- 药物相互作用基础与临床（第3版）
- 刘治军 韩红蕾主编
- 263字
- 2020-08-28 21:53:14
丙米嗪+拉贝洛尔（imipramine+labetalol）
口服+口服
临床建议：
临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入C级，认为合用增加了发生低血压的风险。
临床证据：
Hermann等［1］设计了一个12例健康男性受试者参与的随机安慰剂对照四交叉试验，受试者服用拉贝洛尔200mg bid或安慰剂bid共7天，在第4天开始给予丙米嗪100mg qd。结果发现，与安慰剂相比，拉贝洛尔使丙米嗪的AUC增加53%，同时显著抑制了丙米嗪代谢为2-羟基丙米嗪（降低22%）和地昔帕明代谢为2-羟基丙米嗪（降低8%）。因此临床合用拉贝洛尔和丙米嗪时要密切监测丙米嗪的血药浓度，必要时调整剂量。
作用机制：
推测拉贝洛尔可能通过抑制CYP2D6而减慢2-羟基丙米嗪的生成。
证据级别：
R
参考文献
1. Hermann DJ，Krol TF，Dukes GE，et al.Comparison of verapamil，diltiazem，and labetalol on the bioavailability and metabolism of imipramine.J Clin Pharmacol，1992，32（2）：176-183.
丙米嗪+氯喹（imipramine+chloroquine）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为合用增加了发生Q-T间期延长的风险。
临床证据：
Onyeji等［1］通过6例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验证实，单剂量的氯喹（300mg）和单剂量的丙米嗪（50mg）之间不存在有临床意义的药动学相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Onyeji CO，Toriola TA，Ogunbona FA.Lack of pharmacokinetic interaction between chloroquine and imipramine.Ther Drug Monit，1993，15（1）：43-46.
丙米嗪+美替拉酮（imipramine+metyrapone）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Rogóz等［1］通过9例难治性单相抑郁症患者参加的对照试验证实，美替拉酮250mg bid能够显著改善丙米嗪50mg bid对单相抑郁的治疗效果，而且两者合用耐受良好，没有出现异常不良反应。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Rogóz Z，Skuza G，Wójcikowski J，et al.Effect of metyrapone supplementation on imipramine therapy in patients with treatment-resistant unipolar depression.Pol J Pharmacol，2004，56（6）：849-855.
丙米嗪+舒立克隆（imipramine+suriclone）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Perault等［1］通过12例健康受试者（白色人种）参与的随机安慰剂四交叉对照试验，考察了丙米嗪和舒立克隆之间的相互作用问题。受试者服用舒立克隆0.4mg，或丙米嗪75mg，或舒立克隆+丙米嗪，或安慰剂。结果发现，与对照组相比，舒立克隆和丙米嗪合用没有药动学和药效学的不良相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Perault MC，Chapelle G，Bouquet S，et al.Pharmacokinetic and pharmacodynamic study of suriclone imipramine interaction in man.Fundam Clin Pharmacol，1994，8（3）：251-255.
丙米嗪+维拉帕米（imipramine+verapamil）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为合用增加了低血压的风险。
临床证据：
Hermann等［1］设计了一个12例健康男性受试者参与的随机安慰剂四交叉对照试验，受试者服用维拉帕米120mg tid或安慰剂bid共7天，在第4天开始给予丙米嗪100mg qd。结果发现，与安慰剂相比，维拉帕米仅仅使丙米嗪的AUC增加15%。因此两药可以合用，不存在有临床意义的药动学相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Hermann DJ，Krol TF，Dukes GE，et al.Comparison of verapamil，diltiazem，and labetalol on the bioavailability and metabolism of imipramine.J Clin Pharmacol，1992，32（2）：176-183.
