多潘立酮+米氮平（domperidone+mirtazapine）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入D级，认为多潘立酮是Q-T间期高风险药物，合用米氮平增加了Q-T间期延长的风险。

临床证据：

现在认为多巴胺能神经与不宁腿综合征（restless legs syndrome，RLS）有关，左旋多巴和多巴激动剂都能改善RLS症状，而中枢多巴胺（D2）受体阻断药能诱发或加重RLS。曾报道米氮平能引起RLS，而多潘立酮属于D2受体阻断药。Chang等［1］报道了1例抑郁患者因餐后消化不良而合用米氮平和多潘立酮出现了RLS。患者开始服用米氮平不久就出现了RLS，随之停用米氮平后症状完全消失。虽然不能确定是否多潘立酮增强了米氮平导致的RLS不良反应，但临床应该密切关注并谨慎合用。

作用机制：

不详。

证据级别：

C

参考文献

1. Chang CC，Shiah IS，Chang HA，et al.Does domperidone potentiate mirtazapine-associated restless legs syndrome? Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2006，30（2）：316-318.

多潘立酮+溴隐亭（domperidone+bromocriptine）

口服+口服

临床建议：

临床应该避免合用（A）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Luchsinger等［1］通过血压正常的受试者和高血压患者参与的一个安慰剂交叉对照试验，考察了多潘立酮对溴隐亭降压效果的影响。第1组患者服用安慰剂7天后口服单剂量溴隐亭2.5mg；第2组的8例高血压患者服用多潘立酮30mg/d 7天后服用单剂量溴隐亭2.5mg。测定受试者在服用溴隐亭前后6小时内的心血管和生化指标的变化。结果发现，多潘立酮不影响正常血压受试者的血压和心率；溴隐亭能降低高血压受试者的收缩压和舒张压，最大降压效果出现在用药后的3小时，能维持降压效果6小时。同时溴隐亭能降低血浆醛固酮水平和肾素活性；而多潘立酮能拮抗溴隐亭的降压作用，降低血浆醛固酮水平和降低肾素活性。提示溴隐亭的降压作用可能通过激活多巴胺D2受体，经醛固酮和肾素途径，发挥中枢和外周降压作用，临床应该避免与D2受体阻断药多潘立酮合用。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Luchsinger A，Grilli M，Velasco M.Metoclopramide and domperidone block the antihypertensive effect of bromocriptine in hypertensive patients.Am J Ther，1998，5（2）：81-88.

多柔比星+坦西莫司（doxorubicin+temsirolimus）

注射+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Wang-Gillam等［1］通过23例难治性实体瘤患者参与的一个Ⅰ期临床研究，考察了聚乙二醇多柔比星脂质体与坦西莫司合用的最大耐受剂量和剂量限制性毒性。研究采用标准的3+3剂量继增设计，患者随机分入三个队列：聚乙二醇多柔比星脂质体的起始剂量为30mg/m2，每4周给药1次，坦西莫司20mg每周1次。结果发现，最常见的不良反应是黏膜炎/口腔炎（69.6%）、食欲减退（52.2%）、血小板减少症（52.2%）和疲乏（47.8%）。推荐的Ⅱ期研究中聚乙二醇多柔比星脂质体与坦西莫司的剂量分别为25mg/m2和25mg。药动学分析发现，与单用相比，合用坦西莫司使多柔比星的AUC增加。2例患者出现部分缓解（乳腺癌和肝细胞癌），6例患者病情稳定。两药合用耐受性好，可能有临床获益，需要更大规模的临床研究证实。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Wang-Gillam A，Thakkar N，Lockhart AC，et al.A phase I study of pegylated liposomal doxorubicin and temsirolimus in patients with refractory solid malignancies.Cancer Chemother Pharmacol，2014，74（2）：419-426.

