- 药物相互作用基础与临床（第3版）
- 刘治军 韩红蕾主编
- 244字
- 2020-08-28 21:53:15
布洛芬+氢氧化镁（ibuprofen+magnesium hydroxide）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入B级。
临床证据：
临床常常将布洛芬与抗酸药合用以减轻其对胃肠道的刺激作用。Parojcić等［1］通过meta分析认为，氢氧化镁能增加布洛芬的溶解度而提高其生物利用度。体外可溶性研究还发现，Mg2+能促进布洛芬形成可溶性固性物而有利于吸收。提示临床可以合用氢氧化镁等抗酸药，以增强布洛芬的生物利用度和疗效，减少对胃肠道的刺激作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. ParojcićJ，Corrigan OI.Rationale for ibuprofen co-administration with antacids：potential interaction mechanisms affecting drug absorption.Eur J Pharm Biopharm，2008，69（2）：640-647.
布洛芬+庆大霉素（ibuprofen+gentamicin）
口服+注射
临床建议：
临床应该谨慎合用，注意合用增加肾毒性（P）；Lexicomp列入C级，认为NSAIDs减少氨基糖苷类药物的清除，增加肾脏毒性。
临床证据：
Scott等［1］报道了1例青少年囊性纤维化患者合用庆大霉素和标准剂量的布洛芬后，出现了急性肾衰竭和严重的前庭毒性。提示临床应该避免合用氨基糖苷类药物和布洛芬，特别是对于囊性纤维化患者。
作用机制：
不详。
证据级别：
C
参考文献
1. Scott CS，Retsch-Bogart GZ，Henry MM.Renal failure and vestibular toxicity in an adolescent with cystic fibrosis receiving gentamicin and standard-dose ibuprofen.Pediatr Pulmonol，2001，31（4）：314-316.
布洛芬+替米沙坦（ibuprofen+telmisartan）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为ARB增加了NSAIDs的肾脏毒性，NSAIDs减弱ARB的降压作用。
临床证据：
Stangier等［1］通过12例健康男性参与的一个开放两周期交叉对照试验，考察了布洛芬对替米沙坦药动学的影响。受试者口服布洛芬400mg tid或同时合用替米沙坦120mg/d共7天。结果发现，替米沙坦不影响R-（-）和S-（+）布洛芬的平均Cmax，合用时R-布洛芬Cmax为17.3μg/ml，单用时Cmax为16.7μg/ml；合用S-布洛芬时Cmax为19.4μg/ml，单用时Cmax为19.5μg/ml；替米沙坦不影响R-（-）和S-（+）布洛芬的平均AUC。两药合用耐受性好，不存在临床意义的药动学相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Stangier J，Su CA，Fraunhofer A，et al.Pharmacokinetics of acetaminophen and ibuprofen when coadministered with telmisartan in healthy volunteers.J Clin Pharmacol，2000，40（12 Pt 1）：1338-1346.
布洛芬+扎来普隆（ibuprofen+zaleplon）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Sanchez等［1］通过17例健康受试者参与的一个随机开放三交叉对照试验，考察了布洛芬和扎来普隆之间药动学方面的相互作用。受试者服用扎来普隆10mg或布洛芬600mg或扎来普隆+布洛芬，试验洗脱期为7天。结果发现，布洛芬对扎来普隆的清除率、Cmax和AUC都没有显著性影响；扎来普隆也不影响布洛芬的药动学过程。两药合用耐受性好。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Sanchez Garcia P，Carcas A，Zapater P，et al.Absence of an interaction between ibuprofen and zaleplon.Am J Health Syst Pharm，2000，57（12）：1137-1141.
布美他尼+华法林（bumetanide+warfarin）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Nilsson等［1］通过11例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验证实，布美他尼不影响华法林的药效。合用布美他尼前后华法林（50mg。笔者注：原试验就是此剂量。）的凝血酶原时间分别为（18.3±1.4）秒和（19.7±1.3）秒，华法林的t1/2为（39.9±9.5）小时和（37.4±2.4）小时。提示布美他尼对华法林的药动学和药效学没有显著的影响。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Nilsson CM，Horton ES，Robinson DS.The effect of furosemide and bumetanide on warfarin metabolism and anticoagulant response.J Clin Pharmacol，1978，18（2-3）：91-94.
布美他尼+食物（bumetanide+food）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
McCrindle等［1］通过8例男性健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了食物对布美他尼（2mg iv或口服）药动学的影响。结果发现，与空腹相比，标准早餐使布美他尼的Cmax从（0.097±0.015）mg/L降至（0.036±0.012）mg/L，t max从（0.53±0.08）小时延长至（1.36±0.72）小时，但没有显著影响其生物利用度。提示食物对布美他尼的生物利用度没有明显影响。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. McCrindle JL，Li Kam Wa TC，Barron W，et al.Effect of food on the absorption of frusemide and bumetanide in man.Br J Clin Pharmacol，1996，42（6）：743-746.