丙米嗪+文拉法辛（imipramine+venlafaxine）
口服+口服
临床建议：
临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入C级，认为合用可能增加5-羟色胺综合征的风险。
临床证据：
Albers等［1］通过8例男性受试者考察了文拉法辛达稳态后对单剂量丙米嗪药动学的影响。受试者服用文拉法辛50mg tid达稳态后给予单剂量丙米嗪100mg。结果发现，文拉法辛使丙米嗪的Cmax升高40%，AUC增加40%；代谢物地昔帕明的清除率降低20%。提示两者合用应该密切监测血药浓度，及时调整丙米嗪的剂量。
作用机制：
文拉法辛可能与丙米嗪竞争CYP2D6代谢，减慢丙米嗪的代谢过程。
证据级别：
R
参考文献
1. Albers LJ，Reist C，Vu RL，et al.Effect of venlafaxine on imipramine metabolism.Psychiatry Res，2000，96（3）：235-243.
丙米嗪+锌（imipramine+zinc）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用，以增强抗抑郁疗效（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
锌是非竞争性的NMDA受体阻断药，临床前研究显示锌能增强其他抗抑郁药的疗效。Siwek等［1］通过60例单相抑郁患者（年龄为18～55岁）参与的一个双盲安慰剂对照试验，考察了锌对丙米嗪的抗抑郁疗效的作用。受试者随机服用丙米嗪（约140mg/d）+锌25mg/d，或者丙米嗪（约140mg/d）+安慰剂，共12周。结果发现，与安慰剂相比，非耐药患者合用锌在CGI、BDI、HADRS和MADRS评分方面没有差异，但是对于抗抑郁药耐药患者合用锌可以明显降低抑郁评分，改善抗抑郁效果。提示对于抗抑郁药无反应的患者合用锌和丙米嗪能显著提高抗抑郁疗效，临床可以根据情况选择合用。
作用机制：
锌是NMDA受体非竞争性拮抗剂，可能增强丙米嗪的抗抑郁疗效。
证据级别：
R
参考文献
1. Siwek M，Dudek D，Paul IA，et al.Zinc supplementation augments eff i cacy of imipramine in treatment resistant patients：a double blind，placebo-controlled study.J Affect Disord，2009，118（1-3）：187-195.
丙哌维林+食物（propiverine+food）
口服+口服
临床建议：
临床可以选择空腹或餐后服用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
M受体阻断药丙哌维林的缓释制剂（ER）比即释制剂（IR）的生物利用度高，主要是因为ER在小肠远端和结肠部位经CYP3A4和P-gp的“首关效应”减弱。食物能影响胃肠蠕动，因此Siegmund等［1］通过24例健康受试者参与的一个随机开放四周期交叉对照试验，考察了食物对丙哌维林IR（30mg）或ER（45mg）药动学的影响。结果发现，在空腹状态下，ER与IR的生物利用度比为169%（P=0.03）；高脂食物不影响ER的AUC0→∞比值（与空腹比为1.00，90%可信区间为0.90～1.11）和Cmax比值（与空腹比为0.97，90%可信区间为0.87～1.09）；高脂饮食后服用丙哌维林使ER和IR的生物利用度差异消失，其AUC0→∞比值为1.12（90%可信区间为0.95～1.33）。提示食物不影响丙哌维林的药动学过程，临床可以选择空腹或餐后服用，高脂餐后服用可以提高即释制剂的生物利用度。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Siegmund W，Siegert J，Richter K，et al.In fl uence of a fat-rich meal on bioavailability of extended-release and immediaterelease propiverine.J Clin Pharmacol，2012，52（5）：681-690.
丙酸倍氯米松+赖氨匹林／呋塞米（beclomethasone dipropionate+lysine aspirin/furosemide）
口服+吸入
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
体外研究显示，吸入赖氨匹林和呋塞米能预防试验性哮喘时支气管的收缩作用。Bianco等［1］通过9例慢性激素依赖性哮喘患者（倍氯米松2mg/d得以控制）参与的一个随机双盲安慰剂交叉对照研究证实，与安慰剂相比，吸入赖氨匹林（720mg bid）和呋塞米（40mg bid）能减少丙酸倍氯米松依赖性哮喘的激素用量，而且没有明显的副作用。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Bianco S，Vaghi A，Robuschi M，et al.Steroid-sparing effect of inhaled lysine acetylsalicylate and furosemide in highdose beclomethasone-dependent asthma.J Allergy Clin Immunol，1995，95（5 Pt 1）：937-943.