唑（400mg/d共7天）对单剂量伊曲康唑口服溶液（400mg）药动学的影响。结果发现，合用奥美拉唑使伊曲康唑的AUC减少15%，Cmax降低16%。伊曲康唑的活性代谢物羟基伊曲康唑的AUC减少8%，Cmax降低8%，提示奥美拉唑对伊曲康唑口服液的药动学过程没有有临床意义的相互作用。综上所述，临床应该谨慎合用奥美拉唑和伊曲康唑胶囊。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

2R

参考文献

1. Jaruratanasirikul S，Sriwiriyajan S.Effect of omeprazole on the pharmacokinetics of itraconazole.Eur J Clin Pharmacol.1998；54（2）：159-61.

2. Johnson MD，Hamilton CD，Drew RH，et al.A randomized comparative study to determine the effect of omeprazole on the peak serum concentration of itraconazole oral solution.J Antimicrob Chemother，2003，51（2）：453-457.

奥美拉唑+依曲韦林（omeprazole+etravirine）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入B级。

临床证据：

依曲韦林是非核苷酸类逆转录酶抑制剂。Schöller-Gyüre等［1］通过19例志愿者（HIV阴性）参与的一个开放随机三周期交叉试验，考察了达稳态后奥美拉唑对单剂量依曲韦林药动学的影响。受试者随机接受单剂量依曲韦林100mg；或者接受奥美拉唑40mg/d共11天，然后在第8天合用单剂量依曲韦林100mg。结果发现，与安慰剂相比，奥美拉唑组依曲韦林的AUC和Cmax分别为安慰剂组的1.41倍和1.17倍。提示奥美拉唑轻度影响依曲韦林的代谢，可能与奥美拉唑抑制CYP2C19有关。Kakuda等［2］通过健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了依曲韦林对常见P-450酶的影响。受试者先服用鸡尾酒药物（华法林、咖啡因、右美沙芬、咪达唑仑、奥美拉唑），经过14天的洗脱期后，再服用依曲韦林200mg bid共14天，在第14天再次服用“鸡尾酒药物”。结果发现，奥美拉唑+依曲韦林与奥美拉唑单用时的其主要代谢物5-羟基奥美拉唑的AUC几何均数比值为0.43（90%可信区间0.20～0.96）。结果提示，依曲韦林轻微抑制CYP2C19，但是依曲韦林与奥美拉唑合用为无临床意义的药物相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

2R

参考文献

1. Schöller-Gyüre M，Kakuda TN，de Smedt G，et al.A pharmacokinetic study of etravirine（TMC125）co-administered with ranitidine and omeprazole in HIV-negative volunteers.Br J Clin Pharmacol，2008，66（4）：508-516.

2. Kakuda TN，Van Solingen-Ristea RM，Onkelinx J，et al.The effect of single-and multiple-dose etravirine on a drug cocktail of representative cytochrome P450 probes and digoxin in healthy subjects.J Clin Pharmacol，2014，54（4）：422-431.

奥美拉唑+茵栀黄（omeprazole+yin zhi huang）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Fan等［1］通过18例健康受试者（6例CYP2C19*1/*1、6例CYP2C19*1/*2或*3和6例CYP2C19*2/*2）参与的一个随机安慰剂两周期交叉对照试验，考察了中药茵栀黄对奥美拉唑药动学的影响。受试者服用茵栀黄口服液10ml tid或安慰剂共14天，然后接受奥美拉唑20mg。结果发现，与安慰剂相比，合用茵栀黄使奥美拉唑的血药浓度显著降低，奥美拉唑砜和5-羟基代谢物的水平显著升高；纯合子快代谢型、杂合子快代谢型和慢代谢型受试者的AUC奥美拉唑/5-羟奥美拉唑和AUC奥美拉唑/砜代谢物分别降低（64.80±12.51）%和（63.31±18.45）%、（57.98±14.80）%和（54.87±18.42）%、（37.74±16.07）%和（45.16±15.54）%。提示茵栀黄能诱导CYP2C19而加快奥美拉唑的代谢，尤其是快代谢型个体，但是这种相互作用程度不具有临床意义。

作用机制：

推测茵栀黄能诱导CYP2C19而加快奥美拉唑的代谢。

证据级别：

R

参考文献

1. Fan L，Wang G，Wang LS，et al.Herbal medicine yin zhi huang induces CYP3A4-mediated sulfoxidation and CYP2C19-dependent hydroxylation of omeprazole.Acta Pharmacol Sin，2007，28（10）：1685-1692.

