芬太尼+布比卡因（fentanyl+bupivacaine）

注射+注射

临床建议：

临床可以根据需要选择合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Pérez等［1］通过69例拟经阴道行子宫切除的女性患者参与的一个随机双盲安慰剂对照试验，考察了布比卡因（13mg，5%）合用美沙酮或芬太尼对蛛网膜下腔阻滞术后镇痛作用的影响。受试者随机分为3组：生理盐水（安慰剂），或15μg芬太尼，或3mg美沙酮。测定患者的镇痛作用持续时间（直到下次需要镇痛药的时间）。结果发现，合用芬太尼没有显著延长布比卡因麻醉术后的镇痛时间。Ngan等［2］通过300例初产妇考察了芬太尼和布比卡因鞘内注射用于分娩第一产程镇痛的有效性和安全性。结果发现，合用芬太尼和布比卡因具有协同镇痛效果，临床可以根据需求选择合用。

作用机制：

可能具有协同镇痛作用。

证据级别：

2R

参考文献

1. Pérez J，de Santos P，Plaza A，et al.Adjuvant methadone or fentanyl in spinal anesthesia with bupivacaine：a randomized，double-blind，placebo-controlled trial.Rev Esp Anestesiol Reanim，2010，57（9）：546-552.

2. Ngan Kee WD，Khaw KS，Ng FF，et al.Synergistic interaction between fentanyl and bupivacaine given intrathecally for labor analgesia.Anesthesiology，2014，120（5）：1126-1136.

芬太尼+美沙酮（fentanyl+methadone）

注射+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入D级，认为合用增强中枢神经系统的抑制作用。

临床证据：

Hillman等［1］第一次报道了1例芬太尼（200μg/h，静脉输注）和美沙酮（30mg q6h，口服）合用引发5-羟色胺综合征的报道，患者还同时合用了伏立康唑，可能最终导致不良药物相互作用的发生。提示具有5-羟色胺能活性的麻醉剂合用也可能诱发5-羟色胺综合征，临床应该谨慎合用芬太尼和美沙酮。

作用机制：

不详。

证据级别：

C

参考文献

1. Hillman AD，Witenko CJ，Sultan SM，et al.Serotonin syndrome caused by fentanyl and methadone in a burn injury.Pharmacotherapy，2015，35（1）：112-117.

芬太尼+纳曲酮（fentanyl+naltrexone）

口服+口服

临床建议：

虽然研究认为不存在药动学的相互作用，但是考虑到药效学的拮抗作用，临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入D级，认为纳曲酮能减弱阿片类（如芬太尼）的镇痛作用。

临床证据：

Lister等［1］通过48例日本健康受试者（无阿片应用史）参与的一个开放非随机对照试验，考察了纳曲酮对芬太尼舌下片单剂量和多剂量递增给药的药动学、安全性和耐受性的影响。受试者服用单剂量芬太尼舌下片100µg、200µg、400µg或800µg，经过特定洗脱期后，受试者在服用纳曲酮（阻断阿片受体介导的呼吸作用）后再服用400µg和800µg多个剂量。结果发现，单剂量芬太尼舌下片的tmax为0.5～1.0小时，多剂量给药后的tmax为0.5～2.0小时；血浆浓度与剂量有比例关系。合用纳曲酮不影响芬太尼舌下片的药动学过程。提示临床可以根据情况选择合用而无需调整剂量。

作用机制：

无药动学的相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Lister N，Warrington S，Boyce M，et al.Pharmacokinetics，safety，and tolerability of ascending doses of sublingual fentanyl，with and without naltrexone，in Japanese subjects.J Clin Pharmacol，2011，51（8）：1195-1204.

芬太尼+依托咪酯（fentanyl+etomidate）

注射+注射

临床建议：

临床可以合用，但是没有额外受益（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

电复律会给患者带来痛苦和恶性刺激，即使在镇静条件下，或者合用阿片样物质情况下。Souvatzis等［1］通过52例持续心房颤动拟行直接心脏电复律的患者参与的一个单中心前瞻随机双盲对照临床试验，评估了芬太尼（阿片类药物）和镇静催眠药（依托咪酯）合用能否降低麻醉期间对外部电击复律不愉快或疼痛回忆的发生率。2011年9月至2012年3月期间拟行外部直接心脏复律的患者，静脉给予芬太尼50µg，1分钟后静脉给予依托咪酯0.1mg/kg，或单用静脉依托咪酯0.1mg/kg。心脏复律尝试心外双相电击从200J至300J，最多电击3次。主要终点是不愉快或痛苦的回忆。次要终点是依托咪酯重复用药次数和所需的电击次数。结果有51例患者（35例男性，16例女性）完成了研究。两组之间在“不愉快或疼痛回忆”上没有差异（令人不快的回忆0对2名患者；疼痛回忆1对0名患者）。单独给予依托咪酯是后续重复给予依托咪酯的重要预测因子（P=0.049，优势比为4.312，95%置信区间为1.007～18.460）。恢复窦性心律所需的电击次数在各组之间没有差异（P=0.846）。提示芬太尼与依托咪酯合用并不减少麻醉期间外部复律的不愉快或痛苦的经历。临床可以合用，但是没有额外受益。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Souvatzis X，Kalogridaki M，Mavrakis HE，et al.Adding fentanyl to etomidate fails to reduce painful recall of external direct current cardioversion in adults：a randomised trial.Hellenic J Cardiol，2015，56（2）：142-148.

