泊那替尼+食物（ponatinib+food）_药物相互作用基础与临床（第3版）-QQ阅读女生青春网

书名：药物相互作用基础与临床（第3版）
作者名：刘治军韩红蕾主编
本章字数：303字
更新时间：2020-08-28 21:53:15

波生坦+奈韦拉平（bosentan+nevirapine）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为波生坦能降低CYP3A4底物药物奈韦拉平的血药浓度。

临床证据：

肺动脉高压通常是HIV感染的一个并发症。Hardy等［1］报道了1例51岁HIV感染伴肺动脉高压的女性患者合用波生坦与非核苷类逆转录酶抑制剂，患者同时服用波生坦和奈韦拉平为基础的抗HIV治疗4年。考虑到可能的药物相互作用，持续监测了患者奈韦拉平的血药浓度和CD4阳性细胞计数。结果发现，波生坦和奈韦拉平之间无药物相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

参考文献

1. Hardy H，Backman ES，Farber HW.Successful bosentan and nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-based therapy in a patient with acquired immunodeficiency syndrome and pulmonary arterial hypertension.Pharmacotherapy，2010，30（4）：139e-144e.

泊马度胺+卡马西平（pomalidomide+carbamazepine）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入D级，认为CYP1A2诱导剂卡马西平能够加快泊马度胺代谢，降低其血药浓度。

临床证据：

泊马度胺体内代谢途径有水解和CYP-450介导的羟基化过程。一项体外试验显示，泊马度胺不是CYP-450的诱导剂或抑制剂，也不是P-糖蛋白、BCRP、OAT1、OAT3、OCT2或OATP1B3的抑制剂。泊马度胺的代谢主要是通过CYP1A2和CYP3A4，同时泊马度胺也是P-糖蛋白底物。Kasserra等［1］通过16例健康男性受试者参与的一个单中心开放非随机两周期的Ⅰ期临床研究，考察了CYP-450酶诱导剂卡马西平对单剂量泊马度胺药动学的影响。受试者在试验d1服用泊马度胺4mg，测定药动学参数；经过洗脱期后，开始服用卡马西平，d1晚上服用100mg，d2开始100mg bid，d4～d11给予200mg bid，在d10同时合用泊马度胺4mg，测定泊马度胺药动学参数。结果发现，泊马度胺单用、与卡马西平合用时，泊马度胺的AUC0→inf均值分别为529.2h·ng/ml和421.6h·ng/ml；泊马度胺的Cmax分别为48.8ng/ml和36.6ng/ml，泊马度胺的t 1/2分别为6.1小时和5.9小时，泊马度胺的清除率分别为7.6L/h和9.5L/h。提示合用卡马西平（CYP3A和P-gp诱导剂）轻度加快口服泊马度胺的代谢和消除，但是这种药物相互作用影响程度不具有临床意义，临床可以合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

A+R

参考文献

1. Kasserra C，Assaf M，Hoffmann M，et al.Pomalidomide：evaluation of cytochrome P450 and transporter-mediated drugdrug interaction potential in vitro and in healthy subjects.J Clin Pharmacol，2015，55（2）：168-178.

泊那替尼+食物（ponatinib+food）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Narasimhan等［1］通过健康受试者参与的一个单中心单剂量随机开放三周期交叉对照试验，考察了食物（高脂、低脂）对单剂量泊那替尼（45mg）药动学和生物利用度的影响。受试者随机在空腹、高脂食物、标准低脂食物后服用单剂量泊那替尼45mg。测定给药前和给药后96小时泊那替尼的血药浓度。结果发现，空腹、低脂和高脂食物后泊那替尼的平均Cmax分别为54.7ng/ml、51.6ng/ml和51.5ng/ml，AUC0→∞分别为1273h·ng/ml、1244h·ng/ml和1392h·ng/ml。结果提示，食物不影响泊那替尼的药动学过程和生物利用度。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

参考文献

1. Narasimhan NI，Dorer DJ，Niland K，et al.Effects of food on the pharmacokinetics of ponatinib in healthy subjects.J Clin Pharm Ther，2013，38（6）：440-444.

