丙磺舒+头孢西丁（probenecid+cefoxitin）

口服+注射

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为丙磺舒能升高头孢菌素的血药浓度，合用大剂量头孢菌素时要监测毒副作用。

临床证据：

Vlasses等［1］通过6例健康男性参与的随机自身交叉对照试验，考察了丙磺舒对头孢西丁药动学的影响。Ⅰ组：受试者单用头孢西丁2g iv或合用丙磺舒1g或在应用丙磺舒1小时后接受予头孢西丁iv；Ⅱ组：接受头孢西丁2g im同时合用丙磺舒1g或2g。结果发现，丙磺舒使iv头孢西丁的t 1/2延长，AUC0→24h增加，肾清除率降低，但没有影响中央室的容积和总尿药回收量。与同时合用相比，预先给予丙磺舒使头孢西丁的AUC0→24h增加更多，肾脏清除率不变。丙磺舒2g使头孢西丁的AUC0→24h增加程度大于1g的用量，而丙磺舒1g对头孢西丁2g im和iv AUC0→24h的影响相似。结果提示，丙磺舒时间和剂量依赖性地升高头孢西丁的AUC，临床合用时注意选择合适的时间和剂量。

作用机制：

丙磺舒竞争性地抑制了头孢西丁的肾脏排泄。

证据级别：

R

参考文献

1. Vlasses PH，Holbrook AM，Schrogie JJ，et al.Effect of orally administered probenecid on the pharmacokinetics of cefoxitin.Antimicrob Agents Chemother，1980，17（5）：847-855.

丙磺舒+头孢唑林（probenecid+cefazolin）

口服+注射

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为丙磺舒能升高头孢菌素的血药浓度，合用大剂量头孢菌素时要监测毒副作用。

临床证据：

Spina等［1］通过26例患者参与的一个前瞻性非随机对照试验，比较了头孢唑林2g iv q8h和丙磺舒500mg qid+头孢唑林2g iv qd两种方案对维持头孢唑林稳态血药浓度的异同。第1天和第5天在输注开始后的1小时和23小时测定头孢唑林的峰、谷浓度值。结果发现，头孢唑林+丙磺舒组患者的平均Cmax/Cmin在第1天和第5天分别为146.53/2.02mg/L和148.30/2.67mg/L，而头孢唑林q8h的受试者其平均Cmax/Cmin在第1天和第5天分别为122.15/18.65mg/L和136.51/16.98mg/L。提示丙磺舒500mg qid能使头孢唑林2g iv qd的稳态血药浓度维持在有效的治疗浓度范围内。

作用机制：

丙磺舒竞争性地抑制头孢唑林的肾脏排泄。

证据级别：

R

参考文献

1. Spina SP，Dillon EC Jr.Effect of chronic probenecid therapy on cefazolin serum concentrations.Ann Pharmacother，2003，37（5）：621-624.

丙磺舒+头孢唑肟（probenecid+ceftizoxime）

口服+注射

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为丙磺舒能升高头孢菌素的血药浓度，合用大剂量头孢菌素时要监测毒副作用。

临床证据：

LeBel等［1］通过12例健康男性参与的随机对照试验，考察了丙磺舒对头孢唑肟药动学的影响。受试者接受头孢唑肟1g iv或im，1周后给予丙磺舒1g，1小时后接受iv或im头孢唑肟1g。结果发现，丙磺舒使头孢唑肟iv组的t1/2由1.7小时延长至2.3小时，im组的t1/2由1.9小时延长至2.8小时，使两组头孢唑肟的AUC都增加49%，提示临床可以根据情况选择合用。

作用机制：

头孢唑肟与丙磺舒竞争肾小管分泌，合用丙磺舒可以延长头孢唑肟的作用时间并增强其作用强度。

证据级别：

R

参考文献

1. LeBel M，Paone RP，Lewis GP.Effect of probenecid on the pharmacokinetics of ceftizoxime.J Antimicrob Chemother，1983，12（2）：147-155.

丙磺舒+西咪替丁（probenecid+cimetidine）

口服+静脉

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

一般认为，经有机阴离子通道转运的药物不影响有机阳离子药物的转运，反之亦然。但是体外研究发现，丙磺舒（OAT底物和抑制剂）能抑制西咪替丁（OCT底物和抑制剂）的肾脏排泄。Gisclon等［1］通过6例健康男性参与的随机自身交叉对照试验，考察了西咪替丁300mg iv与丙磺舒达稳态后药动学的相互作用。结果发现，丙磺舒不影响西咪替丁的血浆浓度、表观分布容积、系统清除率、t 1/2以及原形药物的肾脏清除量。但是丙磺舒显著降低西咪替丁的肾小球滤过率和肾小管分泌，在西咪替丁给药后的0.5～1小时之间（此时丙磺舒的药物浓度最高）最明显。由于丙磺舒没有影响西咪替丁的血药浓度，这一相互作用不具有临床意义。同时也提示有机阴离子和有机阳离子在肾脏清除方面可能存在相互作用。

作用机制：

丙磺舒显著降低西咪替丁的肾小球滤过率和肾小管分泌。

证据级别：

R

参考文献

1. Gisclon LG，Boyd RA，Williams RL，et al.The effect of probenecid on the renal elimination of cimetidine.Clin Pharmacol Ther，1989，45（4）：444-452.

