长春新碱+利托那韦／洛匹那韦（vincristine+ritonavir/lopinavir）

注射+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用，必要时监测长春新碱的血药浓度（P）；Lexicomp列入D级，认为洛匹那韦降低长春新碱的血药浓度，而利托那韦能升高长春新碱的血药浓度。

临床证据：

Levêque等［1］报道了1例39岁HIV感染的法国男性（白色人种）接受阿巴卡韦/拉米夫定和利托那韦/洛匹那韦治疗，患者肝、肾功能正常，因诊断为伯基特淋巴瘤而接受环磷酰胺（第1～5天）、多柔比星（第1天）、甲氨蝶呤（第10天）和长春新碱（第1～8天）治疗。在第12天患者出现腹痛和便秘，影像学诊断为麻痹性肠梗阻，持续10天，不得不采用肠外营养支持。在第2个化疗周期应用依托泊苷代替长春新碱后患者耐受良好，未出现麻痹性肠梗阻。推测利托那韦/洛匹那韦可能抑制P-gp和CYP3A4而增加长春新碱的生物利用度，减慢其代谢而导致中毒。临床应该避免合用。

作用机制：

推测利托那韦/洛匹那韦可能抑制P-gp和CYP3A4而增加长春新碱的生物利用度，减慢其代谢而导致中毒。

证据级别：

C

参考文献

1. Levêque D，Santucci R，Pavillet J，et al.Paralytic ileus possibly associated with interaction between ritonavir/lopinavir and vincristine.Pharm World Sci，2009，31（6）：619-621.

刺五加提取物+阿普唑仑（siberian ginseng+alprazolam）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Donovan等［1］通过12例健康受试者参与的一个随机对照试验，考察了刺五加提取物对阿普唑仑药动学的影响。结果发现，刺五加提取物485mg bid服用14天对阿普唑仑的药动学过程没有影响。提示刺五加提取物对CYP3A4的活性没有明显的诱导或抑制作用，临床可以合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Donovan JL，DeVane CL，Chavin KD，et al.Siberian ginseng（Eleutherococcus senticosus）effects on CYP2D6 and CYP3A4 activity in normal volunteers.Drug Metab Dispos，2003，31（5）：519-522.

促红细胞生成素+维生素C（erythropoietin+vitamin C）

注射+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Keven等［1］通过58例透析患者参与的一个随机安慰剂自身交叉对照试验证实，与安慰剂相比，EPO合用维生素C（500mg，3次/周）能显著升高Hb水平，减少EPO/Hb的比率。提示维生素C可以作为透析患者EPO的辅助治疗措施。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Keven K，Kutlay S，Nergizoglu G，et al.Randomized，crossover study of the effect of vitamin C on EPO response in hemodialysis patients.Am J Kidney Dis，2003，41（6）：1233-1239.

醋硝香豆素+西他生坦（acenocoumarol+sitaxentan）

口服+口服

临床建议：

临床可以谨慎合用（P）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Pulido等［1］报告了1例在STRIDE-3研究中发现的，疑似西他生坦长期应用导致醋硝香豆素出血的病例。STRIDE-3是一个长期开放试验，是评价西他生坦（100mg/d）治疗肺动脉高压的有效性和安全性的大型试验。其中50例受试者服用了醋硝香豆素，平均随访时间为（158.6±57.6）周，平均的醋硝香豆素剂量为（3.9±1.3）mg/w。有13例受试者至少1次出现过INR＞5，虽然这些患者没有出现有临床意义的出血事件，但是不得不减少醋硝香豆素的剂量，以达到INR在1.5～2.0。其中2例患者死于大咯血，但是事后分析这些事件与药物相互作用无关。其中4例患者2＜INR＜5，出现了轻度出血事件（鼻出血和牙龈出血）。提示醋硝香豆素和西他生坦合用耐受性好，临床可以谨慎合用，并及时调整醋硝香豆素的剂量。

作用机制：

不详。

证据级别：

C

参考文献

1. Pulido T，Sandoval J，Roquet I，et al.Interaction of acenocoumarol and sitaxentan in pulmonary arterial hypertension.Eur J Clin Invest，2009，39（Suppl 2）：14-18.

达肝素钠+酮咯酸（dalteparin sodium+ketorolac）

注射+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入C级，认为NSAIDs能增加抗凝药物的疗效，合用需监测出血风险。

临床证据：

外科手术预防血栓常常使用达肝素钠，可能与NSAIDs类镇痛药物如酮咯酸合用。Greer等［1］通过一个随机双盲安慰剂四交叉对照试验，考察了达肝素钠和酮咯酸合用时药效学的变化。受试者服用酮咯酸+安慰剂，或达肝素钠+安慰剂，或酮咯酸+达肝素钠，或安慰剂+安慰剂，测定体外血小板聚集、抗Ⅹa因子、APTT和皮肤出血时间。结果发现，酮咯酸能抑制全血或富含血小板的血浆的血小板聚集，达肝素钠显著升高抗Ⅹa因子活性，延长APTT，但达肝素钠和酮咯酸合用能延长皮肤出血时间，其他药效学指标没有明显的变化。提示临床应该谨慎合用，防止发生出血危险。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Greer IA，Gibson JL，Young A，et al.Effect of ketorolac and low-molecular-weight heparin individually and in combination on haemostasis.Blood Coagul Fibrinolysis，1999，10（6）：367-373.