泊沙康唑+阿扎那韦（posaconazole+atazanavir）

口服+口服

临床建议：

临床应谨慎合用（P）；Lexicomp列入C级，认为泊沙康唑能够升高阿扎那韦的血药浓度，合用要监测阿扎那韦的毒副作用。

临床证据：

HIV感染患者容易继发真菌感染。Krishna等［1］通过健康受试者参与的一个开放随机交叉对照的Ⅰ期临床试验，考察了泊沙康唑（400mg bid）与阿扎那韦（300mg/d）或阿扎那韦/利托那韦（300mg/100mg qd）或阿扎那韦/依非韦伦（300mg/400mg qd）多剂量合用时药动学的变化。结果发现，与单用相比，合用泊沙康唑使阿扎那韦的Cmax升高2.6倍，AUC增加3.7倍，合用泊沙康唑都出现了血清总胆红素有临床意义的升高。提示临床应谨慎合用泊沙康唑和阿扎那韦，注意调整阿扎那韦的剂量，并监测可能的不良反应。

作用机制：

推测泊沙康唑减慢了阿扎那韦的代谢。

证据级别：

参考文献

1. Krishna G，Moton A，Ma L，et al.Effects of oral posaconazole on the pharmacokinetics of atazanavir alone and with ritonavir or with efavirenz in healthy adult volunteers.J Acquir Immune Def i c Syndr，2009，51（4）：437-444.

泊沙康唑+阿扎那韦／利托那韦（posaconazole+atazanavir/ritonavir）

口服+口服

临床建议：

临床应谨慎合用（P）；Lexicomp列入C级，认为泊沙康唑能够升高阿扎那韦的血药浓度，合用要监测阿扎那韦的毒副作用。

临床证据：

HIV感染患者容易继发真菌感染。Krishna等［1］通过健康受试者参与的一个开放随机交叉对照的Ⅰ期临床试验，考察了泊沙康唑（400mg bid）与阿扎那韦（300mg/d）或阿扎那韦/利托那韦（300mg/100mg qd）或阿扎那韦/依非韦伦（300mg/400mg qd）多剂量合用时药动学的变化。结果发现，与单用相比，合用泊沙康唑使利托那韦增效的阿扎那韦的Cmax升高1.5倍，AUC增加2.5倍，合用泊沙康唑出现了血清总胆红素有临床意义的升高。提示临床应谨慎合用泊沙康唑和阿扎那韦/利托那韦，注意调整阿扎那韦的剂量，并监测可能的不良反应。

作用机制：

推测泊沙康唑减慢了阿扎那韦的代谢。

证据级别：

参考文献

泊沙康唑+阿扎那韦／依非韦伦（posaconazole+atazanavir/efavirenz）

口服+口服

临床建议：

临床应该避免合用（A）；泊沙康唑说明书建议避免合用；Lexicomp列入X级，认为依非韦伦能降低泊沙康唑的血药浓度，降低其抗真菌活性。

临床证据：

HIV感染患者容易继发真菌感染。Krishna等［1］通过健康受试者参与的一个开放随机交叉对照的Ⅰ期临床试验，考察了泊沙康唑（400mg bid）与阿扎那韦（300mg/d）或阿扎那韦/利托那韦（300mg/100mg qd）或阿扎那韦/依非韦伦（300mg/400mg qd）多剂量合用时药动学的变化。结果发现，与泊沙康唑单用相比，合用阿扎那韦/依非韦伦使泊沙康唑的Cmax降低45%，AUC减小50%。考虑到依非韦伦能降低泊沙康唑的血药浓度而影响其抗真菌疗效，临床应该避免合用。

作用机制：

依非韦伦可能诱导泊沙康唑的代谢（葡萄糖醛酸化）而降低其血药浓度。

证据级别：

参考文献

泊沙康唑+长春新碱（posaconazole+vincristine）

口服+静脉

临床建议：

临床应该避免合用泊沙康唑和长春新碱（A）；Lexicomp列入D级，认为泊沙康唑能升高长春新碱的血药浓度，增强其毒副作用，尽量避免合用；如果必须合用，需监测长春新碱的神经毒性和胃肠道毒性。

