地高辛+波生坦（digoxin+bosentan）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为CYP3A4诱导剂能降低CYP3A4底物地高辛的血药浓度［编者注：地高辛不是CYP3A4底物］。

临床证据：

Weber等［1］通过18例健康男性受试者参与的一个随机开放双交叉对照试验，考察了波生坦（500mg bid第8～14天）对地高辛（第1天为0.375mg bid，0.375mg/d第2～13天）药动学的影响。结果发现，波生坦不影响地高辛的药动学过程，提示两者之间不存在药动学的相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Weber C，Banken L，Birnboeck H，et al.The effect of bosentan on the pharmacokinetics of digoxin in healthy male subjects.Br J Clin Pharmacol，1999，47（6）：701-706.

地高辛+刺五加（digoxin+Siberian ginseng）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用，但是刺五加中的某些成分能干扰地高辛的血药浓度检测（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

McRae等［1］报道1例74岁的男性患者应用地高辛维持稳态血药浓度多年。服用刺五加后，应用荧光偏振免疫测定地高辛血清浓度升高，但是没有临床中毒症状，ECG也没有改变。而停用地高辛后血药浓度一直较长时间持续在高水平，后停用刺五加，地高辛的浓度很快降到可接受水平，重新服用地高辛治疗。患者几个月后又重新食用刺五加，地高辛的血药浓度又很快升高，后又停用刺五加，血药浓度回到治疗窗。最初认为是刺五加中的某些组分在体内转化为地高辛，但没有出现真正的地高辛中毒症状。最近研究发现，刺五加含有的刺五加苷其结构类似于地高辛，干扰了血清中地高辛的含量测定，应用荧光偏振免疫测定法已经从刺五加制剂中检测到“地高辛样”物质。因此规律服用地高辛的患者，在进行血清药物浓度监测过程中要避免刺五加成分的干扰，造成虚假的地高辛浓度升高。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

C

参考文献

1. McRae S.Elevated serum digoxin levels in a patient taking digoxin and Siberian ginseng.CMAJ，1996，155（3）：293-295.

*****地高辛+地尔硫（digoxin+diltiazem）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为合用会增强心动过缓的不良反应。

临床证据：

Mahgoub等［1］通过一个随机双盲交叉对照试验，考察了地尔硫（180mg/d）对地高辛（0.25mg/d）药动学和药效学的影响。结果发现，合用地尔硫使地高辛的Cmax升高37%，但不影响tmax和Vd；使地高辛的清除率降低，t1/2延长29%，AUC增加51%，Css升高50%。但上述变化都在治疗窗之内。提示地尔硫轻度影响地高辛的药动学过程，但相互作用程度缺乏临床意义。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Mahgoub AA，El-Medany AH，Abdulatif AS.A comparison between the effects of diltiazem and isosorbide dinitrate on digoxin pharmacodynamics and kinetics in the treatment of patients with chronic ischemic heart failure.Saudi Med J，2002，23（6）：725-731.

地高辛+多奈哌齐（digoxin+donepezil）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为合用增加发生心动过缓的风险。

临床证据：

Tiseo等［1］通过12例健康男性受试者参与的一个随机开放三交叉对照试验，考察了多奈哌齐对地高辛药动学的影响。受试者随机服用多奈哌齐5mg/d，或地高辛0.25mg/d，或多奈哌齐+地高辛，共2周。结果发现，两者合用耐受性好，没有出现异常的ECG变化，也没有出现不良事件；与单用相比，多奈哌齐和地高辛合用不影响彼此的药动学参数。提示两药之间不存在药动学的相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Tiseo PJ，Perdomo CA，Friedhoff LT.Concurrent administration of donepezil HCl and digoxin：assessment of pharmacokinetic changes.Br J Clin Pharmacol，1998，46（Suppl 1）：40-44.

地高辛+伐昔洛韦（digoxin+valaciclovir）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Soul-Lawton等［1］通过12例健康受试者参与的一个随机开放交叉对照试验证实，伐昔洛韦1000mg和地高辛0.75mg合用对两者的药动学过程没有明显影响。提示两药合用不存在有临床意义的药动学相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Soul-Lawton JH，Weatherley BC，Posner J，et al.Lack of interaction between valaciclovir，the L-valyl ester of aciclovir，and digoxin.Br J Clin Pharmacol，1998，45（1）：87-89.

