地高辛+索利那新（digoxin+solifenacin）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

索利那新是用于治疗膀胱过度活动症的药物。Smulders等［1］通过一个两周期交叉对照试验，考察了索利那新和地高辛之间药动学的相互作用。健康受试者服用地高辛达稳态后，在第9～18天同时合用索利那新。结果发现，与单用相比，合用索利那新仅轻微升高地高辛的Cmax，没有影响AUC。两药合用耐受性好。提示地高辛和索利那新之间无药动学的相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Smulders RA，Kuipers ME，Krauwinkel WJ.Multiple doses of the antimuscarinic agent solifenacin do not affect the pharmacodynamics or pharmacokinetics of warfarin or the steady-state pharmacokinetics of digoxin in healthy subjects.Br J Clin Pharmacol，2006，62（2）：210-217.

地高辛+他林洛尔（digoxin+talinolol）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用地高辛和口服他林洛尔（P）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

他林洛尔是P-gp底物。Westphal等［1］通过10例健康受试者参与的一个交叉对照试验，考察了他林洛尔对地高辛药动学的影响。受试者口服地高辛0.5mg，或者他林洛尔30mg iv，或者口服他林洛尔100mg，或者口服地高辛+他林洛尔，或者地高辛+他林洛尔iv。结果发现，与单用相比，口服他林洛尔100mg使地高辛的AUC0→72h增加23%，由（23.0±3.3）ng·h/ml增至（27.1±3.7）ng·h/ml，使Cmax升高45%，但没有影响肾清除率和t 1/2。静脉给予他林洛尔对口服地高辛的药动学没有影响，地高辛对口服和静脉给予的他林洛尔的药动学没有明显影响。推测口服他林洛尔通过竞争P-gp而提高了口服地高辛的生物利用度，提示临床应该谨慎合用口服他林洛尔和地高辛，并根据地高辛的血药浓度监测结果调整剂量。

作用机制：

推测口服他林洛尔通过竞争P-gp而提高了口服地高辛的生物利用度。

证据级别：

R

参考文献

1. Westphal K，Weinbrenner A，Giessmann T，et al.Oral bioavailability of digoxin is enhanced by talinolol：evidence for involvement of intestinal P-glycoprotein.Clin Pharmacol Ther，2000，68（1）：6-12.

地高辛+特比萘芬（digoxin+terbinafine）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Tarral等［1］通过16例健康男性受试者参与的一个随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了特比萘芬250mg/d或安慰剂（第1～12天）对单剂量地高辛0.75mg（第8天）药动学的影响。结果发现，与安慰剂相比，合用特比萘芬不影响地高辛的药动学参数，两者合用后生命体征和生化结果没有异常，也没有出现不良事件。提示两者之间不存在药动学的相互作用，合用无需调整剂量。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Tarral A，Francheteau P，Guerret M.Effects of terbinafine on the pharmacokinetics of digoxin in healthy volunteers.Pharmacotherapy，1997，17（4）：791-795.

地高辛+替加环素（digoxin+tigecycline）

口服+注射

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Zimmerman等［1］通过20例健康男性参与的一个开放三周期交叉对照试验，考察了替加环素与地高辛之间药动学的相互影响。受试者接受单次替加环素100mg iv（Ⅰ周期），然后第7天给予地高辛0.5mg，第8～14天剂量为0.25mg/d（Ⅱ周期），在第15～19天继续服用地高辛0.25mg/d，在第15天给予替加环素负荷剂量100mg iv，并在此后至第19天给予替加环素50mg q12h（Ⅲ周期）。结果发现，地高辛没有影响替加环素的药动学过程，替加环素也没有影响地高辛的药动学参数，也没有影响地高辛的Q-Tc等药效学指标。提示两种药物可以安全合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Zimmerman JJ，Harper DM，Matschke K，et al.Absence of an interaction between tigecycline and digoxin in healthy men.Pharmacotherapy，2007，27（6）：835-844.

