- 药物相互作用基础与临床（第3版）
- 刘治军 韩红蕾主编
- 317字
- 2020-08-28 21:53:13
吡非尼酮+食物（pirfenidone+food）
口服+口服
临床建议：
食物不影响吡非尼酮的生物利用度并减少其不良反应（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
吡非尼酮是用于治疗特发性肺纤维化的药物。Rubino等［1］通过16例健康受试者参与的一个开放单剂量交叉对照试验，考察了食物对吡非尼酮药动学的影响。结果发现，食物能降低吡非尼酮的吸收速率和程度，但没有临床意义；而吡非尼酮的不良反应与其Cmax密切相关，食物延缓吡非尼酮的吸收可显著减少其不良反应。提示临床可以餐后服用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Rubino CM，Bhavnani SM，Ambrose PG，et al.Effect of food and antacids on the pharmacokinetics of pirfenidone in older healthy adults.Pulm Pharmacol Ther，2009，22（4）：279-285.
吡格列酮+吉非罗齐（pioglitazone+gemfibrozil）
口服+口服
临床建议：
临床应该谨慎合用，吡格列酮的最大日剂量不能超过15mg（P）；Lexicomp列入D级，认为CYP2C8强抑制剂吉非罗齐能显著抑制吡格列酮经CYP2C8代谢，升高其血药浓度。
临床证据：
Jaakkola等［1］通过12例健康受试者参与的一个随机安慰剂交叉对照试验，考察了吉非罗齐对吡格列酮药动学的影响。受试者服用吉非罗齐600mg/d，第3天合用单剂量吡格列酮15mg。结果发现，与安慰剂相比，合用吉非罗齐使吡格列酮的AUC0→inf i nity增加3.2倍，使其t1/2从8.3小时延长到22.7小时，但不影响其Cmax。吉非罗齐使吡格列酮的24小时尿排泄量增加了2.5倍，减少血和尿中活性代谢物M-Ⅲ、M-Ⅳ与原形吡格列酮的比值。吉非罗齐使M-Ⅲ和M-Ⅳ的AUC0→48h分别降低42%和45%。Deng等［2］也设计了一个10例健康受试者参与的随机交叉对照试验。受试者服用吉非罗齐600mg/d或安慰剂3天后，合用单剂量吡格列酮30mg。结果发现，与安慰剂相比，合用吉非罗齐使吡格列酮的AUC增加3.4倍，使M-Ⅲ和M-Ⅳ的AUC0→inf i nity与原形药物的比值分别减少71%和65%。提示临床应该谨慎合用吉非罗齐和吡格列酮，并根据血糖监测结果调整剂量。
作用机制：
推测吉非罗齐通过抑制CYP2C8而减慢吡格列酮的代谢。
证据级别：
2R
参考文献
1. Jaakkola T，Backman JT，Neuvonen M，et al.Effects of gemfibrozil，itraconazole，and their combination on the pharmacokinetics of pioglitazone.Clin Pharmacol Ther，2005，77（5）：404-414.
2. Deng LJ，Wang F，Li HD.Effect of gemf i brozil on the pharmacokinetics of pioglitazone.Eur J Clin Pharmacol，2005，61（11）：831-836.
吡格列酮+甲氧苄啶（pioglitazone+trimethoprim）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，数据库只有罗格列酮的数据，外推认为甲氧苄啶能够减慢吡格列酮的代谢。
临床证据：
Tornio等［1］通过16例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了甲氧苄啶（TMP）和CYP2C8基因多态性对吡格列酮药动学的影响。受试者随机口服TMP 160mg或安慰剂bid共6天，在第3天合用单剂量吡格列酮15mg。结果发现，与安慰剂相比，合用TMP使吡格列酮的AUC0→infinity增加42%，显著减少吡格列酮代谢物M-Ⅳ和M-Ⅲ的水平。在安慰剂组中，基因多态性影响CYP2C8的活性，与CYP2C8（*）1/（*）1基因型相比，CYP2C8（*）3/（*）3基因型组体重标准化后的AUC0→infinity降低34%，而CYP2C8（*）1（/*）3组体重标准化后的AUC0→in fi nity降低26%，导致吡格列酮的血药浓度有较大的变异性。考虑到TMP与吡格列酮相互作用导致的AUC变化与CYP2C8基因多态性导致的个体差异带来的AUC变化相当，推测TMP和吡格列酮之间的相互作用不具有临床意义，临床可以合用但仍然需要监测血糖水平。
作用机制：
甲氧苄啶通过抑制CYP2C8而减慢吡格列酮的代谢。
证据级别：
R
参考文献
1. Tornio A，Niemi M，Neuvonen PJ，et al.Trimethoprim and the CYP2C8*3 allele have opposite effects on the pharmacokinetics of pioglitazone.Drug Metab Dispos，2008，36（1）：73-80.