丙磺舒+扎西他滨（probenecid+zalcitabine）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Massarella等［1］通过12例患者参与的随机开放双交叉对照试验，考察了丙磺舒500mg tid或安慰剂对扎西他滨单剂量1.5mg药动学的影响。结果发现，虽然两者合用耐受性好，但是丙磺舒通过中度抑制肾脏对扎西他滨的清除率，使扎西他滨的AUC增加50%，临床应该谨慎合用并及时调整剂量。

作用机制：

丙磺舒可能抑制肾脏对扎西他滨的清除率，增加扎西他滨的AUC。

证据级别：

R

参考文献

1. Massarella JW，Nazareno LA，Passe S，et al.The effect of probenecid on the pharmacokinetics of zalcitabine in HIV-positive patients.Pharm Res，1996，13（3）：449-452.

丙氯拉嗪+多柔比星（prochlorperazine+doxorubicin）

注射+注射

临床建议：

临床可以合用以提高多柔比星的疗效（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Sridhar等［1］在Ⅰ期临床试验中通过13例难治性的非小细胞肺癌患者，研究了体内不同剂量的丙氯拉嗪抑制肿瘤细胞对多柔比星的外排作用。患者预先给予水化后，静脉滴注丙氯拉嗪15mg/m2、30mg/m2、50mg/m2和75mg/m2，随后给予标准剂量的多柔比星60mg/m2。结果发现，合用丙氯拉嗪后多柔比星的不良反应没有变化，但患者出现了丙氯拉嗪的一些不良反应，如镇静、口干和寒战等。进一步的药动学研究显示，丙氯拉嗪的Cmax在患者中存在较大的个体差异，从95～1100ng/ml不等。试验发现，肿瘤细胞中多柔比星的保留增大，提示多柔比星和大剂量的丙氯拉嗪合用能有效提高肿瘤细胞对多柔比星的保留和疗效。

作用机制：

体外研究发现，在耐药肿瘤细胞中，丙氯拉嗪能阻断细胞对多柔比星的外排作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Sridhar KS，Krishan A，Samy TS，et al.Prochlorperazine as a doxorubicin-efflux blocker：phase Ⅰ clinical and pharmacokinetics studies.Cancer Chemother Pharmacol，1993，31（6）：423-430.

*****丙米嗪+地尔硫（imipramine+diltiazem）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为合用增强了降压作用。

临床证据：

Hermann等［1］设计了一个12例健康男性受试者参与的随机安慰剂对照四交叉试验，受试者服用地尔硫90mg tid或安慰剂bid共7天，在第4天开始给予丙米嗪100mg qd。结果发现，与安慰剂相比，地尔硫仅仅使丙米嗪的AUC增加30%。因此两药可以合用，不存在有临床意义的相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Hermann DJ，Krol TF，Dukes GE，et al.Comparison of verapamil，diltiazem，and labetalol on the bioavailability and metabolism of imipramine.J Clin Pharmacol，1992，32（2）：176-183.

丙米嗪+卡马西平（imipramine+carbamazepine）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入C级，认为卡马西平能够降低三环类抗抑郁药物的血药浓度。

临床证据：

Brown等［1］通过36例性别和年龄匹配的注意力缺陷多动障碍（ADHD）儿童进行的1～6个月的随机对照研究证实，与单用丙米嗪组相比，合用卡马西平达到相同的控制效果时需要显著增加丙米嗪的剂量，而且即使增加丙米嗪的剂量，丙米嗪的血药浓度也明显低于丙米嗪单用组。提示卡马西平通过酶诱导作用加快了丙米嗪的代谢。而Szymura-Oleksiak等［2］通过13例严重抑郁患者参加的一个随机对照研究，考察了卡马西平对达稳态后的丙米嗪及其主要代谢物药动学的影响。结果发现，卡马西平虽然影响了丙米嗪及其主要代谢物的药动学过程，也影响了蛋白结合，但是这些影响是轻微的，不足以导致有临床意义的相互作用。两个研究提示，临床应该谨慎合用，在监测血药浓度的基础上及时调整剂量。

作用机制：

丙米嗪通过CYP1A2和CYP2D6代谢，卡马西平对其有诱导代谢的作用。

证据级别：

2R

参考文献

1. Brown CS，Wells BG，Cold JA，et al.Possible influence of carbamazepine on plasma imipramine concentrations in children with attention def i cit hyperactivity disorder.J Clin Psychopharmacol，1990，10（5）：359-362.

2. Szymura-Oleksiak J，Wyska E，Wasieczko A.Pharmacokinetic interaction between imipramine and carbamazepine in patients with major depression.Psychopharmacology（Berl），2001，154（1）：38-42.

丙米嗪+喹硫平（imipramine+quetiapine）

口服+口服

临床建议：

临床应谨慎合用（P）；Lexicomp列入D级，认为喹硫平（具有Q-T间期延长的高风险）合用丙米嗪（Q-T间期延长中等风险）增加了Q-T间期延长的高风险。

临床证据：

Potkin等［1］通过26例患者（精神分裂症和双向情感障碍）参与的一个多中心两周期多剂量随机开放对照试验，考察了氟西汀和丙米嗪对喹硫平药动学和安全性的影响。经过1～2周的时间，患者逐渐调整喹硫平的剂量到300mg bid，然后经过至少7天的治疗后，随机接受氟西汀（60mg qd）或丙米嗪（75mg bid）共8天。测定喹硫平的药动学参数，观察药物合用的不良事件、ECG、实验室检查和生命体征。结果发现，与单用相比，合用丙米嗪对喹硫平的代谢没有影响。药物合用没有发现异常的不良反应，只有1例患者出现了完全左束支传导阻滞。

作用机制：

无药动学的相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Potkin SG，Thyrum PT，Alva G，et al.Effect of fl uoxetine and imipramine on the pharmacokinetics and tolerability of the antipsychotic quetiapine.J Clin Psychopharmacol，2002，22（2）：174-182.