奥沙利铂+硫酸镁（oxaliplatin+magnesium sulfate）

注射+注射

临床建议：

临床可以合用，但是没有额外受益（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

静脉输注钙/镁可以有效地预防奥沙利铂导致的肾脏毒性。Han等［1］通过20例以奥沙利铂为基础化疗药物的结直肠癌患者参与的一个双盲交叉对照试验，考察了钙和镁离子对奥沙利铂药动学和急性肾脏毒性的影响。受试者在两个周期内随机接受葡萄糖酸钙1g+硫酸镁1g，或安慰剂，然后再交叉。结果发现，有19例患者完成了整个试验。与安慰剂相比，合用钙/镁离子时奥沙利铂原型和游离铂的药动学过程是一致的，AUC0→t的几何均数比值为0.95（95%可信区间为0.9～1.01），两组患者报告的急性肾毒性症状相似，为了减轻肾脏毒性，选择钙/镁静脉输液和选择不治疗的比例分别为26%和74%。结果提示，合用钙/镁离子输液不影响奥沙利铂的药动学过程，但是也没有显著降低急性肾毒性，临床没有相互作用，也没有额外获益。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Han CH，Khwaounjoo P，Kilfoyle DH，et al.Phase I drug-interaction study of effects of calcium and magnesium infusions on oxaliplatin pharmacokinetics and acute neurotoxicity in colorectal cancer patients.BMC Cancer，2013，13：495.

奥沙利铂+葡萄糖酸钙（oxaliplatin+calcium gluconate）

注射+注射

临床建议：

临床可以合用，但是没有额外受益（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

同奥沙利铂+硫酸镁

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Han CH，Khwaounjoo P，Kilfoyle DH，et al.Phase I drug-interaction study of effects of calcium and magnesium infusions on oxaliplatin pharmacokinetics and acute neurotoxicity in colorectal cancer patients.BMC Cancer，2013，13：495.

奥沙西泮+长春西汀（oxazepam+vinpocetine）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Storm等［1］通过16例健康受试者参与的一个随机对照试验，考察了长春西汀10mg tid对奥沙西泮10mg tid达稳态时药动学的影响。结果发现，两种药物多剂量给药达稳态后不存在有临床意义的相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Storm G，Oosterhuis B，Sollie FA，et al.Lack of pharmacokinetic interaction between vinpocetine and oxazepam.Br J Clin Pharmacol，1994，38（2）：143-146.

奥沙西泮+噻奈普汀（oxazepam+tianeptine）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Toon等［1］通过12例健康受试者参与的一个随机对照双盲试验，考察了达稳态时噻奈普汀与奥沙西泮之间的相互作用。受试者服用噻奈普汀12.5mg和（或）奥沙西泮10mg tid共4天，测定两个药物的药动学参数。结果发现，噻奈普汀与奥沙西泮之间不存在药动学和药效学方面的相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Toon S，Holt BL，Langley SJ，et al.Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between the antidepressant tianeptine and oxazepam at steady-state.Psychopharmacology（Berl），1990，101（2）：226-232.

奥司他韦+牛奶（oseltamivir+milk）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

之前的研究显示，奥司他韦是质子配对寡肽转运体1（proton-coupled oligopeptide transporter 1，PEPT1）的底物，在大鼠体内PEPT1的吸收过程可被牛奶显著抑制。Morimoto等［1］通过健康受试者参与的一个交叉对照试验，考察了奥司他韦经PEPT1吸收的程度和牛奶对奥司他韦吸收的影响。受试者用400ml水或牛奶送服75mg奥司他韦。结果发现，与水相比，牛奶显著降低奥司他韦及其代谢物Ro 64-0802的Cmax（奥司他韦和Ro 64-0802分别为68.9%和69.5%），也减小奥司他韦及其代谢物的AUC0→2h（奥司他韦和Ro 64-0802分别为34.5%和14.2%），但对t1/2和AUC0→∞无影响。提示牛奶可减慢奥司他韦的吸收速率，但不影响吸收程度，也不影响奥司他韦的代谢过程。这种人体内的药物相互作用程度要弱于大鼠体内的相互作用程度，可能与人和大鼠中PEPT1的表达和分布存在种属差异有关，这种人体内的相互作用程度不具有临床意义。

作用机制：

牛奶可减慢奥司他韦的吸收速率，但没有影响吸收程度，也不影响奥司他韦的代谢过程。

证据级别：

R

参考文献

1. Morimoto K，Kishimura K，Nagami T，et al.Effect of milk on the pharmacokinetics of oseltamivir in healthy volunteers.J Pharm Sci，2011，100（9）：3854-3861.