临床证据：

Jain等［1］报道了1例急性淋巴细胞白血病患者合用泊沙康唑和长春新碱后出现了危及生命的神经毒性。患者为4岁的男孩（14kg/0.65m2），按BFM-95方案进行诱导治疗，在第19天监测到出现播散性毛霉病，对其进行肺楔形切除术，诱导期完成后获得完全缓解。在再诱导期间给予泊沙康唑预防毛霉感染。在第20天进行再诱导时出现了频繁的癫痫发作，并在此后几天处于昏睡状态。在排除了患者自身和遗传因素后，血生化提示存在抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH），而10天前的电解质是正常的。同时头颅MRI也排除了中枢毛霉感染的可能。随后停用泊沙康唑和长春新碱，调整患者的电解质，患者的癫痫症状和电解质都恢复正常。再次应用长春新碱患者未出现神经症状和电解质紊乱。Eiden等［2］报道了1例9岁女孩，按照COPRALL 04方案进行急性淋巴细胞白血病复发的治疗，考虑之前曾发生过播散性镰刀菌病，在开始化疗前5天给予泊沙康唑预防治疗。在长春新碱最后一个剂量给予后的6天，患者出现严重的外周神经病、腹部痛性痉挛和便秘，并出现癫痫发作和意识清醒的交替状态，停用泊沙康唑7天后上述症状完全好转。Mantadakis等［3］报道了1例21岁的男性急性淋巴细胞白血病患者，在巩固治疗期间合用了泊沙康唑（治疗肺部结节）和长春新碱后出现了严重的外周神经毒性。SIADH是长春新碱的一个剂量依赖性的严重的神经毒性，推测泊沙康唑通过抑制CYP3A4而减慢长春新碱的代谢，或者抑制P-gp而减小了神经组织对长春新碱的泵出，增强长春新碱的神经毒性，临床应该避免合用。

作用机制：

推测泊沙康唑通过抑制CYP3A4和P-gp而减慢长春新碱的代谢并增加其生物利用度，增强长春新碱的神经毒性。

证据级别：

参考文献

1. Jain S，Kapoor G.Severe life threatening neurotoxicity in a child with acute lymphoblastic leukemia receiving posaconazole and vincristine.Pediatr Blood Cancer，2010，54（5）：783.

2. Eiden C，Palenzuela G，Hillaire-Buys D，et al.Posaconazole-increased vincristine neurotoxicity in a child：a case report.J Pediatr Hematol Oncol，2009，31（4）：292-295.

3. Mantadakis E，Amoiridis G，Kondi A，et al.Possible increase of the neurotoxicity of vincristine by the concurrent use of posaconazole in a young adult with leukemia.J Pediatr Hematol Oncol，2007，29（2）：130.

泊沙康唑+呋山那韦（posaconazole+fosamprenavir）

口服+口服

临床建议：

临床应该避免合用，尤其是未经利托那韦增效的呋山那韦（A）；Lexicomp列入C级，认为泊沙康唑能够升高呋山那韦的活性代谢物血药浓度；呋山那韦能降低泊沙康唑的血药浓度。

临床证据：

呋山那韦在体内水解为氨普那韦，氨普那韦既是CYP3A4底物，也是其抑制剂，而泊沙康唑是CYP3A4抑制剂，在体内主要（14%）经UGT1A4代谢，口服剂量的77%经肝胆排泄；利托那韦是CYP3A4抑制剂，但同时是UGT和CYP2C19的诱导剂。Brüggemann等［1］通过24例健康受试者参与的一个开放随机三周期交叉对照试验，考察了呋山那韦和泊沙康唑合用对泊沙康唑药动学的影响。受试者随机在3个周期内服用泊沙康唑400mg bid，或呋山那韦/利托那韦700mg/100mg bid，或泊沙康唑400mg bid+呋山那韦700mg bid，共10天，周期间有17天的洗脱期。结果有20例患者完成试验，泊沙康唑+呋山那韦合用与泊沙康唑单用时泊沙康唑的AUC和Cmax几何均数比值（GMR）分别为0.77（90%可信区间为0.68～0.87）和0.79（90%可信区间为0.71～0.89）。呋山那韦/泊沙康唑和呋山那韦/利托那韦分别合用时，呋山那韦的代谢物氨普那韦（amprenavir）的AUC和Cmax几何均数比值（GMR）分别为0.35（90%可信区间为0.32～0.39）和0.64（90%可信区间为0.55～0.76）。药物合用没有严重的不良事件。提示临床应该避免泊沙康唑与未经利托那韦强化的呋山那韦合用。

作用机制：

不详。

证据级别：

参考文献

1. Brüggemann RJ，van Luin M，Colbers EP，et al.Effect of posaconazole on the pharmacokinetics of fosamprenavir and vice versa in healthy volunteers.J Antimicrob Chemother，2010，65（10）：2188-2194.