番茄汁+咪达唑仑（tomato juice+midazolam）_药物相互作用基础与临床（第3版）-QQ阅读女生现言网

书名：药物相互作用基础与临床（第3版）
作者名：刘治军韩红蕾主编
本章字数：257字
更新时间：2020-08-28 21:53:22

伐地那非+坦索罗辛（vardenafil+tamsulosin）

口服+口服

临床建议：

临床应谨慎合用，都采用最低推荐剂量（P）；Lexicomp列入D级，认为PDE5抑制剂能增加α1受体阻断剂发生低血压的风险。两种药物可以谨慎合用治疗ED，但是伐地那非治疗良性前列腺肥大时应提前1天停用α1受体阻断剂。

临床证据：

Auerbach等［1］通过22例患者参与的一个随机双盲安慰剂两周期交叉对照试验，考察了良性前列腺增生患者服用坦索罗辛达稳态后合用伐地那非对彼此药效学的影响。受试者服用坦索罗辛达稳态（0.4mg/d，时间＞4周）后随机合用伐地那非10mg或安慰剂，再同时服用伐地那非20mg+坦索罗辛或安慰剂+坦索罗辛。结果发现，合用伐地那非10mg使平均卧位收缩压/舒张压从基线水平最大降幅4.5/2.3mmHg，心率加快3.7次/分；合用伐地那非20mg后平均卧位收缩压/舒张压从基线水平最大降幅4.0/2.9mmHg。提示临床应该谨慎合用伐地那非和坦索罗辛。

作用机制：

不详。

证据级别：

参考文献

1. Auerbach SM，Gittelman M，Mazzu A，et al.Simultaneous administration of vardena fi l and tamsulosin does not induce clinically signi fi cant hypotension in patients with benign prostatic hyperplasia.Urology，2004，64（5）：998-1003.

伐昔洛韦+替拉那韦／利托那韦（valacyclovir+tipranavir/ritonavir）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入B级。

临床证据：

Sabo等［1］通过29例（26例最终完成试验）HIV感染患者参与的一个开放单顺序交叉对照试验，考察了单剂量伐昔洛韦与替拉那韦/利托那韦（500mg/200mg）bid达稳态后合用的药动学变化。结果发现，与伐昔洛韦单用相比，在替拉那韦/利托那韦达稳态后服用伐昔洛韦使其Cmax降低4.9%，AUC增加6.6%。合用最常见的不良反应是胃肠道不适，3例患者因为替拉那韦/利托那韦导致的ALT/AST升高而终止试验。提示替拉那韦/利托那韦达稳态后合用单剂量的伐昔洛韦不影响后者的药动学过程，合用无需调整剂量。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

参考文献

1. Sabo JP，Cong XJ，Kraft MF，et al.Lack of a pharmacokinetic interaction between steady-state tipranavir/ritonavir and single-dose valacyclovir in healthy volunteers.Eur J Clin Pharmacol，2011，67（3）：277-281.

伐昔洛韦+西咪替丁（valacyclovir+cimetidine）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入B级。

临床证据：

de Bony等［1］通过12例男性健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了西咪替丁对伐昔洛韦药动学的影响。受试者随机服用伐昔洛韦1g，或伐昔洛韦+西咪替丁800mg。结果发现，与单用相比，合用西咪替丁使伐昔洛韦的Cmax升高53%，AUC增加73%，但不影响伐昔洛韦的吸收过程；西咪替丁使伐昔洛韦的代谢物阿昔洛韦的Cmax升高8%，AUC增加27%。提示西咪替丁与伐昔洛韦药动学的相互作用程度和后果不具有临床意义。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

参考文献

1. de Bony F，Tod M，Bidault R，et al.Multiple interactions of cimetidine and probenecid with valaciclovir and its metabolite acyclovir.Antimicrob Agents Chemother，2002，46（2）：458-463.

