贝美前列素+多佐胺（bimatoprost+dorzolamide）

滴眼+滴眼

临床建议：

临床可以合用，但是合用没有增效作用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Stankiewicz等［1］考察了接受0.03%贝美前列素晨起治疗的原发性开角型青光眼患者合用2%盐酸多佐胺对其白昼眼压（diurnal intraocular pressure，IOP）的影响。25例原发性开角型青光眼患者晨起应用0.03%贝美前列素滴眼液治疗1个月，然后给予所有患者2%盐酸多佐胺滴眼液，bid，共2个月。测定相应的眼压等指标。结果发现，患者基线时的IOP平均值为（14.8±3.5）mmHg；0.03%贝美前列素滴眼液单药治疗1个月后的平均IOP值为（12.8±2.9）mmHg；合用2%盐酸多佐胺滴眼液治疗2个月后的平均IOP值为（12.2±2.6）mmHg。提示两药合用不能显著改善患者的白昼IOP，临床不必刻意追求合用降低眼压。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Stankiewicz A，Wierzbowska J，Siemiatkowska A，et al.The additive effect of dorzolamide hydrochloride（Trusopt）and a morning dose of bimatoprost（Lumigan）on intraocular pressure and retrobulbar blood fl ow in patients with primary open-angle glaucoma.Br J Ophthalmol，2010，94（10）：1307-1311.

贝那普利+阿司匹林（benazepril+aspirin）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为阿司匹林能增加ACEI的肾脏毒性，能降低ACEI的降压作用。

临床证据：

Sioufi等［1］通过12例健康受试者参与的一个对照试验，考察了单剂量阿司匹林325mg对贝那普利20mg药动学的影响。结果发现两者合用不影响彼此的药动学过程。但是考虑到此前有研究显示阿司匹林影响ACEI类药物的降压作用，提示临床应权衡利弊后选择合用。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Sioufi A，Pommier F，Gauducheau N，et al.The absence of a pharmacokinetic interaction between aspirin and the angiotensin-converting enzyme inhibitor benazepril in healthy volunteers.Biopharm Drug Dispos，1994，15（6）：451-461.

贝那普利+呋塞米（benazepril+furosemide）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为袢利尿剂能增强ACEI的降压作用，增加肾脏毒性。

临床证据：

de Lepeleire等［1］通过12例健康男性参与的一个随机对照试验证实，呋塞米40mg/d不影响贝那普利10mg的药动学过程，但是合用后立位血压降低，脉搏增加。提示临床可以根据情况合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. de Lepeleire I，van Hecken A，Verbesselt R，et al.Interaction between furosemide and the converting enzyme inhibitor benazepril in healthy volunteers.Eur J Clin Pharmacol，1988，34（5）：465-468.

本芴醇+食物（lumefantrine+food）

口服+口服

临床建议：

建议餐后服用，以提高本芴醇的生物利用度（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

蒿甲醚-本芴醇是许多非洲国家治疗单纯性疟疾的一线药物。Borrmann等［1］通过899例非洲罹患疟疾的儿童参与的一个随机单盲（研究者）多中心Ⅲ期有效性研究，考察了食物对本芴醇生物利用度的影响。受试者按照体重服用6个剂量的蒿甲醚-本芴醇（粉碎片或者分散片），测定患者本芴醇的血药浓度。结果发现，餐后服用蒿甲醚-本芴醇比空腹服用的血浆浓度高55%，牛奶使本芴醇的血药浓度升高57%。提示进食后服用蒿甲醚-本芴醇能提高后者的生物利用度，推荐餐后服用。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Borrmann S，Sallas WM，Machevo S，et al.The effect of food consumption on lumefantrine bioavailability in African children receiving artemether-lumefantrine crushed or dispersible tablets（Coartem）for acute uncomplicated Plasmodium falciparum malaria.Trop Med Int Health，2010，15（4）：434-441.

苯巴比妥+阿苯达唑（phenobarbital+albendazole）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；肠虫清的说明书中“不宜并用”；Lexicomp列入C级。

临床证据：

Lanchote等［1］设计一个临床对照试验，考察了常见抗癫痫药苯妥英钠、卡马西平和苯巴比妥对阿苯达唑对映体药动学的影响。32例诊断为脑实质囊虫病的患者，应用阿苯达唑7.5mg/kg bid共8天。根据同时服用的抗癫痫药情况，将这些患者分为4组：苯妥英［3～4mg（/kg∙d）］组9人、卡马西平［10～20mg（/kg∙d）］组9人、苯巴比妥［1.5～4.5mg（/kg∙d）］组5人和对照组9人。在第8天测定阿苯达唑对映体、（+）和（-）-阿苯达唑亚砜（ASOX）和阿苯达唑砜（ASON）的药动学参数。结果发现，苯巴比妥对阿苯达唑的不同对映体具有相似的轻微影响，但是能显著降低活性代谢物ASOX的血药浓度，临床应谨慎合用并及时调整剂量。

作用机制：

苯巴比妥能显著降低活性代谢物ASOX的血药浓度。

证据级别：

R

参考文献

1. Lanchote VL，Garcia FS，Dreossi SA，et al.Pharmacokinetic interaction between albendazole sulfoxide enantiomers and antiepileptic drugs in patients with neurocysticercosis.Ther Drug Monit，2002，24（3）：338-345.

