对乙酰氨基酚+环丙沙星（acetaminophen+ciprofloxacin）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Issa等［1］通过10例健康受试者参与的一个随机双交叉对照试验，采用微生物学方法考察了对乙酰氨基酚500mg对环丙沙星500mg药动学的影响。结果发现，对乙酰氨基酚对环丙沙星的口服清除率和表观分布容积都没有影响，但是对乙酰氨基酚使环丙沙星的平均血药浓度升高16%，使其AUC由（14.37±0.91）μg·h/ml增至（16.71±0.99）μg·h/ml，Cmax由（2.52±0.18）μg/ml升至（2.61±0.24）μg/ml。结果提示对乙酰氨基酚和环丙沙星之间存在轻度的药动学相互作用，但缺乏临床意义。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Issa MM，Nejem RM，El-Abadla NS，et al.Effects of paracetamol on the pharmacokinetics of ciprof l oxacin in plasma using a microbiological assay.Clin Drug Investig，2007，27（7）：463-467.

对乙酰氨基酚+卡马西平（acetaminophen+carbamazepine）

口服+口服

临床建议：

应用卡马西平的患者应该谨慎合用大剂量（2.5g/d）对乙酰氨基酚（P）；Lexicomp列入C级，认为卡马西平能加快对乙酰氨基酚的代谢，降低疗效，增加毒性代谢物。

临床证据：

大剂量的对乙酰氨基酚能导致肝脏毒性。Jickling等［1］报告了1例34岁的男性患者应用卡马西平治疗癫痫复杂部分发作，当合用对乙酰氨基酚2.5g/d时出现了急性肝衰竭和肾衰竭。提示临床应用卡马西平的患者应该谨慎合用对乙酰氨基酚，防止增加肝脏毒性。

作用机制：

不详。

证据级别：

C

参考文献

1. Jickling G，Heino A，Ahmed SN.Acetaminophen toxicity with concomitant use of carbamazepine.Epileptic Disord，2009，11（4）：329-332.

对乙酰氨基酚+兰索拉唑（acetaminophen+lansoprazole）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Sanaka等［1］设计了一个随机两周期交叉对照试验。6例健康男性受试者在试验第1个周期空腹服用1.0g对乙酰氨基酚；在第2个周期患者服用兰索拉唑30mg/d共2天后，同时服用对乙酰氨基酚1.0g+兰索拉唑30mg。结果发现，与对照组相比，兰索拉唑使对乙酰氨基酚的Cmax升高，t max缩短，但没有影响对乙酰氨基酚的AUC和t 1/2。提示兰索拉唑加快了对乙酰氨基酚的吸收，这种相互作用没有临床意义。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Sanaka M，Kuyama Y，Mineshita S，et al.Pharmacokinetic interaction between acetaminophen and lansoprazole.J Clin Gastroenterol，1999，29（1）：56-58.

对乙酰氨基酚+雷米普利（acetaminophen+ramipril）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Gualtierotti等［1］通过一个随机双盲交叉对照试验，考察了高血压伴骨性关节炎患者在服用雷米普利或缬沙坦或阿利吉仑的同时，加服萘普生或对乙酰氨基酚对患者血压和心率的影响。174名高血压患者随机服用上述3种降压药共8周，其中135名血压控制正常的患者又随机服用萘普生或对乙酰氨基酚共2周。结果发现，合用对乙酰氨基酚轻微但有显著性地影响服用雷米普利的收缩压和舒张压，基线水平和合用萘普生后的收缩压分别为（124.6±6.2）mmHg和（128.1±7.2）mmHg，舒张压分别为（73.7±4.1）和（76.3±4.1）mmHg。而且对乙酰氨基酚能轻微升高服用雷米普利患者的心率3.1次/分（P＜0.05）。提示高血压患者在治疗骨性关节炎时应该谨慎合用对乙酰氨基酚和雷米普利，应评估患者合用的受益/风险。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Gualtierotti R，Zoppi A，Mugellini A，et al.Effect of naproxen and acetaminophen on blood pressure lowering by ramipril，valsartan and aliskiren in hypertensive patients.Expert Opin Pharmacother，2013，14（14）：1875-1884.