法达普韦+达芦那韦／利托那韦（faldaprevir+darunavir/ritonavir）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

法达普韦是强效丙型肝炎病毒（HCV）NS3/4A蛋白酶抑制剂。Sabo等［1］通过健康受试者参与的一个开放标签的Ⅰ期药代动力学研究，考察了法达普韦与达芦那韦/利托那韦之间潜在的药物相互作用。受试者单用达芦那韦/利托那韦（800mg/100mg qd），或合用达芦那韦/利托那韦（800mg/100mg qd）+法达普韦（240mg qd）。结果发现，与单用相比，合用法达普韦不影响达芦那韦（仅仅AUC增加15%）的药动学过程。药物合用耐受性好。结果提示，法达普韦和达芦那韦/利托那韦合用不存在有临床意义的药动学相互作用，临床可以合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

参考文献

1. Sabo JP，Kort J，Ballow C，et al.Clinical assessment of potential drug interactions of faldaprevir，a hepatitis C virus protease inhibitor，with darunavir/ritonavir，efavirenz，and tenofovir.Clin Infect Dis，2014，59（10）：1420-1428.

法达普韦+替诺福韦（faldaprevir+tenofovir）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用，注意监测法达普韦的血药浓度（P）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

法达普韦是强效丙型肝炎病毒（HCV）NS3/4A蛋白酶抑制剂。Sabo等［1］通过健康受试者参与的三个开放标签的Ⅰ期药代动力学研究，考察了法达普韦与替诺福韦之间的潜在药物相互作用。受试者单独应用法达普韦（240mg bid），或合用法达普韦（240mg bid）+替诺福韦（300mg qd）。结果发现，与单用相比，合用替诺福韦使法达普韦AUC减少22%，药物合用耐受性好。提示临床应该谨慎合用法达普韦和替诺福韦。

作用机制：

不详。

证据级别：

参考文献

法达普韦+依非韦伦（faldaprevir+efavirenz）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用，必要时增加法达普韦的剂量为240mg qd（P）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

法达普韦是强效丙型肝炎病毒（HCV）NS3/4A蛋白酶抑制剂。Sabo等［1］通过健康受试者参与的一个开放标签的Ⅰ期药代动力学研究，考察了法达普韦与依非韦伦之间的潜在药物相互作用。受试者随机单用法达普韦（240mg bid），或者法达普韦（240mg bid）合用依非韦伦（600mg qd）。结果发现，与单用相比，合用依非韦伦使法达普韦AUC减少35%，Cmax降低28%，t max缩短46%，推测依非韦伦诱导CYP3A而加快法达普韦的代谢，临床应该谨慎合用，必要时增加法达普韦的剂量（240mg qd）。

作用机制：

依非韦伦诱导CYP3A而加快法达普韦的代谢。

证据级别：

参考文献

法莫替丁+酒精（famotidine+alcohol）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Fraser等［1］通过47例健康男性受试者参与的一个随机安慰剂交叉对照试验，考察了法莫替丁（40mg qd）或安慰剂应用8天后对餐后饮用的酒精（0.8g/kg）药动学的影响。结果发现，与安慰剂相比，法莫替丁不影响酒精的药动学过程。Raufman等［2］通过25例健康非嗜酒受试者参与的一个前瞻性随机自身交叉对照试验，考察了法莫替丁对酒精代谢的影响。受试者随机服用法莫替丁（20mg bid）或安慰剂共7天，在第7天食用标准餐1小时后饮用酒精0.3g/kg，测定呼吸和血清中的酒精浓度。结果发现，法莫替丁组和安慰剂组酒精的Cmax分别为（2.9±0.3）mmol/L和（2.9±0.4）mmol/L，AUC分别为（3.8±0.4）mmol·h/L和（4.0±0.5）mmol·h/L。提示法莫替丁和酒精不存在药动学的相互作用。Kendall等［3］通过24例健康非嗜酒的男性受试者参与的一个随机开放安慰剂交叉对照试验，考察了法莫替丁对酒精代谢的影响。受试者服用法莫替丁20mg qid，或安慰剂，共8天，在第8天午餐时间饮用标准剂量的酒精50g，测定随后6小时内的酒精浓度。结果发现，法莫替丁不影响酒精的代谢过程，法莫替丁和安慰剂组的Cmax分别为563mg/L和529mg/L，提示法莫替丁和酒精之间不存在药动学的相互作用。Czyzyk等［4］通过10例健康男性受试者参与的一个对照试验，考察了法莫替丁对酒精代谢及其相关生化参数的影响。受试者在服用法莫替丁前或服用7天后按照体重（0.5g/kg）口服酒精，测定饮酒后6小时内血清中的酒精、乙醛、葡萄糖、乳酸、丙酮酸和碳酸氢盐水平，以及血浆pH、PCO2和PO2。结果发现，法莫替丁不影响血浆平均酒精浓度和血乙醛水平，使血糖水平降低。提示法莫替丁和酒精之间不存在有临床意义的药动学相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

