- 药物相互作用基础与临床（第3版）
- 刘治军 韩红蕾主编
- 197字
- 2020-08-28 21:53:19
地高辛+齐留通（digoxin+zileuton）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Awni等［1］通过12例男性健康受试者参与的一个随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了齐留通对地高辛药动学的影响。受试者在第1～13天服用齐留通600mg q6h或安慰剂，然后在第1～11天合用地高辛0.25mg/d。结果发现，齐留通不影响地高辛的药动学过程，提示两者之间不存在药动学的相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Awni WM，Hussein Z，Cavanaugh JH，et al.Assessment of the pharmacokinetic interaction between zileuton and digoxin in humans.Clin Pharmacokinet，1995，29（Suppl 2）：92-97.
地高辛+庆大霉素（digoxin+gentamicin）
口服+注射
临床建议：
临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入C级，认为只有口服的氨基糖苷类药物能降低地高辛的血药浓度。
临床证据：
Alkadi等［1］通过24例糖尿病伴充血性心力衰竭患者参与的一个对照试验，考察了庆大霉素对地高辛药动学的影响。患者服用地高辛0.25mg/d达稳态后，合用庆大霉素（80mg im bid）治疗胸部感染共7天。结果发现，合用庆大霉素后患者的血清肌酐浓度显著升高，庆大霉素使患者的地高辛水平显著升高。提示临床应该谨慎合用庆大霉素和地高辛。
作用机制：
推测庆大霉素影响患者的肾功能，导致地高辛的清除率降低。
证据级别：
R
参考文献
1. Alkadi HO，Nooman MA，Raja’a YA.Effect of gentamicin on serum digoxin level in patients with congestive heart failure.Pharm World Sci，2004，26（2）：107-109.
地高辛+人抗鼠抗体（digoxin+human antimouse antibody）
口服+注射
临床建议：
临床应该客观评价地高辛血药浓度测定结果的异常升高，排除其他药物对检测结果的干扰（P）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Ingels等［1］报道了1例77岁的男性患者因监测地高辛血药浓度为45.9ng/ml而入住ICU。患者入院期间血流动力学稳定，不需要地高辛抗体中和。此后进一步检查发现，由于患者血清中存在人抗鼠抗体的干扰，导致用荧光偏振免疫测定法得到的地高辛血药浓度虚假升高，用另一种方法测定的地高辛血药浓度为1.3ng/ml。提示临床应该客观评价地高辛的血药浓度测定结果，排除可能存在的其他药物对检测结果的干扰。
作用机制：
不详。
证据级别：
C
参考文献
1. Ingels M，Rangan C，Morfin JP，et al.Falsely elevated digoxin level of 45.9ng/ml due to interference from human antimouse antibody.J Toxicol Clin Toxicol，2000，38（3）：343-345.
地高辛+噻加宾（digoxin+tiagabine）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Snel等［1］通过13例健康男性受试者参与的一个开放双交叉对照试验，考察了地高辛（0.5mg bid第1天，0.25mg/d第2～9天）单用或与抗癫痫药噻加宾（4mg tid第1～9天）合用后的药动学变化。结果发现，与地高辛单用相比，合用噻加宾不影响地高辛的代谢过程。两药合用耐受性好，常见的不良反应为嗜睡和头痛。提示地高辛和噻加宾之间不存在有临床意义的药动学相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Snel S，Jansen JA，Pedersen PC，et al.Tiagabine，a novel antiepileptic agent：lack of pharmacokinetic interaction with digoxin.Eur J Clin Pharmacol，1998，54（4）：355-357.