对乙酰氨基酚+硫酸亚铁（acetaminophen+ferrous sulfate）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

有报道认为对乙酰氨基酚和铁离子会发生络合反应，但是体外研究没有发现亚铁离子和对乙酰氨基酚的络合反应。另有研究认为，肠道的内发生了亚铁离子被氧化为铁离子后，和对乙酰氨基酚可以发生络合反应。Issa等［1］假设，如果亚铁离子在胃肠道与对乙酰氨基酚发生络合反应，最终应该影响到对乙酰氨基酚的吸收。因此设计了10例健康受试者参与的一个随机、双盲、交叉对照试验，考察对乙酰氨基酚是否和硫酸亚铁会发生体内药物相互作用。受试者单用对乙酰氨基酚1g，或与硫酸亚铁300mg同时服用，测定唾液中对乙酰氨基酚的浓度。结果发现，与单用相比，合用硫酸亚铁使唾液中对乙酰氨基酚的AUC0→8h从（42.88±3.8）μg﹒ h/ml减少到（34.25±2.8）μg ﹒ h/ml，Cmax从（18.75±1.9）μg/ml降至（15.9±1.7）μg/ml，但是没有影响t max。提示两者合用可能存在不良药物相互作用。由于对硫酸亚铁吸收的影响没有评估，临床应该谨慎合用，必要时调整给药间隔。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Issa MM，Nejem RM，Shanab AA.Effects of iron on the pharmacokinetics of paracetamol in saliva.Pak J Biol Sci，2013，16（24）：2050-2053.

对乙酰氨基酚+罗非昔布（acetaminophen+rofecoxib）

口服+口服

临床建议：

对乙酰氨基酚可以和罗非昔布合用，增强镇痛作用，缩短起效时间（P）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Haglund等［1］通过120例患者参与的一个随机安慰剂对照试验，考察了罗非昔布单用或与对乙酰氨基酚合用对智齿术后镇痛作用的影响。中或重度智齿术后患者接受罗非昔布+对乙酰氨基酚或罗非昔布单用或对乙酰氨基酚单用或安慰剂，患者术后8小时内每隔30分钟测定1次疼痛强度。结果发现，与单用罗非昔布相比，在开始的1.5小时内对乙酰氨基酚合用罗非昔布提高了镇痛效果，而且合用后镇痛的起效时间短，对于治疗术后急性疼痛很重要。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Haglund B，von Bültzingslöwen I.Combining paracetamol with a selective cyclooxygenase-2 inhibitor for acute pain relief after third molar surgery：a randomized，double-blind，placebo-controlled study.Eur J Oral Sci，2006，114（4）：293-301.