吡格列酮+口服避孕药（pioglitazone+oral contraceptives）
口服+口服
临床建议：
临床根据需要主动合用，以避免导致糖尿病育龄妇女意外妊娠（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
此前有文献报道［1］吡格列酮能改善胰岛素敏感性、月经周期和排卵作用，可能成为二甲双胍之外新的多囊卵巢综合征（PCOS）的治疗药物。Ota等［2］研究发现，给予不孕育龄妇女吡格列酮15～30mg/d共32周，平均在11.3周有7/9的妇女怀孕，提示吡格列酮对于因PCOS而不孕的妇女具有明显的促排卵效果。提示临床应该根据情况选择合用口服避孕药，避免导致糖尿病育龄妇女意外妊娠。
作用机制：
吡格列酮能促进PCOS患者排卵。
证据级别：
2R
参考文献
1. Stout DL，Fugate SE.Thiazolidinediones for treatment of polycystic ovary syndrome.Pharmacotherapy，2005，25（2）：244-252.
2. Ota H，Goto T，Yoshioka T，et al.Successful pregnancies treated with pioglitazone in infertile patients with polycystic ovary syndrome.Fertil Steril，2008，90（3）：709-713.
吡格列酮+利福平（pioglitazone+rifampicin）
口服+口服
临床建议：
临床应该谨慎合用，最好选择利福平的替代药物（P）；Lexicomp列入D级，认为利福平能够加快吡格列酮的代谢。
临床证据：
Jaakkola等［1］通过10例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了利福平对吡格列酮药动学的影响。受试者随机口服利福平600mg/d或者安慰剂共6天后，合用单剂量吡格列酮30mg。结果发现，与安慰剂相比，合用利福平使吡格列酮的AUC0→in fi nity减少54%，t 1/2从4.9小时缩短至2.3小时，但没有影响Cmax和t max。同时发现，利福平增加了代谢物M-Ⅳ的血药浓度，缩短了M-Ⅳ的t max；使活性代谢物M-Ⅳ和M-Ⅲ与原形药物的AUC0→in fi nity比值分别增加44%和32%。提示利福平加快了吡格列酮的代谢，增加了活性代谢物的水平。临床应该谨慎合用，根据血糖监测结果及时调整吡格列酮的剂量。
作用机制：
利福平通过诱导CYP2C8而加快吡格列酮的代谢。
证据级别：
R
参考文献
1. Jaakkola T，Backman JT，Neuvonen M，et al.Effect of rifampicin on the pharmacokinetics of pioglitazone.Br J Clin Pharmacol，2006，61（1）：70-78.
吡格列酮+辛伐他汀（pioglitazone+simvastatin）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Prueksaritanont等［1］通过健康受试者参与的一个随机两周期交叉对照试验，考察了吡格列酮对辛伐他汀药动学的影响。受试者服用吡格列酮45mg/d共24天，然后在第15～24天合用辛伐他汀40mg/d或80mg/d。结果发现，与辛伐他汀单用相比，合用最大允许的临床剂量的吡格列酮不影响辛伐他汀的药动学参数，吡格列酮的药动学也没有明显变化。提示吡格列酮和辛伐他汀之间不存在药动学的相互作用。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Prueksaritanont T，Vega JM，Zhao J，et al.Interactions between simvastatin and troglitazone or pioglitazone in healthy subjects.J Clin Pharmacol，2001，41（5）：573-581.
吡格列酮+伊曲康唑（pioglitazone+itraconazole）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入B级。
临床证据：
Jaakkola等［1］通过12例健康受试者参与的一个随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了伊曲康唑对吡格列酮药动学的影响。受试者随机服用伊曲康唑100mg（首剂为200mg）bid或安慰剂共4天，在第3天合用单剂量吡格列酮15mg。结果发现，与安慰剂相比，合用伊曲康唑对吡格列酮的药动学没有明显影响，提示两者之间不存在药动学的相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Jaakkola T，Backman JT，Neuvonen M，et al.Effects of gemfibrozil，itraconazole，and their combination on the pharmacokinetics of pioglitazone.Clin Pharmacol Ther，2005，77（5）：404-414.
吡格列酮+扎鲁司特（pioglitazone+zafirlukast）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入A级，没有发现有相互作用。
临床证据：
吡格列酮主要经CYP2C8代谢，而体外研究发现扎鲁司特能抑制CYP2C8的活性。Jaakkola等［1］通过12例健康受试者参与的一个随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了扎鲁司特对吡格列酮药动学的影响。受试者随机服用扎鲁司特（20mg bid），或安慰剂共6天，在第3天合用单剂量吡格列酮15mg。结果发现，扎鲁司特组吡格列酮的AUC是安慰剂组的103%，扎鲁司特对吡格列酮的t1/2和Cmax没有影响，对吡格列酮代谢物的药动学也没有影响。提示虽然扎鲁司特在体外具有强的CYP2C8抑制作用，但在体内和吡格列酮之间不存在药动学的相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Jaakkola T，Backman JT，Neuvonen M，et al.Montelukast and zafirlukast do not affect the pharmacokinetics of the CYP2C8 substrate pioglitazone.Eur J Clin Pharmacol，2006，62（7）：503-509.
吡罗昔康+奥美拉唑（piroxicam+omeprazole）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为CYP2C9中等强度抑制剂能够减慢CYP2C9底物药物吡罗昔康的代谢。
临床证据：
Andersson等［1］通过一个开放随机三交叉对照试验，考察了吡罗昔康10mg对奥美拉唑20mg/d达稳态后血药浓度的影响。结果发现，吡罗昔康对奥美拉唑的药动学没有影响，奥美拉唑也不影响吡罗昔康的药动学过程。提示两种药物不存在药动学的相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Andersson T，Bredberg E，Lagerström PO，et al.Lack of drug-drug interaction between three different non-steroidal antiin fl ammatory drugs and omeprazole.Eur J Clin Pharmacol，1998，54（5）：399-404.