地高辛+沙奎那韦／利托那韦（digoxin+saquinavir/ritonavir）
口服+口服
临床建议：
临床应该谨慎合用，合用需要减少地高辛剂量30%～50%（P）；Lexicomp列入D级，认为利托那韦能升高地高辛血药浓度。
临床证据：
Schmitt等［1］通过16例（男女各半）受试者参与的一个开放单序列两周期交叉对照试验，考察了沙奎那韦/利托那韦对口服地高辛（P-gp底物）药动学的影响。受试者在第1天口服单剂量地高辛0.5mg，第11～26天口服沙奎那韦/利托那韦（1g/0.1g）bid，第24天再次给予单剂量的地高辛0.5mg。测定第1～4天和第24～27天时血浆和尿液中地高辛的药物浓度。结果发现，与第1天的地高辛相比，服用沙奎那韦/利托那韦2周后再合用单剂量地高辛可以使地高辛的Cmax升高1.27倍，AUC0→72h增加1.49倍，肾脏清除率从111ml/min降至97.3ml/min，t 1/2从37.0小时延长至45.3小时，而游离的地高辛比例没有变化。与男性受试者相比，女性受试者在预先应用沙奎那韦/利托那韦14天后，地高辛的肾脏清除率和AUC0→72h的变化更明显。推测沙奎那韦/利托那韦通过抑制P-gp而减慢了地高辛的排泄，临床应该谨慎合用，根据治疗药物监测（TDM）结果及时调整地高辛的剂量。
作用机制：
推测沙奎那韦/利托那韦通过抑制P-gp而减慢了地高辛的排泄。
证据级别：
R
参考文献
1. Schmitt C，Kaeser B，Riek M，et al.Effect of saquinavir/ritonavir on P-glycoprotein activity in healthy volunteers using digoxin as a probe.Int J Clin Pharmacol Ther，2010，48（3）：192-199.
地高辛+升麻提取物（digoxin+Cimicifuga racemosa）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Gurley等［1］通过16例健康受试者参与的一个随机对照试验证实，标准剂量的升麻提取物（40mg/d）服用共14天达稳态后对单剂量地高辛0.5mg的药动学过程没有影响，提示升麻对P-gp没有影响，临床可以合用地高辛和升麻提取物。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Gurley BJ，Barone GW，Williams DK，et al.Effect of milk thistle（Silybum marianum）and black cohosh（Cimicifuga racemosa）supplementation on digoxin pharmacokinetics in humans.Drug Metab Dispos，2006，34（1）：69-74.
地高辛+双嘧达莫（digoxin+dipyridamole）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
体外研究显示双嘧达莫是P-gp抑制剂。Verstuyft等［1］通过12例健康受试者参与的一个随机开放双交叉对照试验，考察了双嘧达莫（300mg/d共3天）对单剂量地高辛（0.5mg）药动学的影响。结果发现，与单用相比，合用双嘧达莫使地高辛的AUC0→24h轻度升高。推测双嘧达莫通过抑制P-gp而提高地高辛的生物利用度，但相互作用程度不具有临床意义。
作用机制：
推测双嘧达莫通过抑制P-gp而提高地高辛的生物利用度。
证据级别：
R
参考文献
1. Verstuyft C，Strabach S，El-Morabet H，et al.Dipyridamole enhances digoxin bioavailability via P-glycoprotein inhibition.Clin Pharmacol Ther，2003，73（1）：51-60.
地高辛+水飞蓟提取物（digoxin+Silybum marianum）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Gurley等［1］通过16例健康受试者参与的一个随机对照试验证实，标准剂量的水飞蓟提取物（900mg/d）服用共14天达稳态后对单剂量地高辛0.5mg的药动学过程没有影响，提示水飞蓟对P-gp没有影响，临床可以合用地高辛和水飞蓟提取物。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Gurley BJ，Barone GW，Williams DK，et al.Effect of milk thistle（Silybum marianum）and black cohosh（Cimicifuga racemosa）supplementation on digoxin pharmacokinetics in humans.Drug Metab Dispos，2006，34（1）：69-74.
地高辛+司维拉姆（digoxin+sevelamer）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Burke等［1］通过一个交叉对照试验，考察了不吸收性的磷酸盐结合剂司维拉姆对地高辛药动学的影响。结果发现，司维拉姆不影响地高辛的吸收和排泄，提示司维拉姆和地高辛之间不存在药动学的相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Burke S，Amin N，Incerti C，et al.Sevelamer hydrochloride（Renagel），a nonabsorbed phosphate-binding polymer，does not interfere with digoxin or warfarin pharmacokinetics.J Clin Pharmacol，2001，41（2）：193-198.