二甲双胍+罗非昔布（metformin+rofecoxib）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Price［1］报道1例患者因合用罗非昔布与二甲双胍导致急性肾衰竭和乳酸酸中毒。NSAIDs类药物有引起肾衰竭的危险，但是合用二甲双胍导致急性肾衰竭伴乳酸酸中毒非常罕见。提示临床应该谨慎合用。

作用机制：

不详。

证据级别：

C

参考文献

1. Price G.Metformin lactic acidosis，acute renal failure and rofecoxib.Br J Anaesth，2003，91（6）：909-910.

二甲双胍+米格列醇（metformin+miglitol）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Chiasson等［1］通过324例糖尿病患者参与的一个多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究证实，以糖化血红蛋白（HbA1c）为指标，与二甲双胍（500mg tid）单用相比，合用米格列醇（100mg tid）和二甲双胍具有协同控制2型糖尿病患者血糖的作用。van Gaal等的研究［2］也证实，米格列醇可以安全有效地和二甲双胍合用，治疗单用二甲双胍控制不理想的2型糖尿病患者，能迅速降低HbA1c和餐后血糖水平。

作用机制：

药效学的协同作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Chiasson JL，Naditch L.Miglitol.The synergistic effect of miglitol plus metformin combination therapy in the treatment of type 2 diabetes.Diabetes Care，2001，24（6）：989-994.

2. van Gaal L，Maislos M，Schernthaner G，et al.Miglitol combined with metformin improves glycaemic control in type 2 diabetes.Diabetes Obes Metab，2001，3（5）：326-331.

二甲双胍+食物（metformin+food）

口服+口服

临床建议：

临床可以餐前或餐后服用二甲双胍（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Saffar等［1］研究了食物对二甲双胍生物利用度的影响。通过17例接受二甲双胍治疗的糖尿病患者考察了空腹状态、标准早餐等情况对二甲双胍稳态血药浓度的影响。结果发现，与空腹服用相比，低蛋白、低脂、低碳水化合物饮食和标准饮食对二甲双胍的吸收没有明显影响，AUC和Cmax是等效的。Murphy等［2］通过健康受试者参与的一个随机开放单中心单剂量两周期交叉研究评估了食物对卡格列净和二甲双胍药代动力学的影响。受试者随机在空腹或餐后服用卡格列净/二甲双胍150mg/1000mg速释复方片剂，第二个周期分别在空腹或餐后服用卡格列净150mg或二甲双胍1000mg。结果发现，进食和空腹条件下的二甲双胍AUC的几何均数比值都在生物等效区间内。餐后服用使二甲双胍Cmax几何均值降低了16%，但不具有临床意义。提示食物不影响二甲双胍的生物利用度，可以自由选择餐前或餐后服用。提示食物对二甲双胍的生物利用度没有明显影响。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

2R

参考文献

1. Saffar F，Aiache JM，Andre P.In fl uence of food on the disposition of the antidiabetic drug metformin in diabetic patients at steady-state.Methods Find Exp Clin Pharmacol，1995，17（7）：483-487.

2. Murphy J，Wang SS，Stieltjes H，et al.Effect of food on the pharmacokinetics of canagli fl ozin/metformin（150/1，000mg）immediate-release fi xed-dose combination tablet in healthy participants.Int J Clin Pharmacol Ther，2015，53（3）：256-264.

二甲双胍+替诺福韦（metformin+tenofovir）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Aperis等［1］报道了1例74岁的男性患者因糖尿病而服用二甲双胍。患者同时有冠心病和HIV感染，接受恩曲他滨、替诺福韦治疗，最近增加了依非韦伦。患者此后主诉有带状疱疹样腹痛、气促、恶心、呕吐。查体发现，患者低血压和心动过速，无发热，出现显著的脱水和少尿。动脉血气提示严重的乳酸酸中毒，入院后的实验室检查提示急性肾衰竭。随后给予持续静脉血液透析，25天后患者的尿量持续改善，生化指标40天后恢复正常。提示临床应该谨慎合用二甲双胍和替诺福韦，防止出现乳酸酸中毒［编者注：某些抗HIV治疗药物如替诺福韦和司他夫定等常常导致乳酸酸中毒，合用二甲双胍会增加酸中毒的风险］。

作用机制：

不详。

证据级别：

C

参考文献

1. Aperis G，Paliouras C，Zervos A，et al.Lactic acidosis after concomitant treatment with metformin and tenofovir in a patient with HIV infection.J Ren Care，2011，37（1）：25-29.

二甲双胍+头孢氨苄（metformin+cephalexin）

口服+口服

临床建议：

临床应该可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为头孢氨苄能升高二甲双胍血药浓度。

临床证据：

Jayasagar等［1］通过12例健康受试者参与的一个随机双盲对照研究发现，与安慰剂相比，合用头孢氨苄500mg使二甲双胍（500mg）的Cmax平均升高34%，AUC增加24%，清除率降低14%。考虑到药物相互作用可能不具有临床意义，临床可以合用。

作用机制：

推测头孢氨苄与二甲双胍竞争肾脏排泄，减慢二甲双胍的清除。

证据级别：

R

参考文献

1. Jayasagar G，Krishna Kumar M，Chandrasekhar K，et al.Effect of cephalexin on the pharmacokinetics of metformin in healthy human volunteers.Drug Metabol Drug Interact，2002，19（1）：41-48.