对乙酰氨基酚+吗啡（acetaminophen+morphine）

口服+注射

临床建议：

对乙酰氨基酚和吗啡可能存在药效学的相加或协同作用，临床可以合用（C）；Lexicomp列入B级。

临床证据：

Remy［1］对Medline和Cochrane Library中公开发表的随机对照研究（RCT）试验进行了meta分析，考察了对乙酰氨基酚是否能减少患者自控镇痛泵（patient-controlled analgesia，PCA）中吗啡的使用量。结果发现，7个前瞻性随机对照试验中，265例患者使用吗啡镇痛泵+对乙酰氨基酚，226例患者单独使用吗啡镇痛泵。合用对乙酰氨基酚没有减少吗啡的不良反应，也没有增加患者的满意度，但是对乙酰氨基酚使术后第1个24小时内的吗啡用量减少20%（平均减少9mg）。提示对乙酰氨基酚和吗啡合用能减少吗啡的用量，但不能减少吗啡的不良反应。Zeidan等［2］通过90例术后患者参与的一个随机对照研究，考察了对乙酰氨基酚和吗啡合用的疗效。对乙酰氨基酚组起始剂量是1.5g，调整剂量为0.5g；吗啡组起始剂量是5mg，调整剂量是1mg；对乙酰氨基酚+吗啡组的起始剂量是1.5g+3mg，调整剂量是0.25g+0.5mg。通过0～10数字评定量表，以用药45分钟时疼痛减轻至＜3为达到镇痛疗效。结果发现，对乙酰氨基酚的ED50是2.1g，吗啡的ED50是5mg，对乙酰氨基酚和吗啡合用时的ED50是1.3g+2.7mg。提示合用对乙酰氨基酚和吗啡对于术后镇痛具有相加作用，临床根据需要可以选择合用。

作用机制：

不详。

证据级别：

2R

参考文献

1. Remy C，Marret E，Bonnet F.Effects of acetaminophen on morphine side-effects and consumption after major surgery：meta-analysis of randomized controlled trials.Br J Anaesth，2005，94（4）：505.

2. Zeidan A，Mazoit JX，Ali Abdullah M，et al.Median effective dose（ED50）of paracetamol and morphine for postoperative pain：a study of interaction.Br J Anaesth，2014，112（1）：118-123.

对乙酰氨基酚+尼扎替丁（acetaminophen+nizatidine）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Itoh等［1］通过5例健康受试者考察了尼扎替丁对对乙酰氨基酚及其代谢物药动学的影响。受试者服用对乙酰氨基酚1g+尼扎替丁300mg或150mg或安慰剂，测定血浆中的对乙酰氨基酚及其葡萄糖醛酸和硫酸的结合物。结果发现，与安慰剂组相比，合用尼扎替丁150mg和300mg后对乙酰氨基酚的AUC0→180min分别增至（2085.75±73.5）μg·min/ml和（2361.5±146.4）μg·min/ml，而使对乙酰氨基酚的葡萄糖醛酸结合物在30～45分钟之间显著降低。提示尼扎替丁可通过抑制对乙酰氨基酚的葡萄糖醛酸结合，轻度影响了其药动学过程，但相互作用程度不具有临床意义。

作用机制：

尼扎替丁可能通过抑制对乙酰氨基酚的葡萄糖醛酸结合，轻度影响其药动学过程。

证据级别：

R

参考文献

1. Itoh H，Nagano T，Takeyama M.Effect of nizatidine on paracetamol and its metabolites in human plasma.J Pharm Pharmacol，2002，54（6）：869-873.

对乙酰氨基酚+帕瑞昔布（acetaminophen+parecoxib）

口服+注射

临床建议：

对乙酰氨基酚和帕瑞昔布合用对血小板聚集没有协同抑制效果（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Munsterhjelm等［1］通过18例男性健康受试者参与的双盲随机安慰剂交叉对照试验，考察了对乙酰氨基酚1g、帕瑞昔布40mg+对乙酰氨基酚或安慰剂对血小板聚集试验的影响。以血栓素B2作为血小板聚集的指标。结果发现，在安慰剂组、对乙酰氨基酚组和合用组中，花生四烯酸500µmol/L引起的血小板聚集（以平均AUC为指标）分别为24.6×103、3.9×103和4.2×103面积单位（area units），对乙酰氨基酚和合用组对血小板的抑制作用没有差异（P=0.82）；ADP诱导的血栓素B2的释放在对乙酰氨基酚组和合用组之间也没有显著性差异。结果提示，从对血小板聚集的抑制作用来说，对乙酰氨基酚与帕瑞昔布之间没有显著的相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Munsterhjelm E，Niemi TT，Ylikorkala O，et al.In fl uence on platelet aggregation of i.v.parecoxib and acetaminophen in healthy volunteers.Br J Anaesth，2006，97（2）：226-231.