- 药物相互作用基础与临床（第3版）
- 刘治军 韩红蕾主编
- 302字
- 2020-08-28 21:53:12
奥美沙坦+氨氯地平（olmesartan+amlodipine）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Bolbrinker等［1］通过18例健康受试者参与的一个随机对照试验，考察了氨氯地平与奥美沙坦合用对其药动学过程的影响。受试者随机服用奥美沙坦20mg/d，或者奥美沙坦+氨氯地平5mg/d，或者氨氯地平5mg/d，共7天。结果发现，奥美沙坦单用、与氨氯地平合用时AUCss，tau分别为2439ng·h/ml和2388ng·h/ml，相应的Css，max分别为465.7ng/ml和439.5ng/ml，各组的tmax都是1.5小时。提示奥美沙坦和氨氯地平之间不存在有临床意义的药动学相互作用。
作用机制：
无临床意义的药物相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Bolbrinker J，Huber M，Scholze J，et al.Pharmacokinetics and safety of olmesartan medoxomil in combination with either amlodipine or atenolol compared to respective monotherapies in healthy subjects.Fundam Clin Pharmacol，2009，23（6）：767-774.
奥培米芬+奥美拉唑（ospemifene+omeprazole）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Lehtinen等［1］通过绝经后健康女性参与的两个开放随机三周期交叉对照Ⅰ期临床研究，考察了利福平、氟康唑、奥美拉唑对奥培米芬药动学的影响。14例CYP2C9和CYP2C19正常代谢型受试者，随机服用单剂量奥培米芬60mg，或者在服用奥美拉唑（40mg qd共8天）后，在第5天服用单剂量奥培米芬60mg。每个试验周期之间有至少21天的洗脱期。结果发现，预先应用奥美拉唑不影响奥培米芬的AUC（仅仅增加15%），合用奥美拉唑与单用时奥培米芬的AUC∞几何均数比值为1.17（1.07～1.28），使Cmax升高20%。提示奥美拉唑和奥培米芬之间不存在临床意义的相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Lehtinen T，Tolonen A，Turpeinen M，et al.Effects of cytochrome P450 inhibitors and inducers on the metabolism and pharmacokinetics of ospemifene.Biopharm Drug Dispos，2013，34（7）：387-395.
奥培米芬+利福平（ospemifene+rifampicin）
口服+口服
临床建议：
临床应该谨慎合用，根据说明书的建议及时调整奥培米芬的剂量（P）；Lexicomp列入D级，认为利福平诱导CYP2C9和CYP3A4加快奥培米芬代谢。
临床证据：
Lehtinen等［1］通过绝经后健康女性参与的两个开放随机三周期交叉对照Ⅰ期临床研究，考察了利福平、氟康唑、奥美拉唑对奥培米芬药动学的影响。受试者（n=15）服用单剂量奥培米芬60mg，或者预先服用利福平600mg qd共5天，在第4天服用单剂量奥培米芬60mg。结果有12例受试者完成了整个试验。与单用相比，合用利福平使奥培米芬的AUC∞减少60%，合用利福平与单用时奥培米芬的AUC∞几何均数比值为0.42（90%可信区间0.37～0.47），使Cmax降低。提示合用利福平能够降低奥培米芬的血药浓度，临床应该谨慎合用。
作用机制：
推测利福平长期服用诱导奥培米芬的代谢，导致AUC减小，Cmax降低。
证据级别：
R
参考文献
1. Lehtinen T，Tolonen A，Turpeinen M，et al.Effects of cytochrome P450 inhibitors and inducers on the metabolism and pharmacokinetics of ospemifene.Biopharm Drug Dispos，2013，34（7）：387-395.
奥培米芬+塞替派（ospemifene+thiotepa）
体外+体外
临床建议：
基于体外研究提示临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Lehtinen等［1］通过人肝脏微粒体酶的体外研究考察了CYP3A4抑制剂伊曲康唑、CYP2C9抑制剂磺胺苯吡唑、CYP2C19抑制剂氟康唑、CYP2B6抑制剂塞替派在奥培米芬代谢中的作用。实验发现，塞替派对治疗浓度（0.5μmol/L）的奥培米芬代谢为4-羟基化产物的抑制率为0；对奥培米芬4’-羟基化产物的抑制率为4%。提示塞替派对奥培米芬的代谢没有影响。临床可以合用奥培米芬和CYP2B6抑制剂塞替派。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
A
参考文献
1. Lehtinen T，Tolonen A，Turpeinen M，et al.Effects of cytochrome P450 inhibitors and inducers on the metabolism and pharmacokinetics of ospemifene.Biopharm Drug Dispos，2013，34（7）：387-395.
奥培米芬+食物（ospemifene+food）
口服+口服
临床建议：
临床应该餐后服用奥培米芬（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Koskimies等［1］通过24例健康受试者参与的一个随机开放两周期交叉对照试验，考察了高脂高热量食物对单剂量奥培米芬（60mg）生物利用度的影响。结果发现，高脂高热量食物使奥培米芬的AUC0→72h增加2.8倍，Cmax升高3.6倍，低脂低热量食物也使奥培米芬的AUC0→72h增加1.9倍，Cmax升高2.3倍。作者认为，为了提高奥培米芬的生物利用度，建议餐后服用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Koskimies P，Katila K，Lammintausta R，et al.Oral bioavailability of ospemifene improves with food intake.Int J Clin Pharmacol Ther，2013，51（10）：787-794.