二甲双胍+溴丙胺太林（metformin+propantheline bromide）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Marathe等［1］通过11例健康受试者参与的一个随机开放三种治疗对照研究，考察了胃排空的改变和胃肠道蠕动对二甲双胍（放射性核素标记过）吸收的影响。受试者随机接受三种治疗：①口服二甲双胍溶液550mg；②在静脉注射甲氧氯普胺（10mg）5分钟后口服二甲双胍溶液550mg；③口服溴丙胺太林（propantheline，30mg）30分钟后再口服二甲双胍溶液550mg；通过γ闪烁扫描法确定药物随胃肠运动和吸收情况。结果发现，预先给予甲氧氯普胺能缩短胃排空时间，增加胃肠蠕动，而溴丙胺太林作用相反。二甲双胍单用、合用甲氧氯普胺、合用溴丙胺太林时，二甲双胍的Cmax分别为（1639±484）ng/ml、（1642±522）ng/ml和（1634±498）ng/ml；tmax分别为3.0（2～5）小时、2.5（0.75～3.5）小时和3.5（1～6）小时；AUC0→inf分别为（9938±2727）ng·h/ml、（9674±3376）ng·h/ml和（12 259±3583）ng·h/ml，t1/2分别为（2.56±0.52）小时、（2.93±1.10）小时和（3.14±0.84）小时；肾脏清除率Clr分别为（387±112）ml/min、（394±180）ml/min和（403±114）ml/min。二甲双胍原形药物的肾脏清除率和t1/2不受甲氧氯普胺和溴丙胺太林的影响。但是胃排空时间延长和小肠通过时间延长能增加二甲双胍的AUC0→inf。二甲双胍的吸收开始与胃排空一致，吸收降低相与到达结肠相关。溴丙胺太林预处理延长了小肠通过时间，才出现二甲双胍吸收降低相出现在达到结肠之前。结果提示胃肠蠕动减慢会增加二甲双胍的吸收，溴丙胺太林能增加二甲双胍的吸收。

作用机制：

二甲双胍主要在胃和小肠上端吸收，溴丙胺太林能减慢胃肠蠕动，增加二甲双胍的吸收。

证据级别：

R

参考文献

1. Marathe PH，Wen Y，Norton J，et al.Effect of altered gastric emptying and gastrointestinal motility on metformin absorption.Br J Clin Pharmacol，2000，50（4）：325-332.

二十碳五烯酸乙酯+奥美拉唑（eicosapentaenoic acid ethyl ester+omeprazole）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

IPE是二十碳五烯酸乙酯的高纯度的制剂，被美国食品和药品管理局批准作为饮食疗法的补充，用于降低成年严重高甘油三酯血症患者的甘油三酯水平。Braeckman等［1］通过28例健康受试者参与的一个临床研究，考察了二十碳五烯酸乙酯与奥美拉唑合用的药动学相互作用。受试者口服奥美拉唑（40mg/d，持续7天），在达到稳态后合用二十碳五烯酸乙酯（4g/d）。结果发现，与单用相比，合用二十碳五烯酸乙酯（4g/d）不影响奥美拉唑稳态后的AUC0→24h和Cmax。奥美拉唑和IPE同时使用与单独使用奥美拉唑时AUC0→24h几何均值比为0.84（90%可信区间为76.0～91.9），Cmax几何均值比为1.01（90%可信区间为87.4～116.3）。同时使用奥美拉唑和IPE是安全的，且耐受性良好。提示IPE（二十碳五烯酸乙酯）4g/d与奥美拉唑合用没有有临床意义的药物相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Braeckman RA，Stirtan WG，Soni PN.Effect of icosapent ethyl（eicosapentaenoic acid ethyl ester）on omeprazole plasma pharmacokinetics in healthy adults.Drugs R D，2014，14（3）：159-164.

伐地那非+酒精（vardenafil+alcohol）

口服+口服

临床建议：

临床可以在服用伐地那非时喝点“小酒”（C）；Lexicomp列入C级，认为酒精能增加PDE5抑制剂发生直立性低血压、眩晕和头痛的风险。

临床证据：

Wensing等［1］通过12例健康男性受试者参与的一个随机双盲安慰剂交叉对照试验证实，伐地那非（20mg）与酒精（0.5g/kg）之间不存在相互作用，合用对血压没有显著性影响，但是与安慰剂相比可加快心率，最常见的不良反应是血管扩张和鼻塞症状。提示伐地那非和酒精不存在药物相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Wensing G，Bauer R，Unger S，et al. Simultaneous administration of vardenafil and alcohol does not result in a pharmacodynamic or pharmacokinetic interaction in healthy male subjects. Int J Clin Pharmacol Ther，2006，44（5）：216-224.

伐地那非+食物（vardenafil+food）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Rajagopalan等［1］通过25例男性健康受试者参与的一个随机四交叉对照试验，考察了高脂早餐和中等脂肪含量的晚餐对伐地那非药动学的影响。受试者随机在禁食、高脂早餐、空腹和中等脂肪含量的晚餐后服用单剂量伐地那非20mg。结果发现，在禁食、高脂早餐、空腹和中等脂肪含量的晚餐后伐地那非的平均Cmax分别为17.14μg/L、14.0μg/L、14.22μg/L和13.04μg/L，AUC分别为66.78μg·h/L、67.09μg·h/L、51.97μg·h/L和59.12μg·h/L，t max分别为1小时、1小时、2小时和1小时。提示食物及其成分对伐地那非的药动学过程没有显著的影响。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Rajagopalan P，Mazzu A，Xia C，et al.Effect of high-fat breakfast and moderate-fat evening meal on the pharmacokinetics of vardena fi l，an oral phosphodiesterase-5 inhibitor for the treatment of erectile dysfunction.J Clin Pharmacol，2003，43（3）：260-267.