茶碱+阿洛司琼（theophylline+alosetron）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Koch等［1］通过10例健康女性参与的一个随机安慰剂交叉对照试验，考察了阿洛司琼（1mg bid，第9～23天）对茶碱（200mg bid，第1～23天）药动学的影响。结果发现，阿洛司琼不影响茶碱的Cmax、AUC和口服清除率，两者合用耐受性好。提示茶碱和阿洛司琼之间不存在药动学的相互作用，临床可以根据情况选择合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Koch KM，Ricci BM，Hedayetullah NS，et al.Effect of alosetron on theophylline pharmacokinetics.Br J Clin Pharmacol，2001，52（5）：596-600.

茶碱+阿奇霉素（theophylline+azithromycin）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用，起始时注意监测茶碱血药浓度（C）。茶碱说明书提到大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素等，但是没有提到阿奇霉素；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Pollak等［1］报道了1例68岁的老年男性患者长期服用茶碱缓释片450mg bid，为治疗COPD急性发作而合用阿奇霉素，患者的茶碱血药浓度升至20μg/ml；后停用阿奇霉素并减少茶碱剂量33%后，血药浓度降至4.6μg/ml；重新给予阿奇霉素再激发试验，并停用阿奇霉素后又出现短暂的茶碱血药浓度的降低。提示阿奇霉素和茶碱之间存在一定的相互作用，但机制不清楚，临床应该谨慎合用并密切检测茶碱的血药浓度［编者注：阿奇霉素对CYP-450酶和P-gp没有抑制或诱导作用。此药物相互作用结论可疑，值得进一步研究］。

作用机制：

不详。

证据级别：

C

参考文献

1. Pollak PT，Slayter KL.Reduced serum theophylline concentrations after discontinuation of azithromycin：evidence for an unusual interaction.Pharmacotherapy，1997，17（4）：827-829.

茶碱+阿昔洛韦（theophylline+aciclovir）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Maeda等［1］报道了1例患者合用茶碱和阿昔洛韦后导致茶碱的浓度升高。Maeda等随后通过5例健康男性参与的一个随机对照试验，考察了阿昔洛韦（800mg，5次/天，第1～2天）对单剂量茶碱320mg（氨茶碱400mg）药动学的影响。结果发现，阿昔洛韦使茶碱的AUC0→in fi nity从（189.9±18.2）µg·h/ml增加至（274.9±34.3）µg·h/ml，总清除率由（28.4±2.9）ml（/h∙kg）降至（19.8±2.5）ml（/h∙kg），而且尿中的茶碱原形增加，代谢物比率降低。推测阿昔洛韦抑制了茶碱的氧化代谢过程，临床应该谨慎合用阿昔洛韦和茶碱，并密切监测血药浓度，及时调整剂量。

作用机制：

推测阿昔洛韦抑制茶碱的氧化代谢过程。

证据级别：

R+C

参考文献

1. Maeda Y，Konishi T，Omoda K，et al.Inhibition of theophylline metabolism by aciclovir.Biol Pharm Bull，1996，19（12）：1591-1595.

茶碱+安妥沙星（theophylline+antofloxacin）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Liu等［1］通过12例健康受试者参与的1个随机三交叉对照试验，考察了茶碱和安妥沙星体外和体内合用对彼此药动学的影响。受试者服用安妥沙星（首剂为400mg，第2～5天200mg qd），或茶碱（100mg bid，第1天和第5天早上200mg），或茶碱+安妥沙星。测定第1个和最后1个剂量时的药动学参数，同时用人肝微粒体酶体外测定两药的药动学相互作用。结果发现，与单用相比，合用安妥沙星使茶碱的AUC、Cmax显著增加和提高，伴随着茶碱清除率的降低；相反，茶碱不影响安妥沙星的药动学过程。体外研究发现，安妥沙星是弱的可逆的CYP1A2抑制剂。结果提示临床应该谨慎合用并监测茶碱的血药浓度。

作用机制：

安妥沙星是弱的可逆的CYP1A2抑制剂，能抑制茶碱的体内代谢。

证据级别：

R

参考文献

1. Liu L，Pan X，Liu HY，et al.Modulation of pharmacokinetics of theophylline by antofloxacin，a novel 8-aminofl uoroquinolone，in humans.Acta Pharmacol Sin，2011，32（10）：1285-1293.

