- 药物相互作用基础与临床（第3版）
- 刘治军 韩红蕾主编
- 183字
- 2020-08-28 21:53:13
吡罗昔康+磺达肝癸钠（piroxicam+fondaparinux sodium）
口服+注射
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，合用抗血小板药物增强磺达肝癸钠的抗凝活性。
临床证据：
Ollier等［1］通过一个随机双盲三交叉对照试验证实，吡罗昔康和磺达肝癸钠之间不存在药动学和药效学的相互作用，两者合用耐受性好。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Ollier C，Faaij RA，Santoni A，et al.Absence of interaction of fondaparinux sodium with aspirin and piroxicam in healthy male volunteers.Clin Pharmacokinet，2002，41（Suppl 2）：31-37.
吡罗昔康+甲氨蝶呤（piroxicam+methotrexate）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用小剂量的甲氨蝶呤（7.5～17.5mg/w）（C）；Lexicomp列入D级，普遍性地认为NSAIDs升高甲氨蝶呤的血药浓度，但是选择性COX-2抑制剂风险较低。
临床证据：
Tracy等［1］通过10例风湿性关节炎患者参与的随机交叉对照试验，考察了吡罗昔康对甲氨蝶呤药动学的影响。受试者服用吡罗昔康（20mg/d）13天达稳态后或对照药对乙酰氨基酚共6天后，给予小剂量（7.5～17.5mg/w）的甲氨蝶呤。结果发现，对乙酰氨基组的甲氨蝶呤口服清除率（剂量/AUC）、肾脏清除率、非结合型MTX比例和以非结合型排出的比例与吡罗昔康组没有显著性差异。提示吡罗昔康对甲氨蝶呤的代谢没有影响。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Tracy TS，Worster T，Bradley JD，et al.Methotrexate disposition following concomitant administration of ketoprofen，piroxicam and fl urbiprofen in patients with rheumatoid arthritis.Br J Clin Pharmacol，1994，37（5）：453-456.
吡罗昔康+雷尼替丁（piroxicam+ranitidine）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Dixon等［1］通过18例健康受试者参与的随机两周期交叉对照试验证实，吡罗昔康和雷尼替丁之间不存在药动学的相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Dixon JS，Lacey LF，Pickup ME，et al.A lack of pharmacokinetic interaction between ranitidine and piroxicam.Eur J Clin Pharmacol，1990，39（6）：583-586.
吡罗昔康+尼扎替丁（piroxicam+nizatidine）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Milligan等［1］通过14例类风湿关节炎患者参与的随机交叉对照试验，考察了尼扎替丁对吡罗昔康稳态血药浓度的影响。结果发现，尼扎替丁仅轻度抑制5-羟吡罗昔康的进一步代谢，使吡罗昔康及其代谢物5-羟吡罗昔康的AUC0→24h比值有轻微减小，但不影响其他参数。提示吡罗昔康和尼扎替丁之间不存在有临床意义的相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Milligan PA，McGill PE，Howden CW，et al.The consequences of H2 receptor antagonist--piroxicam coadministration in patients with joint disorders.Eur J Clin Pharmacol，1993，45（6）：507-512.
吡罗昔康+西咪替丁（piroxicam+cimetidine）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Milligan等［1］通过14例类风湿关节炎患者参与的随机交叉对照试验，考察了西咪替丁对吡罗昔康稳态血药浓度的影响。结果发现，西咪替丁仅仅轻度抑制5-羟吡罗昔康的进一步代谢，使吡罗昔康及其代谢物5-羟吡罗昔康的AUC0→24h比值有轻微减小，但不影响其他参数。提示吡罗昔康和西咪替丁之间不存在有临床意义的相互作用。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Milligan PA，McGill PE，Howden CW，et al.The consequences of H2 receptor antagonist--piroxicam coadministration in patients with joint disorders.Eur J Clin Pharmacol，1993，45（6）：507-512.
别嘌醇+阿利吉仑（allopurinol+aliskiren）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
阿利吉仑是口服有效的肾素抑制剂。Ayalasomayajula等［1］通过20例健康受试者参与的多剂量研究，考察了阿利吉仑和别嘌醇（肾小球滤过）合用后药动学的变化。受试者分别单独服用阿利吉仑300mg qd，或阿利吉仑300mg qd+别嘌醇300mg qd。结果发现，合用阿利吉仑不影响别嘌醇及其代谢物奥昔嘌醇的AUCtau和Cmax，别嘌醇也不影响阿利吉仑的药动学（AUCtau或Cmax）过程。提示阿利吉仑与别嘌醇之间不存在药物相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Ayalasomayajula S，Tchaloyan S，Yeh CM，et al.A study of the pharmacokinetic interactions of the direct renin inhibitor aliskiren with allopurinol，celecoxib and cimetidine in healthy subjects.Curr Med Res Opin，2008，24（3）：717-726.