多沙唑嗪+阿卡波糖（doxazosin+acarbose）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Derosa等［1］通过107例糖耐量受损（IGT）患者（53男54女）参与的一个多中心随机双盲安慰剂交叉对照试验，评价了阿卡波糖和多沙唑嗪合用对提高患者糖和脂肪代谢控制的疗效。受试者服用固定剂量的阿卡波糖（150mg/d）共3个月，此后3个月增加到300mg/d；受试者在这6个月的治疗中同时随机合用安慰剂［男性27例，女性26例，年龄为（50±4）岁］或多沙唑嗪4mg/d［男性26例，女性28例，年龄为（51±5）岁］。测定6个月的治疗中受试者的体重指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、空腹血胰岛素水平（FPI）、餐后血胰岛素水平（PPI）、胰岛素抵抗（HOMA指数）、总胆固醇（TC）、LDL-C、HDL-C、甘油三酯（TG）、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）等指标。结果发现，与试验前的基线水平相比，6个月的阿卡波糖+安慰剂和阿卡波糖+多沙唑嗪的治疗使BMI、HbAlc、FPG和PPG显著降低；阿卡波糖+多沙唑嗪组的FPI、HOMA指数、SBP和DBP显著低于基线水平和阿卡波糖+安慰剂组；与基线水平相比，阿卡波糖+多沙唑嗪组在试验结束时TC、LDL-C、HDL-C和TG都显著降低；在6个月的试验结束时进行OGTT测定显示，所有IGT受试者的血糖恢复正常。提示联合使用多沙唑嗪和阿卡波糖能显著改善IGT患者的血糖和血脂代谢，临床可以根据情况选择合用。

作用机制：

联合使用多沙唑嗪和阿卡波糖能显著改善IGT患者的血糖和血脂代谢。

证据级别：

R

参考文献

1. Derosa G，Cicero AF，D'Angelo A，et al.Synergistic effect of doxazosin and acarbose in improving metabolic control in patients with impaired glucose tolerance.Clin Drug Investig，2006，26（9）：529-539.

多沙唑嗪+非那雄胺（doxazosin+finasteride）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

多沙唑嗪常常与非那雄胺合用治疗良性前列腺增生。Vashi等［1］通过90例男性健康受试者参与的一个多中心随机安慰剂交叉对照试验，考察了多沙唑嗪与非那雄胺之间药动学的影响。受试者随机接受多沙唑嗪，或多沙唑嗪+非那雄胺，或安慰剂，或安慰剂+非那雄胺。结果发现，与单用相比，合用非那雄胺后多沙唑嗪的Cmax和AUC0→24h没有显著变化，合用多沙唑嗪后非那雄胺的Cmax和AUC0→24h没有显著变化。提示临床可以合用多沙唑嗪和非那雄胺。前列腺症状医疗研究［2］（Medical Therapy of Prostatic Symptoms Study）认为，当非那雄胺单独治疗良性前列腺肥大无效时，合用α1受体阻断药多沙唑嗪没有附加的疗效；当非那雄胺单独治疗良性前列腺肥大有效时，合用α1受体阻断药多沙唑嗪有相加的疗效。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

2R

参考文献

1. Vashi V，Chung M，Hilbert J，et al.Pharmacokinetic interaction between fi nasteride and terazosin，but not fi nasteride and doxazosin.J Clin Pharmacol，1998，38（11）：1072-1076.

2. Doggrell SA.Combination of finasteride and doxazosin for the treatment of benign prostatic hyperplasia.Expert Opin Pharmacother，2004，5（5）：1209-1211.

多沙唑嗪+他达拉非（doxazosin+tadalafil）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入D级，认为他达拉非能增强多沙唑嗪的降压作用。当治疗ED的患者使用他达拉非时，应在1天前停用α1受体阻断剂。

临床证据：

有报道西地那非与多沙唑嗪合用或伐地那非与特拉唑嗪合用能导致直立性低血压。Kloner等［1］通过18例ED患者参与的一个随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了他达拉非与多沙唑嗪合用对血流动力学的影响。受试者服用他达拉非20mg+安慰剂，或他达拉非20mg+多沙唑嗪8mg，测定受试者的血压和心率。结果发现，与安慰剂相比，他达拉非使多沙唑嗪的降压作用增强，立位收缩压的平均最大降幅为9.8mmHg，他达拉非+多沙唑嗪组和他达拉非+安慰剂组的立位收缩压＜85mmHg的受试者分别占28%和6%。提示他达拉非能显著增强多沙唑嗪的降压效果，临床应该谨慎合用。Guillaume等［2］通过男性健康受试者参与的一个随机双盲交叉对照试验，考察了他达拉非和多沙唑嗪合用对血流动力学的影响。45例受试者随机服用他达拉非或安慰剂共28天，在第7～28天合用多沙唑嗪（从1mg/d逐渐增加到4mg/d）。结果发现，合用多沙唑嗪4mg后，他达拉非和安慰剂组的立位收缩压从基线水平的最大平均降幅相似，约0.5mmHg；合用多沙唑嗪组有1人的立位收缩压＜85mmHg，而他达拉非单用和合用多沙唑嗪组各有1例出现晕厥。提示他达拉非和多沙唑嗪从小剂量开始合用发生低血压的可能性较低，临床应该谨慎合用。