达格列净+吡格列酮（dapagliflozin+pioglitazone）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

达格列净能选择性地抑制钠-葡萄糖转运体2而减少葡萄糖的重吸收，增加尿中葡萄糖的排泄。Kasichayanula等［1］通过健康受试者参与的一个开放随机三周期交叉对照单剂量试验，考察了达格列净和吡格列酮合用后对彼此药动学过程的影响。24例受试者随机服用达格列净50mg，或吡格列酮45mg，或者达格列净+吡格列酮，72小时后取血样检测药物浓度。合用和单用时PK参数的均值（90%可信区间）的比值在0.80～1.25之间，定义为无药动学相互作用。结果发现，合用吡格列酮对达格列净的Cmax、 AUC等参数无影响，合用达格列净也不影响吡格列酮的Cmax和AUC等参数，两药联合用药耐受性好。提示达格列净可以和吡格列酮合用，无需调整剂量。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Kasichayanula S，Liu X，Shyu WC，et al.Lack of pharmacokinetic interaction between dapagli fl ozin，a novel sodiumglucose transporter 2 inhibitor，and metformin，pioglitazone，glimepiride or sitagliptin in healthy subjects.Diabetes Obes Metab，2011，13（1）：47-54.

达格列净+二甲双胍（dapagliflozin+metformin）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

达格列净能选择性地抑制钠-葡萄糖共转运体2而减少葡萄糖的重吸收，增加尿中葡萄糖的排泄。Kasichayanula等［1］通过健康受试者参与的一个开放随机三周期交叉对照单剂量试验，考察了达格列净和二甲双胍合用后对彼此药动学过程的影响。18例受试者随机服用达格列净20mg，或二甲双胍1g，或者达格列净+二甲双胍，72小时后取血样检测药物浓度。合用和单用时PK参数的均值（90%可信区间）的比值在0.80～1.25之间定义为无药动学相互作用。结果发现，合用二甲双胍对达格列净的Cmax、AUC等参数无影响，合用达格列净也不影响二甲双胍的Cmax和AUC等参数，两药联合用药耐受性好。提示达格列净可以和二甲双胍合用而无需调整剂量。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Kasichayanula S，Liu X，Shyu WC，et al.Lack of pharmacokinetic interaction between dapaglif l ozin，a novel sodiumglucose transporter 2 inhibitor，and metformin，pioglitazone，glimepiride or sitagliptin in healthy subjects.Diabetes Obes Metab，2011，13（1）：47-54.

达格列净+格列美脲（dapagliflozin+glimepiride）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入D级，认为合用增强磺酰脲类的降糖作用。

临床证据：

达格列净能选择性地抑制钠-葡萄糖共转运体2而减少葡萄糖的重吸收，增加尿中葡萄糖的排泄。Kasichayanula等［1］通过健康受试者参与的一个开放随机三周期交叉对照单剂量试验，考察了达格列净和格列美脲合用后对彼此药动学过程的影响。18例受试者先服用达格列净20mg，或格列美脲4mg，或者达格列净+格列美脲，72小时后取血样检测药物浓度。合用和单用时PK参数的均值（90%可信区间）的比值在0.80～1.25之间，定义为无药动学相互作用。结果发现，合用格列美脲对达格列净的Cmax、AUC等参数无影响，合用达格列净也不影响格列美脲的Cmax和AUC等参数，两药联合用药耐受性好。提示达格列净可以和格列美脲合用而无需调整剂量。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Kasichayanula S，Liu X，Shyu WC，et al.Lack of pharmacokinetic interaction between dapaglif l ozin，a novel sodiumglucose transporter 2 inhibitor，and metformin，pioglitazone，glimepiride or sitagliptin in healthy subjects.Diabetes Obes Metab，2011，13（1）：47-54.

达格列净+食物（dapagliflozin+food）

口服+口服

临床建议：

临床可以选择空腹或餐后服用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

达格列净是钠-葡萄糖共转运体2的抑制剂，通过抑制肾脏对葡萄糖的再吸收而治疗2型糖尿病。Kasichayanula等［1］通过14例健康受试者参与的一个开放随机两周期交叉对照试验，考察了食物对达格列净药动学的影响。受试者分别在空腹和高脂餐后服用单剂量的达格列净10mg。结果发现，与空腹相比，高脂餐使达格列净的Cmax降低31%，tmax延长1小时，但是不影响总的暴露量（AUC）。由于达格列净对原尿中葡萄糖的吸收抑制作用总量与其AUC相关，推测高脂饮食对达格列净Cmax的影响不具有临床意义，临床可以选择空腹或餐后服用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Kasichayanula S，Liu X，Zhang W，et al.Effect of a high-fat meal on the pharmacokinetics of dapaglif l ozin，a selective SGLT2 inhibitor，in healthy subjects.Diabetes Obes Metab，2011，13（8）：770-773.