- 药物相互作用基础与临床（第3版）
- 刘治军 韩红蕾主编
- 525字
- 2020-08-28 21:53:20
毒扁豆碱+阿芬太尼（physostigmine+alfentanil）
注射+注射
临床建议：
临床可以根据情况合用，以增加镇痛效果（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
临床前和临床研究显示胆碱酯酶抑制剂在疼痛治疗中的作用。Wehrfritz等［1］通过20例健康受试者参与的双盲安慰剂交叉对照研究，考察了毒扁豆碱和阿芬太尼合用在药效学方面的作用。采用高电流密度经皮电刺激诱发自发急性疼痛，疼痛强度用数字等级量表（NRS）0～10评定。受试者单用毒扁豆碱（30μg/kg iv 15分钟）或单用阿芬太尼（20μg/kg iv 2分钟）或合用两种药物或生理盐水，测定刺激前、刺激中和刺激后145分钟的痛觉敏感程度。结果发现，基线水平的电刺激疼痛强度NRS=6，单用阿芬太尼能最大减轻疼痛强度（50.4±22.3）%，单用毒扁豆碱最大减轻（35.4±20.0）%，两者合用最大可减轻疼痛强度（60.4±17.1）%，痛觉敏感程度分别降低（53.8±33.2）%、（47.0±26.3）%和（54.8±33.2）%，显示出低于相加水平的联合镇痛效用。提示两者可能有不同的镇痛机制，临床可以根据情况合用以增加镇痛效果。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Wehrfritz AP，Ihmsen H，Schmidt S，et al.Interaction of physostigmine and alfentanil in a human pain model.Br J Anaesth，2010，104（3）：359-368.
度格列汀+二甲双胍（dutogliptin+metformin）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
度格列汀是一个新型的可口服的DPP-4抑制剂，用于2型糖尿病患者的血糖控制。Li等［1］通过一个单中心随机开放三周期交叉对照试验，考察了度格列汀和二甲双胍合用的药动学和药效学相互作用和耐受性情况。受试者随机接受以下3种治疗（持续5天的时间）：度格列汀400mg/d，或二甲双胍1g bid，或度格列汀400mg/d+二甲双胍1g bid。结果发现，与单用相比，两者合用不影响彼此的药动学过程，度格列汀+二甲双胍与度格列汀单用时的AUC0→24h的几何均数比值（GMR）为0.91（90%可信区间为0.79～1.06；P=0.29），Cmax的GMR为0.95（90%可信区间为0.76～1.19；P=0.70），度格列汀的tmax在两组中相似。度格列汀+二甲双胍与二甲双胍单用时的AUC0→12h的GMR为0.99（90%可信区间为0.84～1.17；P=0.93），Cmax的GMR为0.91（90%可信区间为0.79～1.04；P=0.18），二甲双胍的tmax在两组中相似。合用二甲双胍也不增强度格列汀对DPP-4的抑制作用。两者合用耐受性好。提示二甲双胍和度格列汀合用不存在有临床意义的药物相互作用，合用无需调整剂量。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Li J，Klemm K，O’Farrell AM，et al.Evaluation of the potential for pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions between dutogliptin，a novel DPP4 inhibitor，and metformin，in type 2 diabetic patients.Curr Med Res Opin，2010，26（8）：2003-2010.
度鲁特韦+呋山那韦／利托那韦（dolutegravir+fosamprenavir/ritonavir）
口服+口服
临床建议：
临床应谨慎合用，建议合用时成人和12岁以上儿童服用度鲁特韦的剂量为50mg bid（P）；Lexicomp列入D级，认为呋山那韦可降低度鲁特韦的血药浓度。
临床证据：
度鲁特韦是一种HIV整合酶抑制剂。Song等［1］通过12例健康受试者参与的一个开放两周期单序列研究，考察了呋山那韦/利托那韦对度鲁特韦达稳态后血药浓度的影响。受试者服用度鲁特韦50mg qd，连续5天（周期1），在之后的10天里，合用度鲁特韦（50mg qd）+呋山那韦/利托那韦（700mg/100mg bid）（周期2），所有药物均在空腹状态下服用。结果发现，与度鲁特韦单用相比，合用呋山那韦/利托那韦使度鲁特韦的AUC减少35%，Cmax降低24%，Cmin降低49%。度鲁特韦和呋山那韦/利托那韦合用耐受性好，没有因为不良反应而导致受试者退出，最常被报告不良反应有皮疹、梦境异常和鼻咽炎。提示呋山那韦/利托那韦应该谨慎合用，必要时提高度鲁特韦的剂量至50mg bid。对于存在整合酶抑制剂抵抗的人群中，应该避免合用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Song I，Borland J，Chen S，et al.Effect of fosamprenavir-ritonavir on the pharmacokinetics of dolutegravir in healthy subjects.Antimicrob Agents Chemother，2014，58（11）：6696-6700.