作用机制：

不详。

证据级别：

2R

参考文献

1. Kloner RA，Jackson G，Emmick JT，et al.Interaction between the phosphodiesterase 5 inhibitor，tadala fi l and 2 alphablockers，doxazosin and tamsulosin in healthy normotensive men.J Urol，2004，172（5 Pt 1）：1935-1940.

2. Guillaume M，Lonsdale F，Darstein C，et al.Hemodynamic interaction between a daily dosed phosphodiesterase 5 inhibitor，tadalafil，and the alpha-adrenergic blockers，doxazosin and tamsulosin，in middle-aged healthy male subjects.J Clin Pharmacol，2007，47（10）：1303-1310.

多沙唑嗪+硝苯地平（doxazosin+nifedipine）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用降压，但是要注意体位性低血压（C）；Lexicomp列入C级，认为多沙唑嗪能增强CCB的降压作用。

临床证据：

Donnelly等［1］通过12例血压正常的患者参与的一个随机单盲试验，考察了硝苯地平和多沙唑嗪单剂量和多剂量合用对彼此药动学和药效学的影响。结果发现，两药合用耐受性好，合用后的血压显著低于单用，而且合用硝苯地平1.5小时后使肝脏血流量由单用多沙唑嗪时的1050ml/min增至1560ml/min。多沙唑嗪和硝苯地平合用对彼此的药动学过程没有影响，提示临床可以合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Donnelly R，Elliott HL，Meredith PA，et al.The pharmacodynamics and pharmacokinetics of the combination of nifedipine and doxazosin.Eur J Clin Pharmacol，1993，44（3）：279-282.

多韦替尼+食物（dovitinib+food）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Sharma等［1］通过两个交叉对照试验，考察了食物对多韦替尼（TK1258）胶囊剂（一水合形式的市场最终剂型FMI）生物利用度影响。37例晚期实体肿瘤患者每天服用300mg的FMI，被随机分到低脂饮食、高脂饮食以及空腹三个组。最终有21例受试者的数据可评估。结果发现，高脂食物后患者的AUC和Cmax的几何平均值分别比空腹用药时增加了2%和降低了5%。试验中观察到的常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻和疲倦。结果提示，不同的膳食情况并未影响多韦替尼的生物利用度，多韦替尼餐前、餐后服用均可。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Sharma S，Britten CD，Mortimer J，Kulkarni S，et al.The effect of formulation and food consumption on the bioavailability of dovitinib（TKI258）in patients with advanced solid tumors.Cancer Chemother Pharmacol，2014，74（4）：867-874.

多西环素+甲氨蝶呤（doxycycline+methotrexate）

注射+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入C级，认为合用四环素类药物能增加甲氨蝶呤的血药浓度。

临床证据：

Tortajada-Ituren等［1］报道了1例17岁的女性高位（左髋骨）骨肉瘤患者入院行术后的第11个疗程大剂量甲氨蝶呤化疗。化疗时常规测定甲氨蝶呤的药动学参数以便进行亚叶酸钙的补救治疗。患者因左眼睑脓肿而同时合用多西环素（100mg iv bid），结果使甲氨蝶呤的t1/2从12小时延长至24小时，随后出现了甲氨蝶呤中毒症状（如血液和胃肠道毒性）而延长住院11天，其第12个周期的化疗被迫推迟18天。多西环素和大剂量的甲氨蝶呤之间可能存在有临床意义的药动学相互作用，临床应该谨慎合用。

作用机制：

不详。

证据级别：

C

参考文献

1. Tortajada-Ituren JJ，Ordovás-Baines JP，Llopis-Salvia P，et al.High-dose methotrexate-doxycycline interaction.Ann Pharmacother，1999，33（7-8）：804-808.