- 药物相互作用基础与临床（第3版）
- 刘治军 韩红蕾主编
- 204字
- 2020-08-28 21:53:20
地西泮+兰索拉唑（diazepam+lansoprazole）
注射+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Lefebvre等［1］通过12例男性健康受试者参与的一个随机双盲交叉对照试验，考察了兰索拉唑长期给药对单剂量地西泮药动学的影响。受试者随机服用兰索拉唑（60mg qd）或安慰剂共10天，在d7用药后1小时接受地西泮静脉注射（0.1mg/kg），测定给药后96小时地西泮及其代谢物去甲地西泮的血药浓度。结果发现，安慰剂组的地西泮t1/2为（26.0±1.6）小时，清除率为（22.5±1.1）ml/（h·kg），分布容积为（0.82±0.04）L/kg。合用兰索拉唑不影响地西泮的代谢，提示两种药物不存在药动学相互作用，合用无需调整剂量。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Lefebvre RA，Flouvat B，Karolac-Tamisier S，et al.Influence of lansoprazole treatment on diazepam plasma concentrations.Clin Pharmacol Ther，1992，52（5）：458-463.
地西泮+美沙酮（diazepam+methadone）
口服+口服
临床建议：
临床应该谨慎合用并密切监测患者神经系统抑制作用（P）；Lexicomp列入X级，认为苯二氮
类药物能增强美沙酮的中枢神经抑制作用。
临床证据：
Lintzeris等［1］通过4例正在服用美沙酮的患者参与的一个随机双盲交叉对照研究考察了地西泮（0mg或40mg）和美沙酮（100%或150%常规剂量）合用的药效学变化。结果发现，对于阿片成瘾的患者，大剂量的地西泮能增强美沙酮的活性，而与阿片类药物的剂量无关。大剂量的美沙酮（150%常规剂量）降低患者的总体氧饱和度（SpO2）和行为能力，临床合用时应该密切监护中枢神经系统抑制作用。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Lintzeris N，Mitchell TB，Bond AJ，et al.Pharmacodynamics of diazepam co-administered with methadone or buprenorphine under high dose conditions in opioid dependent patients.Drug Alcohol Depend，2007，91（2-3）：187-194.
地西泮+尼莫地平（diazepam+nimodipine）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Heine等［1］通过24例健康受试者参与的一个随机双盲三交叉对照试验证实，尼莫地平（30mg tid×5天）不影响地西泮（10mg qd×5天）的药动学过程，但可轻度增加地西泮所致的疲倦等中枢抑制作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Heine PR，Weyer G，Breuel HP，et al.Lack of interaction between diazepam and nimodipine during chronic oral administration to healthy elderly subjects.Br J Clin Pharmacol，1994，38（1）：39-43.
地西泮+泮托拉唑（diazepam+pantoprazole）
注射+注射
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Gugler等［1］通过12例健康受试者参与的一个随机双盲安慰剂对照研究考察了泮托拉唑对地西泮药动学的影响。受试者随机接受安慰剂或泮托拉唑（240mg，静脉注射2分钟），sid，持续7天。在d4给予地西泮（0.1mg/kg，静脉注射1分钟）。结果发现，与安慰剂相比，合用泮托拉唑对地西泮的代谢没有影响，地西泮的清除率在两组都是0.021L（/h·kg），t1/2分别为36.8小时和40.4小时。合用也不影响受试者的心率、血压、ECG和常规检验指标，提示两种药物之间不存在临床意义的药物相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Gugler R，Hartmann M，Rudi J，et al.Lack of pharmacokinetic interaction of pantoprazole with diazepam in man.Br J Clin Pharmacol，1996，42（2）：249-252.
地西泮+舍曲林（diazepam+sertraline）
注射+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为合用增强精神运动损害。
临床证据：
Gardner等［1］通过20例健康受试者参与的一个随机双盲安慰剂对照研究，考察了舍曲林对地西泮及其代谢物N-去甲地西泮药动学的影响。受试者随机服用舍曲林（10天内从50mg/d逐渐增至200mg/d）或安慰剂，连续32天。在服用舍曲林（或安慰剂）前和之后的d20静脉给予地西泮10mg。结果发现，与安慰剂相比，合用舍曲林使地西泮的清除率降低13%，使去甲地西泮的t max轻微延长，其他参数都没有显著差异。提示舍曲林对地西泮的代谢没有影响，两者之间不存在有临床意义的药物相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Gardner MJ，Baris BA，Wilner KD，et al.Effect of sertraline on the pharmacokinetics and protein binding of diazepam in healthy volunteers.Clin Pharmacokinet，1997，32（Suppl 1）：43-49.
