地昔帕明+氟西汀（desipramine+fluoxetine）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；氟西汀说明书要求减少地昔帕明的剂量并监测血药浓度；Lexicomp列入D级，认为合用增加三环类抗抑郁药的毒副作用，如5-羟色胺综合征和Q-T间期延长。

临床证据：

Preskorn等［1］设计了一个18例健康男性（CYP2D6正常代谢型）参与的随机对照试验，患者服用地昔帕明50mg/d共7天，然后合用氟西汀20mg/d共21天。结果发现，与单用相比，合用氟西汀使地昔帕明的Cmax升高4.0倍，使AUC0→24h增加4.8倍。停用氟西汀3周后血药浓度仍然高于基线水平，而且氟西汀的浓度与地昔帕明的血药浓度呈正相关。提示临床应该谨慎合用。

作用机制：

氟西汀通过抑制CYP2D6而显著减慢地昔帕明的代谢。

证据级别：

R

参考文献

1. Preskorn SH，Alderman J，Chung M，et al.Pharmacokinetics of desipramine coadministered with sertraline or fl uoxetine.J Clin Psychopharmacol，1994，14（2）：90-98.

地昔帕明+吗啡（desipramine+morphine）

口服+注射

临床建议：

临床可以合用，但合用小剂量地昔帕明（50mg）不能增强吗啡的镇痛作用（C）；Lexicomp列入D级，认为合用增加中枢抑制作用，如呼吸减慢和镇静作用。

临床证据：

Max等［1］通过62例大手术后患者参与的随机安慰剂对照研究证实，与安慰剂相比，小剂量的地昔帕明（50mg/d）预先给药不能增强吗啡（0.033mg/kg或0.10mg/kg）的镇痛作用（VAS法判断），与此前报道的地昔帕明75mg/d应用1周后能增强吗啡的镇痛作用不一致，也许与地昔帕明的剂量相关。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Max MB，Zeigler D，Shoaf SE，et al.Effects of a single oral dose of desipramine on postoperative morphine analgesia.J Pain Symptom Manage，1992，7（8）：454-462.

地昔帕明+奈法唑酮（desipramine+nefazodone）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为合用增加毒副作用，如5-羟色胺综合征的风险。

临床证据：

Khan等［1］设计了一个28例健康受试者参与的单中心开放多剂量平行对照试验。试验Ⅰ服用地昔帕明50mg/d（第1～2天）和75mg/d（第3～17天），其中第10～14天合用奈法唑酮100mg bid，在第15～19天合用奈法唑酮150mg bid；试验Ⅱ服用奈法唑酮100mg bid共5天后，再给予奈法唑酮150mg bid共14天，其中第11～12天合用地昔帕明50mg/d，在第13～19天给予地昔帕明75mg/d。结果发现，合用奈法唑酮没有显著影响达稳态后地昔帕明及其主要代谢物的药动学参数；而合用地昔帕明使达稳态后的奈法唑酮的AUC0→12h增加40%，羟基奈法唑酮的AUC0→12h降低19%。提示地昔帕明和奈法唑酮合用不存在有临床意义药动学相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Khan AY，Preskorn SH，Horst WD.Coadministration of nefazodone and desipramine：a pharmacokinetic interaction study.J Pak Med Assoc，2007，57（5）：230-235.

地昔帕明+帕罗西汀（desipramine+paroxetine）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入D级，认为合用帕罗西汀能抑制CYP2D6，升高地昔帕明的血药浓度，增加毒副作用，如5-羟色胺综合征和Q-T间期延长的风险。

临床证据：

Alderman等［1］通过24例健康男性（CYP2D6正常代谢型）参与的一个随机交叉对照研究，考察了地昔帕明和帕罗西汀合用时药动学的改变。地昔帕明50mg/d共23天，同时随机合用安慰剂或帕罗西汀20mg/d（第8～17天）和30mg/d（第18～20天）。结果发现，帕罗西汀使地昔帕明的平均Cmax升高358%，从37.8ng/ml升至173ng/ml；使AUC0→24h增加421%，从634ng·h/ml增至3305ng·h/ml；使地昔帕明的谷浓度升高511%，从18.5ng/ml升至113ng/ml。提示临床应该避免帕罗西汀和地昔帕明合用。

作用机制：

帕罗西汀通过抑制CYP2D6而显著减慢地昔帕明的代谢。

证据级别：

R

参考文献

1. Alderman J，Preskorn SH，Greenblatt DJ，et al.Desipramine pharmacokinetics when coadministered with paroxetine or sertraline in extensive metabolizers.J Clin Psychopharmacol，1997，17（4）：284-291.

地昔帕明+舍曲林（desipramine+sertraline）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入D级，认为舍曲林能升高地昔帕明的血药浓度，增加毒副作用，如5-羟色胺综合征和Q-T间期延长的风险。

临床证据：

Alderman等［1］通过24例健康男性（CYP2D6正常代谢型）参与的一个随机交叉对照研究，考察了地昔帕明和舍曲林合用时药动学的变化。地昔帕明50mg/d共23天，同时随机合用安慰剂或舍曲林50mg/d（第8～17天）和100mg/d（第18～20天）。结果发现，舍曲林使地昔帕明的平均Cmax升高44%，从36.1ng/ml升至51.9ng/ml；使AUC0→24h增加37%，从611ng·h/ml增至838ng·h/ml；使地昔帕明的谷浓度升高19%，从18.3ng/ml升至21.8ng/ml。提示舍曲林与地昔帕明应谨慎合用。Preskorn等［2］设计了一个18例健康男性（CYP2D6正常代谢型）参与的随机对照试验，患者服用地昔帕明50mg/d共7天，然后合用舍曲林50mg/d共21天。结果发现，舍曲林使地昔帕明的Cmax升高31%，使AUC0→24h增加23%；而且舍曲林的剂量与地昔帕明的血药浓度呈正相关。提示地昔帕明与舍曲林不存在有临床意义的相互作用，但临床仍然要谨慎合用。