度鲁特韦+富马酸亚铁（dolutegravir+ferrous fumarate）
口服+口服
临床建议：
临床应该避免同时合用，度鲁特韦可以在服用富马酸亚铁前2小时或后6小时服用（P）；Lexicomp列入D级，认为铁盐能降低度鲁特韦的血药浓度。
临床证据：
目前上市的整合酶抑制剂如度鲁特韦都是金属螯合剂，和含金属阳离子的药物同服可能会影响其疗效。Song等［1］通过24例健康受试者参与的一个随机开放交叉对照研究，考察了含有钙和铁的营养补充品对度鲁特韦药代动力学的影响。受试者随机分为两组，接受4种治疗：①空腹状态下单用度鲁特韦；②空腹状态下合用度鲁特韦和碳酸钙或富马酸亚铁；③中等脂肪餐的情况下，合用度鲁特韦和碳酸钙或富马酸亚铁；④空腹情况下，先口服度鲁特韦，2小时后再服用碳酸钙或富马酸亚铁。结果发现，在空腹情况下合用富马酸亚铁，使度鲁特韦的AUC0→∞、Cmax以及C24h分别减少/降低了54%、57%和56%。空腹情况下，先口服度鲁特韦，2小时后再服用富马酸亚铁，度鲁特韦的药动学参数与食物同服时一样，络合反应的影响被食物抵消。提示临床应该避免度鲁特韦和富马酸亚铁同时同服，度鲁特韦可以在服用富马酸亚铁前2小时或后6小时服用。
作用机制：
推测度鲁特韦与富马酸亚铁中的亚铁离子发生结合显著降低其生物利用度。
证据级别：
R
参考文献
1. Song I，Borland J，Arya N，et al.Pharmacokinetics of dolutegravir when administered with mineral supplements in healthy adult subjects.J Clin Pharmacol，2015，55（5）：490-496.
度鲁特韦+美沙酮（dolutegravir+methadone）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
度鲁特韦是整合酶抑制剂，用于治疗HIV感染。Song等［1］通过阿片依赖的HIV血清学阴性的成年受试者参与的一个开放二周期交叉对照研究，考察了度鲁特韦对美沙酮药动学的影响。受试者服用常规个性化剂量的美沙酮3天，然后再合用度鲁特韦50mg bid共5天。测定R-、S-美沙酮的药动学参数。结果发现，总的美沙酮和R-、S-美沙酮的AUC不受度鲁特韦的影响，单用和合用时美沙酮和R-、S-美沙酮的AUC的均数比值分别为0.98、0.95和1.01。度鲁特韦和美沙酮合用耐受性好，没有出现严重不良事件。提示度鲁特韦（50mg bid）和美沙酮合用不存在临床意义的药物相互作用，合用无需调整剂量。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Song I，Mark S，Chen S，et al.Dolutegravir does not affect methadone pharmacokinetics in opioid-dependent，HIV-seronegative subjects.Drug Alcohol Depend，2013，133（2）：781-784.
度鲁特韦+诺孕酯／炔雌醇（dolutegravir+norgestimate/ethinyl estradiol）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
度鲁特韦是HIV-1整合酶抑制剂，无CYP-450或UGT抑制或诱导作用。由于度鲁特韦可能被用于正在服用避孕药的HIV-1感染的妇女，因此有必要评估潜在药物相互作用。Song等［1］通过16例妇女参与的一个随机两周期双盲安慰剂对照研究，考察了度鲁特韦对口服避孕药诺孕酯/炔雌醇药动学和药效学的影响。受试者在一个月经周期内服用诺孕酯/炔雌醇0.25mg/0.035mg，在第1天至第10天，随机随餐服用度鲁特韦50mg bid或匹配的安慰剂，在第12天至第21天期间切换治疗方案。结果发现，诺孕酯与度鲁特韦合用和与安慰剂合用时的AUC0-τ、Cmax和Cmin的几何均数比值分别为0.975、0.890和0.932；炔雌醇与度鲁特韦合用和与安慰剂合用时的AUC0-τ、Cmax和Cmin的几何均数比值分别为1.03、0.99和1.02。在第1天、第10天、第11天、第21天和第22天时检测黄体生成素、卵泡刺激素和黄体酮水平在两组没有显著差异。度鲁特韦稳态时的AUC0-τ与历史数据相似，表明口服避孕药不影响其药动学过程。试验期间没有发生严重或3/4级不良反应发生。提示度鲁特韦对口服避孕药诺孕酯/炔雌醇的药动学和药效学没有影响，合用无需调整剂量。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Song IH，Borland J，Chen S，et al.Dolutegravir Has No Effect on the Pharmacokinetics of Oral Contraceptives With Norgestimate and Ethinyl Estradiol.Ann Pharmacother，2015，49（7）：784-789.