奥司他韦+扎那米韦（oseltamivir+zanamivir）

口服+注射

临床建议：

从药动学的角度临床可以合用，药效学可能没有额外获益（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

对奥司他韦耐药的流感病毒日益增多，而这些耐药病毒往往对扎那米韦敏感。Pukrittayakamee等［1］通过16例健康泰国成年受试者参与的一个开放四周期随机对照试验，考察了口服奥司他韦与恒速输注的扎那米韦合用是否存在药动学的相互作用。结果发现，两者合用耐受性好；合用扎那米韦不影响奥司他韦及其活性代谢物奥司他韦羧酸盐的Cmax和AUC，合用奥司他韦使扎那米韦的Cmax升高10%（95%可信区间为7%～12%）。提示口服奥司他韦和静脉扎那米韦合用不存在有临床意义的药动学相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Pukrittayakamee S，Jittamala P，Stepniewska K，et al.An open-label crossover study to evaluate potential pharmacokinetic interactions between oral oseltamivir and intravenous zanamivir in healthy Thai adults.Antimicrob Agents Chemother，2011，55（9）：4050-4057.

奥硝唑+酒精（ornidazole+alcohol）

口服+口服

临床建议：

有限的个案报道提示临床应该告知服用奥硝唑的患者避免饮酒（A）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Sharma等［1］报告了1例48岁的男性服用奥硝唑后饮酒出现了双硫仑样反应，通过支持疗法患者恢复正常。提示临床应该告知服用奥硝唑的患者禁止饮酒。

作用机制：

不详。

证据级别：

C

参考文献

1. Sharma V，Sharma A，Kumar V，et al.Disul fi ram-like reaction with ornidazole.J Postgrad Med，2009，55（4）：292-293.

巴氯芬+吗啡（baclofen+morphine）

口服+注射

临床建议：

临床应该可以合用，在单药无法获得有效镇痛效果时考虑，适当减少剂量，密切监护中枢抑制情况（C）；Lexicomp列入D级，认为中枢抑制剂巴氯芬能增强吗啡的中枢神经抑制作用。

临床证据：

Gordon等［1］通过一个双盲安慰剂对照临床研究发现，巴氯芬能显著加强静脉吗啡（μ受体）的镇痛作用，但是不影响喷他佐辛（κ受体）的镇痛效果。提示临床根据情况推荐选择合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Gordon NC，Gear RW，Heller PH，et al.Enhancement of morphine analgesia by the GABAB agonist baclofen.Neuroscience，1995，69（2）：345-349.

白藜芦醇+卡马西平（resveratrol+carbamazepine）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入C级，认为白藜芦醇能升高卡马西平的血药浓度。

临床证据：

Bedada等［1］等通过12例健康受试者参与的一个开放固定顺序两周期交叉对照试验，考察了预先服用白藜芦醇对CYP3A4活性及卡马西平药物代谢动力学的影响。受试者随机在两个周期内服用白藜芦醇500mg qd连续服用10天，再服用单剂量卡马西平200mg；或者在空腹状态下服用单剂量卡马西平200mg。测定特定时间点卡马西平的血药浓度。结果发现，与卡马西平单用相比，预先服用白藜芦醇使卡马西平的Cmax显著升高，从（3.43±0.43）g/ml升至（5.01±0.83）g/ml；AUC增加，AUClast从（168.09±34.35）g·h/ml增至（230.44±24.24）g·h/ml，AUCinf从（195.56±39.42）μg·h/ml增至（288.74±35.41）μg·h/ml；t1/2显著延长，从（34.37±2.46）小时延长到（42.22±3.10）小时；表观清除率（Cl/F）和表观分布容积（Vd/F）显著降低，但是没有显著影响tmax和消除速率常数。白藜芦醇能显著降低卡马西平的10，11-环氧化卡马西平代谢物与卡马西平的Cmax比值和AUC比值，标志着卡马西平代谢为10，11-环氧化卡马西平的数量减少。推测白藜芦醇通过抑制CYP3A4，从而减慢卡马西平的代谢。白藜芦醇与卡马西平之间存在药动学相互作用，临床应该谨慎合用。

作用机制：

推测白藜芦醇通过抑制CYP3A4，从而减慢卡马西平的代谢。

证据级别：

R

参考文献

1. Bedada SK，Nearati P.Effect of resveratrol on the pharmacokinetics of carbamazepine in healthy human volunteers.Phytother Res，2015，29（5）：701-706.