- 药物相互作用基础与临床（第3版）
- 刘治军 韩红蕾主编
- 223字
- 2020-08-28 21:53:23
非诺贝特+考来维仑（fenofibrate+colesevelam）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Jones等［1］通过一个30例健康受试者参与的随机开放三交叉对照临床试验证实，非诺贝特（160mg）与考来维仑（3750mg）合用耐受良好。与非诺贝特同时或4小时后合用考来维仑，对非诺贝特的药动学过程没有影响。推测不存在有临床意义的药动学相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Jones MR，Baker BA，Mathew P.Effect of colesevelam HCl on single-dose fenofibrate pharmacokinetics.Clin Pharmacokinet，2004，43（13）：943-950.
非诺贝特+食物（fenofibrate+food）
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Yun等［1］设计一个24例健康受试者参加的随机开放三周期单剂量试验，发现高脂饮食对非诺贝特（250mg缓释片）的生物利用度影响最大。与空腹组相比，高脂饮食使非诺贝特的AUC0→infinity增加3.34倍，Cmax升高3.82倍。但是Sauron等［2］的研究发现，食物构成不影响微粒化的非诺贝特的生物利用度。45例受试者参与的一个随机三交叉对照研究显示，高脂、低脂和标准饮食对微粒化的非诺贝特的AUC、Cmax没有影响。推测饮食对非诺贝特的生物利用度的影响与制剂类型有关，临床可以选择餐后服用。
作用机制：
高脂饮食使胃排空减慢，使缓释制剂的吸收时间更充分，增加了吸收量。而微粒化的非诺贝特的吸收可能与吸收时间关系不大，而与吸收速度有关，因此食物对其吸收的影响轻微。
证据级别：
2R
参考文献
1. Yun HY，Joo Lee E，Youn Chung S，et al.The effects of food on the bioavailability of feno fi brate administered orally in healthy volunteers via sustained-release capsule.Clin Pharmacokinet，2006，45（4）：425-432.
2. Sauron R，Wilkins M，Jessent V，et al.Absence of a food effect with a 145mg nanoparticle feno fi brate tablet formulation.Int J Clin Pharmacol Ther，2006，44（2）：64-70.
非诺贝特+烟酸（fenofibrate+extended-release niacin）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Penn等［1］通过一个20例健康受试者参与的随机开放四周期交叉对照临床试验证实，微粒化的非诺贝特（160mg）与烟酸缓释制剂（500mg）合用耐受良好，不存在有临床意义的药动学相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Penn R，Williams RX 3rd，Guha-Ray DK，et al.An open-label，crossover study of the pharmacokinetics of Insoluble Drug Delivery-MicroParticle fenofibrate in combination with atorvastatin，simvastatin，and extended-release niacin in healthy volunteers.Clin Ther，2006，28（1）：45-54.
非诺贝特+依折麦布（fenofibrate+ezetimibe）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为合用能增加依折麦布的肌肉毒性和胆石症的风险。
临床证据：
Kosoglou等［1］设计了一个随机单盲安慰剂对照试验，LDL-C ≥130mg/d（l3.37mmol/L）的32例受试者随机服用非诺贝特200mg/d+依折麦布10mg/d，或者非诺贝特200mg/d，或者依折麦布10mg/d，或者安慰剂，共14天，测定药动学和药效学相关参数。结果发现，两种药物合用耐受性良好，与基线水平相比，LDL-C、TC和TG都显著降低，药物之间不存在药动学方面的相互作用。Gustavson等［2］设计了一个随机开放多剂量三周期交叉对照试验，考察了非诺贝特和依折麦布合用时药动学的变化。14例健康受试者服用非诺贝特145mg/d，或非诺贝特+依折麦布10mg/d，或依折麦布10mg/d，共10天，测定两个药物的动力学参数。结果发现，两者合用对活性代谢物非诺贝特酸的药动学没有影响，但是非诺贝特确实使依折麦布及其葡萄糖醛酸结合物的血浆浓度轻度升高（分别为43%和49%）。推测两者之间不存在有临床意义的相互作用，可以合用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
2R
参考文献
1. Kosoglou T，Statkevich P，Fruchart JC，et al.Pharmacodynamic and pharmacokinetic interaction between feno fi brate and ezetimibe.Curr Med Res Opin，2004，20（8）：1197-1207.
2. Gustavson LE，Schweitzer SM，Burt DA，et al.Evaluation of the potential for pharmacokinetic interaction between fenofibrate and ezetimibe：A phase Ⅰ，open-label，multiple-dose，three-period crossover study in healthy subjects.Clin Ther，2006，28（3）：373-387.