地高辛+伏立康唑（digoxin+voriconazole）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入D级，认为CYP3A4强抑制剂能升高CYP3A4底物地高辛的血药浓度［编者注：地高辛不是CYP3A4底物］。

临床证据：

Purkins等［1］通过健康男性受试者参与的一个随机双盲安慰剂平行对照试验，考察了多剂量伏立康唑对地高辛达稳态后药动学的影响。受试者服用地高辛共22天（第1天0.5mg bid，第2天0.25mg bid，第3～22天0.25mg/d），在第11～22天随机合用伏立康唑（200mg bid）或安慰剂。结果发现，与安慰剂相比，伏立康唑不影响地高辛的药动学参数，两者合用耐受性好。提示两者之间不存在有临床意义的药动学相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Purkins L，Wood N，Kleinermans D，et al.Voriconazole does not affect the steady-state pharmacokinetics of digoxin.Br J Clin Pharmacol，2003，56（Suppl 1）：45-50.

地高辛+红霉素（digoxin+erythromycin）

注射+口服

临床建议：

临床可以合用红霉素和静脉用地高辛，红霉素能抑制P-gp，口服地高辛和红霉素合用可能增加地高辛的AUC（C）；Lexicomp列入C级，认为大环内酯类药物能升高地高辛血药浓度。

临床证据：

Tsutsumi等［1］通过9例男性健康受试者参与的一个随机安慰剂对照试验，考察了红霉素800mg/d（第1～2天）对静脉给予的单剂量地高辛（第2天）0.5mg药动学的影响。结果发现，红霉素对静脉地高辛的药动学没有影响。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Tsutsumi K，Kotegawa T，Kuranari M，et al.The effect of erythromycin and clarithromycin on the pharmacokinetics of intravenous digoxin in healthy volunteers.J Clin Pharmacol，2002，42（10）：1159-1164.

地高辛+环丙沙星（digoxin+ciprofloxacin）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用，可以考虑降低地高辛剂量50%并监测血药浓度（P）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Moffett等［1］报道了1例27岁女性患者，既往有先天性心脏病、心脏手术史、心力衰竭、心律失常，因为胸骨伤口出现铜绿假单胞菌感染，接受静脉头孢他啶治疗。患者出院后在门诊继续静脉抗生素治疗一段时间，之后换成口服环丙沙星（500mg qd）。几天后患者出现恶心和厌食症状就医。患者在加用环丙沙星之前的治疗方案包括地高辛（0.25mg qd）。暂停地高辛，其他药物继续，48小时后恶心和厌食症状消失。地高辛剂量调整为原有剂量的50%并重新开始，未见不适。推测地高辛与环丙沙星的药物相互作用导致地高辛中毒，出现恶心、厌食。提示临床应该谨慎合用地高辛和环丙沙星，密切监测以防地高辛中毒。

作用机制：

不详。

证据级别：

C

参考文献

1. Moffett BS，Valdes SO，Kim JJ.Possible digoxin toxicity associated with concomitant ciprof l oxacin therapy.Int J Clin Pharm，2013，35（5）：673-676.

地高辛+磺达肝癸钠（digoxin+fondaparinux sodium）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Mant等［1］通过（C）24例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了地高辛和磺达肝癸钠之间药动学和药效学方面的相互作用。在第1个周期受试者接受磺达肝癸钠10mg皮下注射共7天，在第2个周期服用地高辛0.25mg/d共7天后再合用磺达肝癸钠共7天。结果发现，地高辛和磺达肝癸钠之间不存在药动学的相互作用，两者合用耐受性好，没有有临床意义的生命体征和ECG等参数的变化，提示两者可以合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Mant T，Fournié P，Ollier C，et al.Absence of interaction of fondaparinux sodium with digoxin in healthy volunteers.Clin Pharmacokinet，2002，41（Suppl 2）：39-45.