茶碱+氯吡格雷（theophylline+clopidogrel）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Caplain等［1］通过15例健康男性受试者参与的一个随机对照试验，考察了氯吡格雷（75mg/d第5～14天）对茶碱（首剂300mg bid第1～13天）达稳态后药动学的影响。结果发现，氯吡格雷对达稳态后的茶碱药动学没有影响，茶碱也不影响氯吡格雷的药动学过程。提示临床可以安全合用而无需调整茶碱的剂量。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Caplain H，Thebault JJ，Necciari J.Clopidogrel does not affect the pharmacokinetics of theophylline.Semin Thromb Hemost，1999，25（Suppl 2）：65-68.

茶碱+罗氟司特（theophylline+roflumilast）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入B级。

临床证据：

Böhmer等［1］通过一个开放两周期交叉对照试验，考察了茶碱（CYP1A2底物）和新型选择性PDE4抑制剂罗氟司特（部分经CYP1A2代谢）合用是否存在药动学的相互作用。24例健康受试者随机接受A方案（第1～10天服用茶碱375mg bid，第6～10天同时合用罗氟司特500μg qd），或者B方案（第1～5天口服罗氟司特500μg qd）。两组治疗之间有10天的洗脱期。结果发现，合用罗氟司特不影响茶碱的药动学过程，合用茶碱也仅仅使罗氟司特的稳态AUC增加28%，而不影响罗氟司特及其代谢物的t 1/2、Cmax和t max。结果提示两者合用不存在药动学的相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Böhmer G，Gleiter CH，Hünnemeyer A，et al.Study investigating pharmacokinetic interaction between theophylline and ro fl umilast in healthy adults.Int J Clin Pharmacol Ther，2011，49（7）：451-460.

茶碱+罗匹尼罗（theophylline+ropinirole）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

茶碱和罗匹尼罗都主要通过CYP1A2代谢，因此Thalamas等［1］通过12例原发性帕金森病患者参与的一个随机对照试验，考察了茶碱（300mg bid）和罗匹尼罗（2mg tid）合用4周达稳态后对彼此药动学的影响。结果发现，罗匹尼罗和茶碱之间不存在药动学的相互作用，提示临床可以合用而无需调整剂量。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Thalamas C，Taylor A，Brefel-Courbon C，et al.Lack of pharmacokinetic interaction between ropinirole and theophylline in patients with Parkinson’s disease.Eur J Clin Pharmacol，1999，55（4）：299-303.

茶碱+孟鲁司特（theophylline+montelukast）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

孟鲁司特属于半胱氨酰白三烯受体阻断药，常用于治疗哮喘。Malmstrom等［1］通过3个试验考察了孟鲁司特（10mg/d、200mg/d和200mg tid）对单剂量茶碱药动学的影响。结果发现，临床剂量的孟鲁司特（10mg/d）不影响茶碱的药动学过程；但是孟鲁司特200mg/d和600mg/d分别使茶碱的Cmax降低12%和25%，使AUC0→inf i nity减少43%和66%，使t1/2缩短44%和63%。提示临床治疗剂量的孟鲁司特不影响茶碱的药动学过程，临床可以安全合用而无需调整剂量。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Malmstrom K，Schwartz J，Reiss TF，et al.Effect of montelukast on single-dose theophylline pharmacokinetics.Am J Ther，1998，5（3）：189-195.

茶碱+莫西沙星（theophylline+moxifloxacin）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；茶碱说明书中未提及莫西沙星；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Stass等［1］通过12例健康受试者（非吸烟）参与的一个随机多剂量三周期交叉对照试验，考察了茶碱（400mg）和莫西沙星（200mg）合用对彼此药动学的影响。受试者在d2～d4随机接受莫西沙星200mg bid，或茶碱400mg bid，或茶碱400mg bid+莫西沙星200mg bid，在d1和d5服用单剂量上述药物。周期之间有7天的洗脱期。测定d1和d5用药后血浆和尿液中莫西沙星和茶碱的浓度。结果发现，达稳态后茶碱单用和合用莫西沙星时的Css（max）与体重和剂量标准化后的Css（max）比值为96%（90%可信区间为87%～105%），AUC ss（tau）的比值为95%（90%可信区间为85%～107%），tmax分别为5.0小时和6.0小时；与单用相比，合用茶碱也不影响莫西沙星的药动学参数。药物合用耐受性好。提示临床可以根据情况合用而无需调整剂量。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Stass H，Kubitza D.Lack of pharmacokinetic interaction between moxif l oxacin，a novel 8-methoxyf l uoroquinolone，and theophylline.Clin Pharmacokinet，2001，40（Suppl 1）：63-70.