地西泮+维库溴铵（diazepam+vecuronium bromide）
注射+注射
临床建议：
地西泮缩短维库溴铵的起效时间，延长其维持时间，因此临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
地西泮有中枢性肌松作用。Yuan等［1］通过20例行择期手术的患者参与的一个随机临床观察试验，考察了地西泮与肌松药物维库溴铵之间可能的相互作用。结果发现，在麻醉诱导期，给予维库溴铵（0.1mg/kg）前3分钟注射地西泮0.2mg/kg，将显著缩短维库溴铵的起效时间，延长维库溴铵的作用持续时间。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Yuan HB，Yang MW，Chan KH，et al.The interaction of diazepam with vecuronium：a clinical study.Zhonghua Yi Xue Za Zhi（Taipei），1994，54（4）：259-264.
地西泮+文拉法辛（diazepam+venlafaxine）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Troy等［1］通过18例健康男性受试者参与的一个随机安慰剂对照试验，发现地西泮对文拉法辛及其代谢物的体内过程没有影响，文拉法辛仅轻微影响地西泮的药动学参数。提示文拉法辛和地西泮之间不存在有临床意义的药动学相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Troy SM，Lucki I，Peirgies AA，et al.Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of the potential drug interaction between venlafaxine and diazepam.J Clin Pharmacol，1995，35（4）：410-419.
地西泮+西咪替丁（diazepam+cimetidine）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Klotz等［1］通过6例健康受试者参与的一个随机安慰剂对照试验，考察了西咪替丁1g/d对地西泮（5mg/d共11天）达稳态后药动学的影响。结果发现，合用西咪替丁使地西泮的稳态血药浓度从安慰剂时的（185±57）ng/ml升至（255±46）ng/ml，地西泮的总清除率从（20.9±9.5）ml/min降至（14.0±3.0）ml/min，t1/2从（39.5±16.6）小时延长至（101±58.1）小时。Gough等［2］通过7例健康受试者参与的一个双盲交叉对照研究，考察了西咪替丁对口服地西泮的药动学和认知功能的影响。受试者随机服用安慰剂或西咪替丁300mg q6h，共5个剂量；然后合用地西泮10mg。结果发现，与安慰剂相比，合用西咪替丁使地西泮的t1/2从（66.9±21.4）小时延长至（89.6±22.5）小时，AUC从（5.06±1.47）μg·h/ml增至（8.93±1.88）μg·h/ml；认知功能测定显示，西咪替丁不增强地西泮认知功能的改变。McGowan等［3］研究了西咪替丁200或400mg iv给药对地西泮10mg口服给药的影响。结果发现，西咪替丁能增加地西泮的吸收。Greenblatt等［4］通过10例患者参与的一个随机安慰剂四周期对照研究发现，合用西咪替丁轻度增加地西泮的血浆浓度，但是不影响患者的睡眠和精神状态，这种相互作用程度不具有临床意义。Andersson等［5］通过12例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，发现治疗剂量的西咪替丁达稳态后使地西泮的清除率降低38%，半衰期延长39%，而去甲基地西泮的代谢进一步减慢。由于地西泮的安全范围较宽，两种药物合用无需调整剂量，但临床要注意监测用药后的中枢抑制情况，或者调整给药间隔。
作用机制：
西咪替丁轻度抑制地西泮的代谢，增加其生物利用度。
证据级别：
5R
参考文献
1. Klotz U，Reimann I.Elevation of steady-state diazepam levels by cimetidine.Clin Pharmacol Ther，1981，30（4）：513-517.
2. Gough PA，Curry SH，Araujo OE，et al.Influence of cimetidine on oral diazepam elimination with measurement of subsequent cognitive change.Br J Clin Pharmacol，1982，14（5）：739-742.
3. McGowan WA，Dundee JW.The effect of intravenous cimetidine on the absorption of orally administered diazepam and lorazepam.Br J Clin Pharmacol，1982，14（2）：207-211.
4. Greenblatt DJ，Abernethy DR，Morse DS，et al.Clinical importance of the interaction of diazepam and cimetidine.N Engl J Med，1984，310（25）：1639-1643.
5. Andersson T，Andrén K，Cederberg C，et al.Effect of omeprazole and cimetidine on plasma diazepam levels.Eur J Clin Pharmacol，1990，39（1）：51-54.
地西泮+伊曲康唑（diazepam+itraconazole）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入D级，认为伊曲康唑抑制CYP3A4减慢地西泮的代谢。
临床证据：
此前文献报道CYP3A抑制剂伊曲康唑可显著影响咪达唑仑和三唑仑的代谢。Ahonen等［1］设计了一个随机双盲交叉对照试验，研究了伊曲康唑对地西泮药动学的影响。8例健康受试者服用伊曲康唑200mg/d或安慰剂共4天后，给予单剂量地西泮5mg，测定地西泮的药动学参数。结果发现，与安慰剂相比，多剂量给药的伊曲康唑没有显著影响地西泮的药动学过程，提示临床合用两种药物时可以不调整药物剂量。
作用机制：
推测与地西泮无首关效应有关，也可能地西泮存在其他代谢途径。
证据级别：
R
参考文献
1. Ahonen J，Olkkola KT，Neuvonen PJ.The effect of the antimycotic itraconazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of diazepam.Fundam Clin Pharmacol，1996，10（3）：314-318.