作用机制：

舍曲林轻度抑制地昔帕明的代谢。

证据级别：

2R

参考文献

1. Alderman J，Preskorn SH，Greenblatt DJ，et al.Desipramine pharmacokinetics when coadministered with paroxetine or sertraline in extensive metabolizers.J Clin Psychopharmacol，1997，17（4）：284-291.

2. Preskorn SH，Alderman J，Chung M，et al.Pharmacokinetics of desipramine coadministered with sertraline or fl uoxetine.J Clin Psychopharmacol，1994，14（2）：90-98.

地昔帕明+托卡朋（desipramine+tolcapone）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为合用增强中枢抑制作用。

临床证据：

Jorga等［1］通过22例健康受试者参与的一个交叉对照试验，考察了地昔帕明和托卡朋（同时合用左旋多巴/卡比多巴）。受试者在d1～d10服用地昔帕明（25mg tid连续3天；50mg tid连续10天），同时在d9～d13合用左旋多巴/卡比多巴（100mg/25mg tid共5天），同时合用安慰剂或托卡朋（200mg tid）。结果发现，托卡朋和地昔帕明合用耐受性良好，没有出现异常不良反应，也不存在有临床意义的药效学和药动学相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Jorga KM，Fotteler B，Modi M，et al.Effect of tolcapone on the haemodynamic effects and tolerability of desipramine.Eur Neurol，2000，44（2）：94-103.

地昔帕明+西那卡塞（desipramine+cinacalcet）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用，剂量可减至常规剂量的30%（P）；美国产品说明书建议合用时减少地昔帕明的剂量；Lexicomp列入D级，认为西那卡塞能升高三环类抗抑郁药的血药浓度。

临床证据：

西那卡塞是新近FDA批准用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进的药物。Harris等［1］设计一个17例受试者（CYP2D6正常代谢型）参与的随机开放交叉对照研究，受试者服用西那卡塞90mg/d或安慰剂共7天后，再给予单剂量地昔帕明50mg。结果发现，有14例受试者完成试验，与安慰剂相比，合用西那卡塞使地昔帕明的平均AUC增加3.6倍，Cmax升高1.8倍，t1/2由21.0小时延至43.3小时；单用和合用两组受试者报告的不良反应发生率分别为33%和86%。提示两者存在明显的不良药物相互作用，临床应该避免合用。

作用机制：

体外研究显示西那卡塞是CYP2D6强抑制剂，显著减慢地昔帕明的代谢。

证据级别：

R

参考文献

1. Harris RZ，Sal fi M，Posvar E，et al.Pharmacokinetics of desipramine HCl when administered with cinacalcet HCl.Eur J Clin Pharmacol，2007，63（2）：159-163.

丁螺环酮+德伦环烷（buspirone+deramciclane）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

新型抗焦虑药德伦环烷是CYP3A4底物。Laine等［1］通过16例健康受试者参与的一个随机双盲安慰剂交叉对照试验，研究了德伦环烷对丁螺环酮药动学和药效学的影响。受试者服用德伦环烷60mg qd或者安慰剂共8天，第8天给予单剂量丁螺环酮20mg，观察丁螺环酮及其代谢物的药动学和药效学变化。结果发现，达稳态后的德伦环烷对丁螺环酮的药动学过程没有影响，但是显著抑制了丁螺环酮活性代谢物1-嘧啶哌嗪（1-pyrimidylpiperazine，1-PP）的进一步代谢，使1-PP的AUC增加84%，t1/2延长20%。德伦环烷不强化丁螺环酮的镇静作用，未见异常不良反应，两者合用耐受性好。提示两者之间不存在药物相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Laine K，Ahokoski O，Huupponen R，et al.Effect of the novel anxiolytic drug deramciclane on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of the CYP3A4 probe drug buspirone.Eur J Clin Pharmacol，2003，59（10）：761-766.

*****丁螺环酮+地尔硫（buspirone+diltiazem）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入D级，认为CCB能减慢丁螺环酮的代谢。

临床证据：

Lamberg等［1］设计了一个9例健康受试者参与的随机三周期安慰剂对照研究，受试者口服地尔硫60mg tid或安慰剂共3天，在第3天合用单剂量丁螺环酮10mg。结果发现，地尔硫使丁螺环酮的AUC0→in fi nity增加5.5倍，Cmax升高4.1倍，但对t1/2没有影响；药效学方面没有显著的改变。提示地尔硫虽然显著影响丁螺环酮的药动学过程，但不影响其活性代谢物1-PP的参数，临床应该谨慎合用，并及时根据监测结果调整剂量。

作用机制：

地尔硫抑制CYP3A4而减轻丁螺环酮的首关效应，提高其生物利用度。

证据级别：

R

参考文献

1. Lamberg TS，Kivistö KT，Neuvonen PJ.Effects of verapamil and diltiazem on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of buspirone.Clin Pharmacol Ther，1998，63（6）：640-645.