度鲁特韦+食物（dolutegravir+food）
口服+口服
临床建议：
临床可以在餐前或餐后服用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Song等［1］通过健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了食物对HIV病毒整合酶抑制剂度鲁特韦药动学的影响。受试者随机在空腹、低、中、高脂餐后服用单剂量度鲁特韦50mg。结果发现，食物增加了度鲁特韦的吸收程度，但是延缓了吸收速度；与空腹相比，低、中和高脂餐使度鲁特韦的AUC0→∞分别增加33%、41%和66%。但是这种增加幅度不具有临床意义，提示临床可以在餐前或餐后服用度鲁特韦。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Song I，Borland J，Chen S，et al.Effect of food on the pharmacokinetics of the integrase inhibitor dolutegravir.Antimicrob Agents Chemother，2012，56（3）：1627-1629.
度鲁特韦+碳酸钙（dolutegravir+calcium carbonate）
口服+口服
临床建议：
临床应该避免同时合用，度鲁特韦可以在服用碳酸钙前2小时或后6小时服用（P）；Lexicomp列入D级，认为钙盐能降低度鲁特韦的血药浓度。
临床证据：
目前上市的整合酶抑制剂如度鲁特韦都是金属结合剂，和含金属阳离子的药物同服可能会影响其疗效。Song等［1］通过24例健康受试者参与的一个开放随机交叉对照研究，考察了含有钙和铁的营养补充品对度鲁特韦药代动力学的影响。受试者随机分为两组，接受4种治疗：①空腹状态下单用度鲁特韦；②空腹状态下合用度鲁特韦和碳酸钙、富马酸亚铁；③中度脂肪餐的情况下，合用度鲁特韦和碳酸钙或富马酸亚铁；④空腹情况下，先口服度鲁特韦，2小时后再服用碳酸钙或富马酸亚铁。结果发现，在空腹情况下合用碳酸钙，使度鲁特韦的AUC0→∞、Cmax以及C24h分别减少/降低了39%、37%、39%。空腹情况下先口服度鲁特韦，2小时后再服用碳酸钙，度鲁特韦的药动学参数与食物同服时一样，络合效应可以被食物抵消。提示临床应该避免度鲁特韦和钙同时同服，度鲁特韦可以在服用钙剂前2小时或后6小时服用。
作用机制：
推测度鲁特韦与碳酸钙中的钙离子发生结合显著降低其生物利用度。
证据级别：
R
参考文献
1. Song I，Borland J，Arya N，et al.Pharmacokinetics of dolutegravir when administered with mineral supplements in healthy adult subjects.J Clin Pharmacol，2015，55（5）：490-496.
度鲁特韦+替拉那韦／利托那韦（dolutegravir+tipranavir/ritonavir）
口服+口服
临床建议：
临床应该谨慎合用，成年人合用时增加度鲁特韦的剂量至50mg bid（P）；Lexicomp列入D级，认为替拉那韦/利托那韦能降低度鲁特韦的血药浓度。
临床证据：
度鲁特韦是一种蛋白酶抑制剂，用于HIV感染的治疗。Song等［1］通过健康受试者参与的一个开放交叉对照研究，考察了替拉那韦/利托那韦对度鲁特韦药代动力学的影响。18例受试者服用度鲁特韦50mg qd，持续5天；然后再服用替拉那韦/利托那韦500mg/200mg q12h，持续7天；最后再同时服用度鲁特韦50mg qd和替拉那韦/利托那韦500mg/200mg q12h，持续5天。结果发现，度鲁特韦与替拉那韦/利托那韦合用总体耐受性良好。有4例受试者由于丙氨酸氨基转移酶升高而结束试验，且怀疑与替拉那韦/利托那韦有关。合用替拉那韦/利托那韦使度鲁特韦的AUC减少59%，Cmax和tm ax分别降低46%和76%。提示临床应该谨慎合用度鲁特韦与替拉那韦/利托那韦，必须要时增加度鲁特韦的剂量至50mg bid。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Song I，Borland J，Chen S，et al.Effects of enzyme inducers efavirenz and tipranavir/ritonavir on the pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor dolutegravir.Eur J Clin Pharmacol，2014，70（10）：1173-1179.