参考文献

1. Fraser AG，Hudson M，Sawyerr AM，et al.Ranitidine，cimetidine，famotidine have no effect on post-prandial absorption of ethanol 0.8g/kg taken after an evening meal.Aliment Pharmacol Ther，1992，6（6）：693-700.

2. Raufman JP，Notar-Francesco V，Raffaniello RD，et al.Histamine-2 receptor antagonists do not alter serum ethanol levels in fed，nonalcoholic men.Ann Intern Med，1993，118（7）：488-494.

3. Kendall MJ，Spannuth F，Walt RP，et al.Lack of effect of H2-receptor antagonists on the pharmacokinetics of alcohol consumed after food at lunchtime.Br J Clin Pharmacol，1994，37（4）：371-374.

4. Czyzyk A，Lao B，Szutowski M，et al.Enhancement of alcohol-induced hypoglycaemia by H2-receptor antagonists.Arzneimittelforschung，1997，47（6）：746-749.

番茄汁+咪达唑仑（tomato juice+midazolam）

口服+口服

临床建议：

有限的体外研究结果提示临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Kim等［1］通过混合人肝微粒体考察了常见的果汁体外对咪达唑仑经CYP3A代谢的影响。结果发现，对人CYP3A4咪达唑仑1-羟化酶抑制作用的强弱：葡萄柚汁＞黑桑椹汁＞野葡萄汁＞石榴汁＞黑覆盆子汁，其IC50值（终浓度%，v/v）分别为（0.09±0.03）、（2.96±0.33）、（4.40±0.77）、（11.3±1.0）和（15.0±2.3）。而番茄汁体外对人肝微粒体CYP3A4活性没有影响。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

参考文献

1. Kim H，Yoon YJ，Shon JH，et al.Inhibitory effects of fruit juices on CYP3A activity.Drug Metab Dispos，2006，34（4）：521-523.

凡德他尼+奥美拉唑（vandetanib+omeprazole）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

凡德他尼是一种选择性的血管内皮生长因子受体和表皮生长因子受体抑制剂，被用于治疗甲状腺髓样癌。Ohansson等［1］通过健康受试者参与的一个开放对照Ⅰ期研究，考察了凡德他尼与奥美拉唑的药物相互作用。16例受试者随机接受奥美拉唑40mg qd（第1～4天），在第5天同时合用奥美拉唑40mg和凡德他尼300mg，测定用药后不同时间点凡德他尼的血药浓度。结果发现，合用奥美拉唑不影响凡德他尼的AUC。药物合用耐受性好。提示凡德他尼与奥美拉唑之间不存在临床意义的药物相互作用，临床可以合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

参考文献

1. Ohansson S，Read J，Oliver S，et al.pharmacokinetic evaluations of the co-administrations of vandetanib and metformin，digoxin，midazolam，omeprazole or ranitidine.Clin Pharmacokinet，2014，53（9）：837-847.