地高辛+替利霉素（digoxin+telithromycin）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Nenciu等［1］报道了1例58岁的女性患者因二尖瓣修补术后心悸而服用地高辛0.25mg/d已35年，5天前因急性气管炎合用替利霉素，第6天患者到急诊就医，主诉全身不适，并且最近2天出现3次晕厥。实验室检查发现地高辛的血药浓度显著升高，ECG提示多个非特异性复极化异常。提示替利霉素可能通过抑制P-gp而减慢地高辛的排泄，升高其血药浓度而出现中毒症状。临床应该谨慎合用并及时调整地高辛的剂量。

作用机制：

推测替利霉素可能通过抑制P-gp而减慢地高辛的排泄。

证据级别：

C

参考文献

1. Nenciu LM，Laberge P，Thirion DJ.Telithromycin-induced digoxin toxicity and electrocardiographic changes.Pharmacotherapy，2006，26（6）：872-876.

地高辛+替米沙坦（digoxin+telmisartan）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；美国替米沙坦说明书提示合用替米沙坦使地高辛的Cmax升高49%，Cmin升高20%；Lexicomp列入C级，认为替米沙坦能升高地高辛血药浓度。

临床证据：

Stangier等［1］通过12例健康男性参与的一个多剂量随机开放两周期交叉对照试验，考察了替米沙坦对地高辛达稳态后药动学的影响。受试者先在早上服用地高辛0.5mg，然后在晚上随机服用地高辛0.25mg，或者地高辛0.25mg+替米沙坦120mg（第2天早上），共合用6天。结果发现，与单用相比，合用多剂量替米沙坦使地高辛的血药浓度轻度升高，Cmax和Cmin分别升高50%和13%，AUC144h→168h增加22%，tmax缩短，推测地高辛的Cmax升高和tmax缩短与吸收加快有关。两药合用耐受性好，没有新的或严重的不良反应。提示替米沙坦虽然轻度影响地高辛的代谢，但相互作用程度缺乏临床意义。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Stangier J，Su CA，Hendriks MG，et al.The effect of telmisartan on the steady-state pharmacokinetics of digoxin in healthy male volunteers.J Clin Pharmacol，2000，40（12 Pt 1）：1373-1379.

地高辛+西洛司特（digoxin+cilomilast）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

西洛司特是临床口服有效的PDE4抑制剂。Zussman等［1］通过12例健康受试者参与的一个随机开放双盲安慰剂交叉对照试验，考察了西洛司特对地高辛药动学的影响。受试者在第1～28天服用地高辛0.375mg/d，然后随机服用西洛司特15mg bid或安慰剂共14天。结果发现，与安慰剂相比，合用西洛司特不影响地高辛达稳态后的药动学过程，地高辛也不影响达稳态后的西洛司特的药动学参数。提示两者之间不存在有临床意义的药动学相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Zussman BD，Kelly J，Murdoch RD，et al.Cilomilast：pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions with digoxin.Clin Ther，2001，23（6）：921-931.

地高辛+希美加群（digoxin+ximelagatran）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

希美加群是一种口服的抗血栓药。Sarich等［1］通过16例健康受试者参与的一个随机双盲两周期交叉对照试验，考察了希美加群36mg bid或安慰剂（第1～8天）对单剂量地高辛0.5mg（第4天）药动学的影响。结果发现，与安慰剂相比，合用希美加群不影响地高辛的药动学过程，地高辛也不影响希美加群的代谢物美拉加群的代谢过程，地高辛也不影响美拉加群的药效。两者合用耐受性好，提示临床可以安全合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Sarich TC，Schützer KM，Wollbratt M，et al.No pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction between digoxin and the oral direct thrombin inhibitor ximelagatran in healthy volunteers.J Clin Pharmacol，2004，44（8）：935-941.

地高辛+硝酸异山梨酯（digoxin+isosorbide dinitrate）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Mahgoub等［1］通过一个随机双盲交叉对照试验，考察了硝酸异山梨酯（30mg/d）对地高辛（0.25mg/d）药动学和药效学的影响。结果发现，与单用相比，合用硝酸异山梨酯使地高辛的Cmax升高，但不影响其他参数；硝酸异山梨酯与地高辛合用可降低立、卧位的血压，但不影响脉搏、肾功能和血钾、血钠。提示硝酸异山梨酯和地高辛不存在有临床意义的相互作用，临床可以安全合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Mahgoub AA，El-Medany AH，Abdulatif AS.A comparison between the effects of diltiazem and isosorbide dinitrate on digoxin pharmacodynamics and kinetics in the treatment of patients with chronic ischemic heart failure.Saudi Med J，2002，23（6）：725-731.