茶碱+奥美拉唑（theophylline+omeprazole）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Dilger等［1］通过20例健康受试者（CYP2C19快代谢型）参与的一个随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了奥美拉唑（40mg/d第1～10天）或安慰剂对茶碱（350mg bid第8～10天）药动学的影响。结果发现，奥美拉唑对茶碱的药动学过程没有影响，提示临床可以合用而无需调整剂量。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Dilger K，Zheng Z，Klotz U.Lack of drug interaction between omeprazole，lansoprazole，pantoprazole and theophylline.Br J Clin Pharmacol，1999，48（3）：438-444.

茶碱+苯巴比妥（theophylline+phenobarbital）

注射+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入D级，认为CYP1A2诱导剂苯巴比妥加快茶碱的代谢，请根据茶碱的血药浓度调整给药剂量。

临床证据：

Islam等［1］通过15例呼吸暂停的早产儿（孕龄为26～33周）考察了茶碱在早产儿体内的药动学规律。患儿给予茶碱负荷剂量3～6mg/kg，随后接受静脉滴注0.5～3.0mg/（kg∙12h）。其中8例患者还同时服用苯巴比妥，合用至少7天。结果发现，苯巴比妥显著加快了茶碱的清除，缩短其t1/2。未合用苯巴比妥的早产儿的茶碱Vd=（0.77±0.25）L/kg，Ke=（0.027±0.011）h-1，Cl=（0.019±0.006）L/（h∙kg），t1/2=（30.7±12.1）小时，这些参数在不同个体之间的差异非常明显。提示临床应谨慎合用苯巴比妥，并密切监测两者的血药浓度。

作用机制：

推测苯巴比妥通过诱导CYP1A2而显著加快茶碱的代谢。

证据级别：

R

参考文献

1. Islam SI，Ali AS，Sheikh AA，et al.Pharmacokinetics of theophylline in preterm neonates during the fi rst month of life.Saudi Med J，2004，25（4）：459-465.

茶碱+地红霉素（theophylline+dirithromycin）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

McConnell等［1］通过12例健康受试者参与的一个开放随机三交叉对照试验，考察了地红霉素（500mg/d共10天）达稳态后对单剂量茶碱（5mg/kg）药动学的影响。结果发现，茶碱单用和合用地红霉素后的AUC0→∞分别为（141.7±25.9）mg·h/L和（136.4±33.1）mg·h/L，提示地红霉素不影响茶碱的药动学过程，临床可以合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. McConnell SA，Nafziger AN，Amsden GW.Lack of effect of dirithromycin on theophylline pharmacokinetics in healthy volunteers.J Antimicrob Chemother，1999，43（5）：733-736.

茶碱+多奈哌齐（theophylline+donepezil）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Tiseo等［1］通过12例健康男性受试者参与的一个随机开放两周期交叉对照试验，考察了多奈哌齐（5mg/d第1～10天）对茶碱达稳态后药动学的影响。结果发现，多奈哌齐和茶碱之间不存在药动学的相互作用，两者合用耐受性好，没有生命体征和ECG等参数的变化。提示临床可以根据情况选择合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Tiseo PJ，Foley K，Friedhoff LT.Concurrent administration of donepezil HCl and theophylline：assessment of pharmacokinetic changes following multiple-dose administration in healthy volunteers.Br J Clin Pharmacol，1998，46（Suppl 1）：35-39.

茶碱+福莫特罗／噻托溴铵（theophylline+formoterol/tiotropium bromide）

口服+吸入

临床建议：

临床可以合用，但是否有联合治疗的益处需要进一步评价（C）；Lexicomp列入C级，认为茶碱能增强福莫特罗的毒副作用，增加低血压的风险。

临床证据：

Cazzola等［1］通过36例稳定COPD患者参与的一个前瞻性前后自身对照研究，考察了茶碱对福莫特罗（12µg qd）/噻托溴铵（18µg qd）联合治疗COPD的增效作用。受试者接受福莫特罗/噻托溴铵治疗4周，然后分成2组（n =18）继续接受福莫特罗/噻托溴铵治疗4周，其中一组合用安慰剂，另一组合用茶碱。结果发现，福莫特罗合用噻托溴铵能进一步改善肺功能，降低呼吸困难评分和沙丁胺醇的使用次数。与安慰剂组相比，合用茶碱并没有显著改善上述指标，但有5例患者报告应用茶碱后呼吸困难症状得到显著改善。提示临床应该进一步评价茶碱对这种联合治疗的益处，谨慎选择合用。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Cazzola M，Gabriella Matera M.The additive effect of theophylline on a combination of formoterol and tiotropium in stable COPD：a pilot study.Respir Med，2007，101（5）：957-962.