布南色林+食物（blonanserin+food）
口服+口服
临床建议：
临床可以考虑选择餐后服用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
布南色林是一个新型的治疗精神分裂症的药物（多巴胺受体2和5-羟色胺受体阻断药）。Saruwatari等［1］通过健康受试者参与的一个试验，考察了食物对布南色林药动学的影响。受试者在下列3种情况下服用单剂量布南色林2mg：空腹状态，或标准餐前30分钟，或标准餐后30分钟、2小时或4小时。测定血浆中布南色林的药物浓度。结果发现，与空腹相比，标准餐前30分钟，标准餐后30分钟、2小时和4小时布南色林的Cmax平均几何均数比值分别为330%、239%、272%和138%；AUC0→last的平均几何均数比值分别为386%、201%、256%和155%；t max没有显著变化。提示食物可以增加布南色林的生物利用度，无论什么时间顺序，临床可以考虑选择餐后服用。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Saruwatari J，Yasui-Furukori N，Inoue Y，et al.Effect of dose timing in relation to food intake on systemic exposure to blonanserin.Eur J Clin Pharmacol，2010，66（9）：899-902.
布瓦西坦+咪达唑仑（brivaracetam+midazolam）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为合用增强了中枢抑制作用。
临床证据：
布瓦西坦是正在进行Ⅲ期临床试验的抗癫痫药物，是突触囊泡蛋白2A（SV2A）的配体。Stockis等［1］通过42例男性健康受试者参与的一项开放随机Ⅰ期研究，考察了布瓦西坦对CYP3A活性（以咪达唑仑为敏感探针药物）的影响。受试者在第8～14天，被随机分配到口服布瓦西坦5mg/d、50mg/d或150mg/d的药物组中。分别在第1天、第13天和第20天时，口服单剂量咪达唑仑7.5mg，测定咪达唑仑的药代动力学参数。结果发现，在3个布瓦西坦剂量组，第13天（合用多剂量布瓦西坦达稳态）及第20天（停用布瓦西坦6天后）时咪达唑仑和1-羟基咪达唑仑的AUC₀→∞都与其在第1天（咪达唑仑单独使用）时的数值相似。布瓦西坦150mg/d组的咪达唑仑和1-羟基咪达唑仑的AUCinf的比值（第13天/第1天）分别是1.09（0.97～1.21）和1.04（0.93～1.17）。第20天/第1天相应的AUCinf比值分别为1.10（0.98～1.23）和1.07（0.97～1.18）。在试验的第13天和第20天测定的咪达唑仑的Cmax高于第1天的Cmax，原因不清楚。结果提示，布瓦西坦（最高150mg/d）和咪达唑仑之间不存在临床意义的药动学相互作用，布瓦西坦不影响CYP3A4活性，临床可以合用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Stockis A，Watanabe S，Scheen AJ.Effect of brivaracetam on CYP3A activity，measured by oral midazolam.J Clin Pharmacol，2015，55（5）：543-548.
布瓦西坦+炔雌醇／左炔诺孕酮（brivaracetam+ethinylestradiol/levonorgestrel）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入B级。
临床证据：
布瓦西坦是一种高亲和性的突出小泡蛋白2A配体，具有抗癫痫作用。Stockis等［1］通过一个随机开放单中心二周期交叉对照试验，考察了布瓦西坦400mg/d对炔雌醇30μg/左炔诺孕酮150μg口服避孕药的药动学的影响。23例绝经期前的健康女性在2个月经周期内服用口服避孕药（d1～d21）的同时，合用布瓦西坦200mg bid（d1～d20）或不合用（对照组）。测定d20炔雌醇和左炔诺孕酮的药动学参数。合用布瓦西坦和不合用时炔雌醇和左炔诺孕酮的AUC比值分别为0.73（90%可信区间0.69～0.78）和0.78（0.72～0.83）。内源性激素的水平在布瓦西坦和对照组都相似。两者合用耐受性好。Stockis等［2］通过一个随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了布瓦西坦（100mg/d）与口服避孕药（炔雌醇30μg/左炔诺孕酮150μg）合用的药动学相互作用。28例健康女性在5个月经周期内：①随机单独应用口服避孕药（d1～d21）；②两个周期的口服避孕药+布瓦西坦（50mg bid，d1～d28）；③两个周期的口服避孕药+安慰剂（d1～d28）。在每个周期的第20天测定炔雌醇和左炔诺孕酮的药动学参数，测定第20天（合用口服避孕药）和第29天（未合用口服避孕药）布瓦西坦的药动学参数。结果发现，炔雌醇在合用布瓦西坦或安慰剂时的Cmax和AUC的几何均数比值分别为0.96（0.88～1.04）和0.90（0.86～0.95），左炔诺孕酮在合用布瓦西坦或安慰剂时的Cmax和AUC的几何均数比值分别为0.95（0.91～0.99）和0.92（0.88～0.97），都在预定义的生物等效性范围内（0.80～1.25）。布瓦西坦第20天和第29天时的谷浓度相似，比值为1.08（0.98～1.18）。两者合用在5个周期中的突破性出血方面没有差异。结果提示布瓦西坦和对炔雌醇30μg/左炔诺孕酮150μg的药动学过程没有显著的影响，临床可以合用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
2R
参考文献
1. Stockis A，Rolan P.Effect of brivaracetam（400mg/day）on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a combination oral contraceptive in healthy women.J Clin Pharmacol，2013，53（12）：1313-1321.
2. Stockis A，Watanabe S，Fauchoux N.Interaction between brivaracetam（100mg/day）and a combination oral contraceptive：a randomized，double-blind，placebo-controlled study.Epilepsia，2014，55（3）：e27-e31.