奥培米芬+伊曲康唑（ospemifene+itraconazole）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为伊曲康唑抑制CYP3A4升高奥培米芬的血药浓度。
临床证据：
Lehtinen等［1］通过人肝脏微粒体酶的体外研究考察了CYP3A4抑制剂伊曲康唑、CYP2C9抑制剂磺胺苯吡唑、CYP2C19抑制剂氟康唑、CYP2B6抑制剂塞替派在奥培米芬代谢中的作用。实验发现，伊曲康唑对治疗浓度（0.5μmol/L）的奥培米芬代谢为4-羟基化产物的抑制率为49%，对奥培米芬4’-羟基化产物的抑制率为56%。结果提示，虽然伊曲康唑能减慢奥培米芬的代谢，但是相互作用程度不具有临床意义，临床可以合用奥培米芬和伊曲康唑。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
A
参考文献
1. Lehtinen T，Tolonen A，Turpeinen M，et al.Effects of cytochrome P-450 inhibitors and inducers on the metabolism and pharmacokinetics of ospemifene.Biopharm Drug Dispos，2013，34（7）：387-395.
奥曲肽+多西他赛（octreotide+docetaxel）
体外+体外
临床建议：
临床根据体外研究结果可以尝试合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Erten等［1］通过一个体外研究考察了奥曲肽和多西他赛合用对激素和化疗药物耐药的人类前列腺癌细胞系PC-3和DU-145的疗效，并考察了药物合用对前列腺癌的肿瘤生长和血管生成相关的生长因子分泌情况的影响。试验通过细胞增殖测定方法评估药物的细胞毒活性，用酶联免疫方法测定DNA断裂碎片和caspase 3/7来评估癌细胞凋亡情况，用人生长因子抗体测定奥曲肽和多西他赛合用对前列腺癌细胞系生长因子分泌的影响。结果发现，合用奥曲肽显著增强多西他赛的细胞毒作用和对癌细胞的促凋亡作用，两者合用具有协同效应，而且呈剂量和时间依赖性；同时观察到，与对照组相比，两者合用显著降低PC-3细胞系中干细胞因子和血小板源生长因子-AB的分泌，也减少DU-145细胞系生长因子-β和碱性成纤维细胞生长因子的水平。结果提示，奥曲肽作为一种生长抑素类似物，与多西他赛合用可能是治疗激素耐药的前列腺癌的一种合理的选择，不仅能直接抑制细胞增殖，也抑制生长因子的分泌。
作用机制：
奥曲肽可能通过抑制生长因子释放而增强了多西他赛的抗细胞增殖作用。
证据级别：
A
参考文献
1. Erten C，Karaca B，Kucukzeybek Y，et al.Regulation of growth factors in hormone-and drug-resistant prostate cancer cells by synergistic combination of docetaxel and octreotide.BJU Int，2009，104（1）：107-114.
奥瑞布林+卡铂／紫杉醇（ombrabulin+carboplatin/paclitaxel）
注射+静脉
临床建议：
临床可以合用，但是对疗效没有影响（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
之前的研究提示血管破坏剂奥瑞布林和多种化疗药物合用具有协同作用。Bahleda等［1］通过69例患者研究了奥瑞布林（每3周的d1，输注30分钟，剂量从15.5mg/m2逐渐增至35mg/m2）与两种标准治疗组合顺铂/多西他赛（顺铂75mg/m2，d1；多西他赛60/70mg/m2，d2。n=32）或卡铂/紫杉醇（卡铂AUC=5或6；紫杉醇175mg/m2或200mg/m2，d2。n=37）合用的疗效和药动学变化。研究结果提示奥瑞布林和卡铂/紫杉醇合用是可行的，治疗中出现的毒性反应是可以控制的，但是合用对疗效没有影响。推荐的给药剂量是奥瑞布林35mg/m2，紫杉醇200mg/m2+卡铂AUC=6，每3周给药1次。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Bahleda R，Sessa C，Del Conte G，et al.Phase I clinical and pharmacokinetic study of ombrabulin（AVE8062）combined with cisplatin/docetaxel or carboplatin/paclitaxel in patients with advanced solid tumors.Invest New Drugs，2014，32（6）：1188-1196.
奥瑞布林+顺铂／多西他赛（ombrabulin+cisplatin/docetaxel）
注射+注射
临床建议：
临床可以合用，但是对疗效没有影响（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
之前的研究提示血管破坏剂奥瑞布林和多种化疗药物合用具有协同作用。Bahleda等［1］通过69例患者研究了奥瑞布林（每3周的d1，输注30分钟，剂量从15.5mg/m2逐渐增至35mg/m2）与两种标准治疗组合顺铂/多西他赛（顺铂75mg/m2，d1；多西他赛60/70mg/m2，d2。n =32）或卡铂/紫杉醇（卡铂AUC=5或6；紫杉醇175mg/m2或200mg/m2，d2。n=37）合用的疗效和药动学变化。研究结果提示奥瑞布林和顺铂/多西他赛合用是可行的，治疗中出现的毒性反应是可以控制的，但是合用对疗效没有影响。推荐的给药剂量是奥瑞布林35mg/m2，顺铂75mg/m2+多西他赛75mg/m2，每3周给药1次。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Bahleda R，Sessa C，Del Conte G，et al.Phase I clinical and pharmacokinetic study of ombrabulin（AVE8062）combined with cisplatin/docetaxel or carboplatin/paclitaxel in patients with advanced solid tumors.Invest New Drugs，2014，32（6）：1188-1196.