别嘌醇+丙磺舒（allopurinol+probenecid）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入B级。
临床证据：
对于痛风石性痛风，单用别嘌醇常常效果不好，临床往往合用丙磺舒。Stocker等［1］通过12例健康受试者参与的一个开放随机三交叉对照试验，考察了别嘌醇和丙磺舒之间药动学和药效学的影响。受试者服用别嘌醇150mg bid，或者丙磺舒500mg bid，或者别嘌醇+丙磺舒共7天。结果发现，与单用别嘌醇相比，丙磺舒使别嘌醇的活性代谢物羟嘌呤醇的平均稳态血浆浓度由（9.7±2.1）mg/L降至（5.1±1.0）mg/L（P ＜0.001），而丙磺舒的浓度没有变化。别嘌醇单用、丙磺舒单用、两药合用以及基线水平时的血尿酸浓度分别为（0.16±0.05）mmol/L、（0.13±0.02）mmol/L、（0.09±0.02）mmol/L和（0.30±0.05）mmol/L。结果提示，对于健康受试者，合用别嘌醇和丙磺舒虽然降低了血浆羟嘌呤醇的浓度，但是降低血尿酸的能力比单用这两个药更强。Stocker等［2］通过12例痛风患者（平均肌酐清除率为28～113ml/min）参与的一个开放观察研究，考察了别嘌醇（100～400mg/d）和丙磺舒（250mg/dn =1；500mg/d n=19；1g/dn =7；1.5g/dn =3；2g/dn =1；总剂量每日分2次服用）合用对彼此药动学和药效学的相互作用。结果发现，合用丙磺舒500mg/d使服用别嘌醇的患者血浆尿酸浓度从0.37mmol/L降至0.28mmol/L（95%可信区间为0.24～0.32），使尿酸肾脏清除率从6.0ml/min增至9.6ml/min（95%可信区间为6.9～12.3），使别嘌醇的活性代谢物奥昔嘌醇的平均血浆清除率从12.7ml/min增至16.1ml/min。结果提示合用丙磺舒能提高别嘌醇的降尿酸作用，虽然也能增加活性代谢物奥昔嘌醇的排泄。临床可以合用。
作用机制：
不详。
证据级别：
2R
参考文献
1. Stocker SL，Williams KM，McLachlan AJ，et al.Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between allopurinol and probenecid in healthy subjects.Clin Pharmacokinet，2008，47（2）：111-118.
2. Stocker SL，Graham GG，McLachlan AJ，et al.Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between allopurinol and probenecid in patients with gout.J Rheumatol，2011，38（5）：904-910.
别嘌醇+依那普利（allopurinol+enalapril）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用以获得更好的降压效果，但是要考虑到合用别嘌醇后至少5周内的皮肤超敏反应（C）；Lexicomp列入D级，认为ACEI能增强别嘌醇潜在的过敏或超敏反应。
临床证据：
儿童或成年人原发性高血压往往伴有高尿酸血症，降低血尿酸水平可能比单纯降压获益更高。Assadi［1］通过44例新诊断的未经治疗的青少年（12～19岁，基线血尿酸≥5.5mg/dl）原发性高血压患者参与的一个随机开放对照研究，考察了单用依那普利，或依那普利+别嘌醇治疗的获益。经过8周的治疗后，依那普利联合别嘌醇组患者的血压降低更明显，血压达标比例更高，血尿酸水平更低。两者合用没有出现不良事件。结果提示，对于伴有高尿酸血症的儿童原发性高血压患者，合用别嘌醇和依那普利对于高血压控制更有利。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Assadi F.Allopurinol enhances the blood pressure lowering effect of enalapril in children with hyperuricemic essential hypertension.J Nephrol，2014，27（1）：51-56.
丙泊酚+罗库溴铵（propofol+rocuronium bromide）
注射+注射
临床建议：
临床可以合用，但是需要警惕肌松作用的相加或协同作用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Ruschulte等［1］报道了2例接受地氟烷和芬太尼静脉复合麻醉的患者在患者几乎完全从罗库溴铵肌松剂清醒时，给予小剂量的丙泊酚，发现能显著降低T1（对TOF的首次抽动）和TOF（train-offour stimulation）比率，出现明显的神经肌肉阻滞作用。提示临床应该谨慎合用丙泊酚和罗库溴铵。
作用机制：
不详。
证据级别：
C
参考文献
1. Ruschulte H，Ward TA，Miller RD，et al.Possible augmentation of neuromuscular blockade by propofol during recovery from rocuronium.J Anesth，2011，25（3）：438-441.