奥美拉唑+银杏提取物（omeprazole+Ginkgo biloba extrat）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

此前研究发现银杏对CYP2C19有明显的诱导作用。Yin等［1］通过18例中国健康受试者参与的一个随机对照试验，考察了银杏对奥美拉唑（CYP2C19底物）药动学的影响。受试者服用单剂量奥美拉唑40mg，或在应用银杏制剂140mg bid共12天后合用单剂量奥美拉唑。结果发现，与基线水平相比，合用银杏使奥美拉唑及其砜代谢物的血浆浓度显著降低，而代谢物5-羟奥美拉唑的浓度显著升高；CYP2C19快代谢型或慢代谢型受试者的奥美拉唑与5-羟奥美拉唑的AUC比值都显著降低，其中慢代谢型受试者比值的降低程度要高于快代谢型受试者。提示银杏制剂能诱导奥美拉唑的羟基化代谢而降低奥美拉唑的浓度，提高其代谢物5-羟奥美拉唑的血药浓度，临床应该谨慎合用。

作用机制：

推测银杏制剂能诱导CYP2C19而加快奥美拉唑的羟基化代谢。

证据级别：

R

参考文献

1. Yin OQ，Tomlinson B，Waye MM，et al.Pharmacogenetics and herb-drug interactions：experience with Ginkgo biloba and omeprazole.Pharmacogenetics，2004，14（12）：841-850.

奥美拉唑+茚地那韦／利托那韦（omeprazole+indinavir/ritonavir）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用，在起始或停止奥美拉唑治疗时应监测茚地那韦的疗效（C）；Lexicomp列入C级，认为PPI能降低茚地那韦的血药浓度。

临床证据：

Tappouni等［1］通过14例健康受试者参与的一个随机安慰剂交叉对照试验，考察了奥美拉唑对茚地那韦药动学的影响。受试者随机服用奥美拉唑20mg/d或40mg/d，或安慰剂共7天，然后合用单剂量茚地那韦800mg，或者茚地那韦/利托那韦（800mg/200mg）。结果发现，合用奥美拉唑20mg/d和40mg/d分别使利托那韦的平均AUC从安慰剂组的30.0mg·h/L降至19.7mg·h/L和16.0mg·h/L；而奥美拉唑40mg/d使茚地那韦/利托那韦（800mg/200mg）组中的茚地那韦的AUC从30.0mg·h/L升至46.6mg·h/L，但没有影响奥美拉唑的药动学过程。提示奥美拉唑轻度影响茚地那韦（或合用利托那韦）的药动学过程，但作用程度不具有临床意义，临床可以根据情况合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Tappouni HL，Rublein JC，Donovan BJ，et al.Effect of omeprazole on the plasma concentrations of indinavir when administered alone and in combination with ritonavir.Am J Health Syst Pharm，2008，65（5）：422-428.

奥美拉唑+左甲状腺素（omeprazole+levothyroxine）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入B级。

临床证据：

通常认为胃内pH会影响甲状腺素的吸收。奥美拉唑作为一个阻断胃酸分泌的药物，可能会干扰甲状腺功能减退患者左甲状腺素钠的吸收。Abi-Abib等［1］通过21例接受左甲状腺素钠治疗1年以上达稳态的原发性甲状腺功能减退患者，随机分配到奥美拉唑40mg/d或20mg/d的剂量组中。测定患者在加用奥美拉唑之前和使用3个月之后的促甲状腺素（TSH）均值作比较。结果，奥美拉唑20mg/d组中有10名患者完成了整个治疗方案，而40mg/d组中则有9名患者完成。无论是奥美拉唑治疗前，还是用药后的3个月，所有患者的TSH水平均无显著差异（中位数分别为：2.28mU/L和2.30mU/L，P=0.56）。使用奥美拉唑治疗前及用药后3个月，分析奥美拉唑不同剂量亚组（20mg和40mg）的TSH水平也无显著性差异（治疗前后20mg组中位数水平分别为2.24mU/L和2.42mU/L，P=0.62；治疗前后40mg组中位数水平分别为2.28mU/L和2.30mU/L，P=0.82）。两个亚组之间的绝对（P=0.93）或相对（P=0.87）delta值无显著性差异。提示对于既往控制良好的甲状腺功能减退患者应用20mg/d或40mg/d剂量的奥美拉唑，不会影响左甲状腺素钠的临床疗效。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Abi-Abib Rde C，Vaisman M.Is it necessary to increase the dose of levothyroxine in patients with hypothyroidism who use omeprazole? Arq Bras Endocrinol Metabol，2014，58（7）：731-736.

奥美沙坦+阿替洛尔（olmesartan+atenolol）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Bolbrinker等［1］通过18例健康受试者参与的一个随机对照试验，考察了阿替洛尔与奥美沙坦合用对其药动学过程的影响。受试者随机服用奥美沙坦20mg/d，或者奥美沙坦+阿替洛尔50mg/d，或者阿替洛尔50mg/d，共7天。结果发现，奥美沙坦单用与阿替洛尔合用时的AUCss，tau分别为2439ng·h/ml和2247ng·h/ml，相应的Css，max分别为465.7ng/ml和423.8ng/ml，各组的tmax都是1.5小时。提示奥美沙坦和阿替洛尔之间不存在有临床意义的药动学相互作用。

作用机制：

无临床意义的药物相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Bolbrinker J，Huber M，Scholze J，et al.Pharmacokinetics and safety of olmesartan medoxomil in combination with either amlodipine or atenolol compared to respective monotherapies in healthy subjects.Fundam Clin Pharmacol，2009，23（6）：767-774.