苯巴比妥+奥卡西平（phenobarbital+oxcarbazepine）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用，监测活性成分的血药浓度（P）；Lexicomp列入D级，认为苯巴比妥能够降低奥卡西平的10-单羟活性代谢物的浓度。

临床证据：

Sallas等［1］通过一个临床对照研究，考察了109例小儿患者服用奥卡西平时其代谢活性物与其他抗癫痫药是否存在相互作用的问题。研究发现，苯巴比妥使奥卡西平10-单羟活性代谢物的表观清除率增加31%～35%，而苯巴比妥的清除率升高14%。Tartara等［2］通过健康受试者和癫痫患者（服用苯巴比妥，n =8）考察了单剂量奥卡西平600mg的药动学过程的差异。结果发现，与健康对照组相比，患者服用苯巴比妥使奥卡西平的AUC从（5.1±0.7）μg·h/ml减至（2.9±0.4）μg·h/ml，使奥卡西平代谢物10-羟奥卡西平的AUC从（119±10）μg·h/ml减至（89±7）μg·h/ml。但是10-羟奥卡西平的t 1/2没有显著变化，分别为（20±2）小时和（17±1）小时，提示10-羟奥卡西平的AUC增加与奥卡西平的代谢加快有关，而不是10-羟奥卡西平的代谢减慢。作者认为，这种药动学的相互作用不具有临床意义。

作用机制：

苯巴比妥使奥卡西平及其代谢物的清除轻度加快，但无临床意义。

证据级别：

2R

参考文献

1. Sallas WM，Milosavljev S，D’souza J，et al.Pharmacokinetic drug interactions in children taking oxcarbazepine.Clin Pharmacol Ther，2003，74（2）：138-149.

2. Tartara A，Galimberti CA，Manni R，et al.The pharmacokinetics of oxcarbazepine and its active metabolite 10-hydroxycarbazepine in healthy subjects and in epileptic patients treated with phenobarbitone or valproic acid.Br J Clin Pharmacol，1993，36（4）：366-368.

苯巴比妥+丙戊酸（phenobarbitone+valproic acid）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用，但是要监测疗效和毒性反应（C）；Lexicomp列入C级，认为丙戊酸能升高苯巴比妥的血药浓度，苯巴比妥能降低丙戊酸的血药浓度。

临床证据：

Bernus等［1］通过2组癫痫患者服用苯巴比妥或苯巴比妥+其他药物（n=12）或者服用苯巴比妥+丙戊酸或者再合用其他药物（n=8）的研究发现，丙戊酸组苯巴比妥的平均血药浓度高于另外一组，丙戊酸使尿中苯巴比妥的N-葡萄糖醛酸化物降低，尿中的苯巴比妥原形和非结合的对羟基苯巴比妥增加。因此提示，临床合用时应注意监测苯巴比妥的血药浓度。

作用机制：

丙戊酸不仅抑制苯巴比妥的N-葡萄糖醛酸化过程，而且也抑制其代谢物对羟基苯巴比妥的O-葡萄糖醛酸化过程。

证据级别：

R

参考文献

1. Bernus I，Dickinson RG，Hooper WD，et al.Inhibition of phenobarbitone N-glucosidation by valproate.Br J Clin Pharmacol，1994，38（5）：411-416.

苯巴比妥+地塞米松（phenobarbitone+dexamethasone）

口服+注射

临床建议：

有限的动物实验结果提示临床可以在接受苯巴比妥治疗时进行地塞米松抑制试验，但是长期合用应该谨慎，必要时增加地塞米松的剂量（P）；Lexicomp列入D级，认为CYP3A4诱导剂苯巴比妥能够降低地塞米松的血药浓度。

临床证据：

Foster等［1］通过19只犬的体内实验，考察了苯巴比妥对小剂量地塞米松抑制试验（lowdose dexamethasone suppression，LDDS）的影响。结果发现，苯巴比妥不影响小剂量地塞米松抑制试验，无论剂量大小和给药时间长短，对尿中的可的松/肌酐比值没有影响。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

A

参考文献

1. Foster SF，Church DB，Watson AD.Effect of phenobarbitone on the low-dose dexamethasone suppression test and the urinary corticoid：creatinine ratio in dogs.Aust Vet J，2000，78（1）：19-23.

苯巴比妥+非尔氨酯（phenobarbital+felbamate）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用，监测苯巴比妥的血药浓度（P）；Lexicomp列入D级，认为CYP3A4诱导剂苯巴比妥能够降低非尔氨酯的血药浓度，非尔氨酯能升高苯巴比妥的血药浓度。

临床证据：

Reidenberg等［1］通过24例健康受试者参与的一个随机双盲空白对照试验，发现服用苯巴比妥100mg/d 28天后，再同时服用2400mg/d非尔氨酯或安慰剂9天，非尔氨酯使苯巴比妥的AUC0→24h增加22%，Cmax升高24%。进一步研究发现，由于非尔氨酯减少了苯巴比妥的对位羟基化而减慢了苯巴比妥的代谢过程。提示临床谨慎合用并监测苯巴比妥的血药浓度。

作用机制：

非尔氨酯抑制了苯巴比妥的对位羟基化而减慢其代谢。

证据级别：

R

参考文献

1. Reidenberg P，Glue P，Banf i eld CR，et al.Effects of felbamate on the pharmacokinetics of phenobarbital.Clin Pharmacol Ther，1995，58（3）：279-287.