非诺洛芬+右丙氧芬（fenoprofen+propoxyphene）
口服+口服
临床建议：
临床合用可能有疗效相加的作用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Gruber等［1］通过30例外阴切开术后的患者服用非诺洛芬（0mg/d、200mg/d、400mg/d和600mg/d）和（或）右丙氧芬（0mg/d、50mg/d、100mg/d和150mg/d），考察了非诺洛芬和右丙氧芬药效学方面的相互作用。结果发现，镇痛量表评分提示，与安慰剂相比，两种药物单用都能有效镇痛，两种药物合用则有疗效相加的作用。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Gruber CM Jr.Evaluating interactions between fenoprofen and propoxyphene：analgesia and adverse reports by postepisiotomy patients.J Clin Pharmacol，1976，16（8-9）：407-417.
非索罗定+华法林（fesoterodine+warfarin）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
临床前的研究提示，非索罗定不影响华法林的代谢和药效学。Malhotra等［1］通过14例健康受试者（年龄为20～41岁，具有正常的PT和INR）参与的一个开放两种治疗交叉对照试验，证实了非索罗定和华法林合用不存在药动学和药效学的相互作用。受试者在两个试验周期内随机服用华法林25mg，或者在服用非索罗定8mg/d（第1～9天）第3天时合用单剂量华法林25mg。周期间有10天的洗脱期。结果发现，非索罗定和华法林合用耐受性好，对彼此药动学没有影响，对华法林的INR无影响，患者的实验室检查、生命体征和ECG的变化无临床意义。提示两药在试验剂量下合用不存在药物相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Malhotra B，Alvey C，Gong J，et al.Effects of fesoterodine on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in healthy volunteers.Br J Clin Pharmacol，2011，72（2）：257-262.
非索罗定+食物（fesoterodine+food）
口服+口服
临床建议：
可以根据情况选择餐前或餐后服用；Lexicomp没有相关信息（C）。
临床证据：
非索罗定是用于治疗膀胱过度活动综合征的一种口服药物，体内经血浆酯酶迅速代谢为活性成分5-羟甲基托特罗定（5-HMT）。Malhotra等［1］通过16例健康受试者参与的一个随机开放单剂量两周期交叉对照试验，考察了食物对5-HMT药动学过程的影响。受试者在餐后（高脂高热量的早餐）或空腹状态服用非索罗定8mg。结果发现，与空腹相比，餐后服用使5-HMT的AUC0→tz和Cmax都增加或升高19%，但不影响tmax、t1/2等药动学参数。提示食物对非索罗定的活性代谢物不存在有临床意义的影响，患者可以根据情况选择餐前或餐后服用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Malhotra B，Sachse R，Wood N.Inf l uence of food on the pharmacokinetic prof i le of fesoterodine.Int J Clin Pharmacol Ther，2009，47（6）：384-390.
非洲马铃薯+利托那伟／洛匹那韦（African potato+lopinavir/ritonavir）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
撒哈拉以南的非洲地区常用非洲马铃薯（Hypoxis obtusa）作为艾滋病毒感染患者的补益药。非洲马铃薯对于蛋白酶抑制剂类抗逆转录病毒药物利托那韦/洛匹那韦的药代动力学的影响尚不清楚。Gwaza等［1］通过16例成年受试者参与的一项临床研究，考察了非洲马铃薯对利托那韦/洛匹那韦（LPV/r）稳态药代动力学的影响。受试者服用LPV/r 400mg/100mg，每天2次，持续14天（d1～d14），随后与非洲马铃薯（每天1次）联合应用，持续7天（d15～d21）。测定第14天和第21天洛匹那韦血药浓度，使用WinNonlin5.2.1专业版的非房室方法计算AUCτ和Cmax。结果发现，非洲马铃薯与LPV/r同时服用时，耐受性良好。与单用相比，合用非洲马铃薯不影响洛匹那韦AUCτ和Cmax。提示利托那韦/洛匹那韦和非洲马铃薯可以合用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Gwaza L，Aweeka F，Greenblatt R，et al.Co-administration of a commonly used Zimbabwean herbal treatmen（tAfrican potato）does not alter the pharmacokinetics of lopinavir/ritonavir.Int J Infect Dis，2013，17（10）：e857-e861.
芬布芬+环丙沙星（fenbufen+ciprofloxacin）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Kamali等［1］通过8例健康男性受试者参与的随机交叉对照研究发现，芬布芬预先服用3天达稳态后对单剂量环丙沙星500mg的药动学过程没有影响，结果提示两者之间不存在药动学的相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Kamali F.Lack of a pharmacokinetic interaction between cipro fl oxacin and fenbufen.J Clin Pharm Ther，1994，19（4）：257-259.