粉防己碱+三氧化二砷（tetrandrine+arsenic trioxide）

体外+体外

临床建议：

有限的体外研究显示合用具有协同作用，临床可以在符合法规的情况下尝试合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

三氧化二砷用于治疗白血病和其他实体肿瘤，但是受限于毒性较大，特别是Q-T间期延长、室性心律失常和猝死等心血管毒性。Chen等［1］通过HepG2和A549细胞系体外研究了合用粉防己碱能否增强三氧化二砷的抗癌活性。结果发现，粉防己碱能显著增强三氧化二砷的抗增殖活性，合用具有协同作用。

作用机制：

不详。

证据级别：

A

参考文献

1. Chen Y，Li P，Yang S，et al.Tetrandrine enhances the anticancer effects of arsenic trioxide in vitro.Int J Clin Pharmacol Ther，2014，52（5）：416-424.

奋乃静+氟哌啶醇（perphenazine+haloperidol）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用，需要监测可能增加的不良反应（C）；Lexicomp列入C级，认为合用能增强抗胆碱能作用和中枢神经系统抑制作用。

临床证据：

Dencker等［1］通过29例患者参与的一个随机双盲交叉对照多中心研究，考察了奋乃静和氟哌啶醇合用51周对两种药物药动学方面的影响。结果发现，两种药物合用在抗精神病作用和不良反应方面没有显著改变，未见两种药物存在有临床意义的药动学相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Dencker SJ，Giös I，Mårtensson E，et al.A long-term cross-over pharmacokinetic study comparing perphenazine decanoate and haloperidol decanoate in schizophrenic patients.Psychopharmacology（Berl），1994，114（1）：24-30.

奋乃静+帕罗西汀（perphenazine+paroxetine）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入D级，认为CYP2D6强抑制剂帕罗西汀能减慢奋乃静代谢，升高其血药浓度。

临床证据：

Ozdemir等［1］通过8例CYP2D6正常代谢型的受试者参与的随机安慰剂对照试验，考察了标准治疗剂量的帕罗西汀治疗（10天）前后对奋乃静0.11mg/kg药动学的影响。结果发现，帕罗西汀使CYP2D6的活性降低2～21倍，使奋乃静的Cmax升高2～13倍；同时伴随奋乃静中枢神经不良反应的显著增加，包括过度镇静、锥体外系反应加强和精神运动行为受损等。提示临床应该谨慎合用并及时调整奋乃静的剂量。

作用机制：

帕罗西汀是CYP2D6强抑制剂（Ki= 0.15μmol/L），显著减慢奋乃静的代谢。

证据级别：

R

参考文献

1. Ozdemir V，Naranjo CA，Herrmann N，et al.Paroxetine potentiates the central nervous system side effects of perphenazine：contribution of cytochrome P4502D6 inhibition in vivo.Clin Pharmacol Ther，1997，62（3）：334-347.

奋乃静+去甲替林（perphenazine+nortriptyline）

口服+口服

临床建议：

基于药代动力学的结果临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入C级，认为合用增强了抗胆碱能作用和中枢神经系统抑制作用。

临床证据：

Mulsant等［1］考察了25例服用去甲替林（59±24）mg/d的患者在合用奋乃静（19±13）mg/d前后去甲替林及其代谢物药动学过程的变化。结果发现，合用奋乃静使去甲替林的代谢物E-10-OH-NT/去甲替林的比值显著降低，从1.6降至1.3；而代谢物Z-10-OH-NT/去甲替林的比值没有显著改变。提示临床应该谨慎合用。

作用机制：

奋乃静可能抑制CYP2D6而减慢去甲替林的代谢过程，主要抑制了E-10-OH-NT的形成过程。

证据级别：

R

参考文献

1. Mulsant BH，Foglia JP，Sweet RA，et al.The effects of perphenazine on the concentration of nortriptyline and its hydroxymetabolites in older patients.J Clin Psychopharmacol，1997，17（4）：318-321.

呋塞米+阿利吉仑（furosemide+aliskiren）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为合用降低呋塞米的血药浓度。

临床证据：

Vaidyanathan等［1］通过22例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了袢利尿药呋塞米对阿利吉仑药动学和安全性的影响。受试者服用呋塞米20mg/d共3天，经3天的洗脱期后再服用阿利吉仑300mg/d共7天，然后合用呋塞米（20mg/d）3天。结果发现，与单用相比，合用呋塞米使阿利吉仑的AUCt减少7%，Cmax降低20%；阿利吉仑使呋塞米的AUCt减少28%，Cmax降低49%。合用期间最常见的不良事件是头痛和眩晕，耐受性好。提示呋塞米和阿利吉仑不存在有临床意义的药动学相互作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Vaidyanathan S，Bartlett M，Dieterich HA，et al.Pharmacokinetic interaction of the direct renin inhibitor aliskiren with furosemide and extended-release isosorbide-5-mononitrate in healthy subjects.Cardiovasc Ther，2008，26（4）：238-246.