茶碱+泮托拉唑（theophylline+pantoprazole）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Schulz等［1］通过8例男性健康受试者参与的一个随机对照试验，考察了泮托拉唑（30mg/d iv共5剂）对达到治疗窗后茶碱药动学的影响。结果发现，两药合用耐受性好，血压、心率、ECG和生命体征没有发生有临床意义的改变，泮托拉唑和茶碱合用对彼此药动学过程都没有影响。Dilger等［2］通过20例健康受试者（CYP2C19快代谢型）参与的一个随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了泮托拉唑（80mg/d第1～10天）或安慰剂对茶碱（350mg bid第8～10天）药动学的影响。结果发现，泮托拉唑对茶碱的药动学过程没有影响。Pan等［3］通过30例健康男性参与的一个随机对照试验，考察了泮托拉唑（40mg/d第5～11天）对茶碱达稳态后（200mg bid第1～11天）药动学的影响。结果发现，与茶碱单用相比，泮托拉唑对稳态后的茶碱药动学参数没有影响，泮托拉唑与茶碱合用耐受性好。提示茶碱与泮托拉唑之间不存在有临床意义的药物相互作用，临床可以根据情况合用而无需调整剂量。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

3R

参考文献

1. Schulz HU，Hartmann M，Steinijans VW，et al.Lack of influence of pantoprazole on the disposition kinetics of theophylline in man.Int J Clin Pharmacol Ther，1996，34（1 Suppl）：S51-S57.

2. Dilger K，Zheng Z，Klotz U.Lack of drug interaction between omeprazole，lansoprazole，pantoprazole and theophylline.Br J Clin Pharmacol，1999，48（3）：438-444.

3. Pan WJ，Goldwater DR，Zhang Y，et al.Lack of a pharmacokinetic interaction between lansoprazole or pantoprazole and theophylline.Aliment Pharmacol Ther，2000，14（3）：345-352.

茶碱+葡萄柚汁（theophylline+grapefruit juice）

口服+口服

临床建议：

应用茶碱的患者可以饮用葡萄柚汁（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Fuhr等［1］通过12例健康男性受试者参与的一个随机对照研究，考察了葡萄柚汁对茶碱代谢的影响。结果发现，葡萄柚汁对茶碱的代谢没有影响，不存在药物相互作用。Gupta等［2］通过健康男性受试者参与的一个随机开放交叉对照试验，考察了葡萄柚汁（300ml）对单剂量茶碱（缓释制剂300mg）药动学的影响。结果发现，与对照组（水）相比，合用葡萄柚汁使茶碱的血药浓度降低，但是影响程度缺乏临床意义，提示临床可以合用［编者注：茶碱在体内主要经CYP1A2代谢，葡萄柚汁对肠道的CYP3A4和P-gp有抑制作用，理论上不会影响茶碱的生物利用度。但是试验设计是单次给予葡萄柚汁对单剂量茶碱的影响，应该不足以显示葡萄柚汁对肠道酶和药物转运蛋白的抑制对茶碱代谢的影响］。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

2R

参考文献

1. Fuhr U，Maier A，Keller A，et al.Lacking effect of grapefruit juice on theophylline pharmacokinetics.Int J Clin Pharmacol Ther，1995，33（6）：311-314.

2. Gupta MC，Garg SK，Badyal D，et al.Effect of grapefruit juice on the pharmacokinetics of theophylline in healthy male volunteers.Methods Find Exp Clin Pharmacol，1999，21（10）：679-682.

茶碱+沙丁胺醇（theophylline+salbutamol）

口服+注射

临床建议：

临床应该谨慎合用，注意交感神经兴奋的副作用（P）；Lexicomp列入C级，认为合用增强交感神经能作用，如血压升高，心率加快等。

临床证据：

Amirav等［1］报道了1例严重哮喘的儿童合用静脉沙丁胺醇和茶碱后导致茶碱的清除率升高，茶碱的口服剂量升高3倍后才恢复到治疗窗浓度。当停用沙丁胺醇后，患者的茶碱清除率降低50%。当再次给予沙丁胺醇（再激发试验）后，患者的茶碱清除率再次升高，提示沙丁胺醇能促进茶碱的体内清除过程。此前研究提示，沙丁胺醇引起的低钾血症机制和肾上腺素引起的低钾血症一样，都是激动细胞膜上的β2受体关联的Na+，K+-ATP酶（泵），并证实治疗浓度的茶碱能增强肾上腺素诱发的低钾血症作用。Whyte等［2］通过14例正常受试者参与的一个随机单盲安慰剂试验，考察了静脉给予临床剂量的沙丁胺醇后，合用口服茶碱共9天对血钾、心率和血压的影响。结果发现，茶碱能增加沙丁胺醇引起的低钾血症的危险，某些受试者出现严重的低钾血症（＜2.5mmol/L）。提示临床应该谨慎合用沙丁胺醇和茶碱。

作用机制：

推测沙丁胺醇能促进茶碱的体内清除过程，而茶碱能增加沙丁胺醇引起的低钾血症的危险。

证据级别：

2R

参考文献

1. Amirav I，Amitai Y，Avital A，et al.Enhancement of theophylline clearance by intravenous albuterol.Chest，1988，94（2）：444-445.

2. Whyte KF，Reid C，Addis GJ，et al.Salbutamol induced hypokalaemia：the effect of theophylline alone and in combination with adrenaline.Br J Clin Pharmacol，1988，25（5）：571-578.

茶碱+圣约翰草提取物（theophylline+St.John’s wort）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Morimoto等［1］通过12例日本健康受试者参与的一个随机开放交叉对照试验，考察了圣约翰草提取物（300mg tid共15天）对茶碱（400mg第14天）药动学的影响。结果发现，圣约翰草提取物对茶碱的药动学过程没有影响，提示临床可以根据情况选择合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Morimoto T，Kotegawa T，Tsutsumi K，et al.Effect of St.John’s wort on the pharmacokinetics of theophylline in healthy volunteers.J Clin Pharmacol，2004，44（1）：95-101.