呋塞米+氨苯蝶啶（furosemide+triamterene）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用，以增加利尿效果，减轻钾和镁的丢失（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Levinson等［1］通过健康受试者参与的一个随机开放三交叉对照试验，考察了呋塞米和氨苯蝶啶合用是否能减少呋塞米引起的钾和镁的丢失，增强利尿作用。受试者随机服用呋塞米40mg，或氨苯蝶啶150mg，或呋塞米+氨苯蝶啶。结果发现，与呋塞米单用相比，合用氨苯蝶啶增强了利尿作用，特别是在用药后的0～12小时；合用使尿钠的排泄显著增加，而尿钾的排泄显著减少，而且氨苯蝶啶保镁的作用仍然存在。提示临床可以合用呋塞米和氨苯蝶啶增强利尿作用，以减轻钾和镁的丢失。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Levinson B，Shenouda M，Stypinski D.Attenuation of the kaluretic properties of furosemide by triamterene（Dyrenium）in healthy volunteers.Int J Clin Pharmacol Ther，2005，43（2）：92-100.

呋塞米+奥马曲拉（furosemide+omapatrilat）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Uderman等［1］通过13例健康受试者参与的一个随机双盲安慰剂交叉对照试验证实，呋塞米（20mg/d）和抗高血压药奥马曲拉（10mg/d或25mg/d）合用不存在药动学的相互作用，对呋塞米的利尿作用及其对血钠、血钾的作用无影响。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Uderman H，Vesterqvist O，Manning J Jr，et al.Omapatrilat：neurohormonal and pharmacodynamic profile when administered with furosemide.J Clin Pharmacol，2001，41（12）：1291-1300.

呋塞米+白蛋白（furosemide+albumin）

注射+注射

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

在肾病综合征患者，呋塞米的促尿钠排泄作用降低。Fliser等［1］通过一个9例肾病综合征患者参与的随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了人血白蛋白对呋塞米利尿和尿钠排泄的影响。受试者随机接受呋塞米60mg（静脉滴注60分钟）+安慰剂，或呋塞米60mg（静脉滴注60分钟）+人血白蛋白（200ml，20%），或安慰剂+人血白蛋白（200ml，20%）。结果发现，单用呋塞米时，前8小时的平均累积尿钠排泄量为（259±30）mmol，平均累积尿量为（2684±167）ml；单用人血白蛋白的平均累积尿钠排泄量为（118±12）mmol，平均累积尿量为（1827±141）ml；而合用呋塞米和人血白蛋白后的平均累积尿钠排泄量为（312±28）mmol，平均累积尿量为（3230±201）ml。白蛋白使用期间心房钠尿因子（atrial natriuretic factor）和尿白蛋白的清除增加，但不影响呋塞米的清除，也不影响肾小球滤过率。提示白蛋白合用呋塞米能中度增强利尿作用。Na等［2］通过7例肾病综合征患者参与的一个随机交叉对照试验，考察了呋塞米使用前给予白蛋白是否能增强呋塞米的利尿作用。受试者随机静脉滴注安慰剂+随后的呋塞米150mg，或者静脉给予人血白蛋白（20% 100ml）+随后的呋塞米150mg。结果发现，与安慰剂相比，合用白蛋白使患者的尿量显著增加，但是尿钠和尿氯的排泄没有显著性差异，白蛋白不影响呋塞米的药动学过程。提示临床可以合用白蛋白和呋塞米以加强利尿效果。

作用机制：

不详。

证据级别：

2R

参考文献

1. Fliser D，Zurbrüggen I，Mutschler E，et al.Coadministration of albumin and furosemide in patients with the nephrotic syndrome.Kidney Int，1999，55（2）：629-634.

2. Na KY，Han JS，Kim YS，et al.Does albumin preinfusion potentiate diuretic action of furosemide in patients with nephrotic syndrome? J Korean Med Sci，2001，16（4）：448-454.

呋塞米+丙磺舒（furosemide+probenecid）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为合用丙磺舒能增加呋塞米的毒副作用，降低疗效。

临床证据：

Vree等［1］通过8例健康受试者参与的试验考察了口服丙磺舒1g对口服呋塞米80mg及其葡萄糖醛酸结合物药动学的影响。结果发现，丙磺舒使呋塞米的t 1/2从（2.01±0.68）小时延至（3.40±1.48）小时，使口服清除率由（164±67.0）ml/min降至（58.3±28.1）ml/min，而对呋塞米的蛋白结合率没有影响；丙磺舒使呋塞米的酰基葡萄糖醛酸结合物的t max由1.4小时延长至2.6小时，但对Cmax和t 1/2及蛋白结合率没有影响。尿中呋塞米及其代谢物的回收率没有变化。提示丙磺舒轻度影响呋塞米及其Ⅱ相结合物的肾脏排泄，但这一相互作用没有临床意义。

作用机制：

丙磺舒轻度影响了呋塞米及其Ⅱ相结合物的肾脏排泄。

证据级别：

R

参考文献

1. Vree TB，van den Biggelaar-Martea M，Verwey-van Wissen CP.Probenecid inhibits the renal clearance of frusemide and its acyl glucuronide.Br J Clin Pharmacol，1995，39（6）：692-695.

呋塞米+布洛芬（furosemide+ibuprofen）

注射+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用，特别是大剂量呋塞米长期合用时（P）；Lexicomp列入D级，认为合用NSAIDs能减弱袢利尿剂的疗效，增加肾脏毒性。

临床证据：

NSAIDs在大量应用袢利尿药时会导致肾脏出现并发症。Paterson等［1］通过40例健康受试者参与的一个开放随机五交叉对照试验，考察了口服双氯芬酸钠、布洛芬和呋塞米合用对彼此药动学和药效学的影响。受试者随机服用双氯芬酸（75mg bid），或双氯芬酸贴剂（1.3%，bid），或布洛芬（800mg tid），共3个连续日后合用呋塞米（20mg静脉注射）。测定合用呋塞米24小时后呋塞米和相应NSAIDs的药物浓度，尿中呋塞米、钠、钾的浓度和尿量。结果发现，与呋塞米单用相比，口服布洛芬使呋塞米的AUC0→t增加了37%，AUC0→inf增加了36%，总清除率降低27%；布洛芬使钠排泄增加16%。合用过程耐受性好。结果提示小剂量（20mg）呋塞米和布洛芬合用不存在有临床意义的药物相互作用。［编者注：短暂合用一次小剂量呋塞米20mg没有产生显著的药动学和药效学的相互作用，临床长期合用，特别是大剂量的呋塞米可能增加肾脏毒性，应谨慎合用］。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Paterson CA，Jacobs D，Rasmussen S，et al.Randomized，open-label，5-way crossover study to evaluate the pharmacokinetic/pharmacodynamic interaction between furosemide and the non-steroidal anti-inf l ammatory drugs diclofenac and ibuprofen in healthy volunteers.Int J Clin Pharmacol Ther，2011，49（8）：477-490.

呋塞米+多巴胺（furosemide+dopamine）

注射+注射

临床建议：

临床可以合用，但没有额外的促尿钠排泄作用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Vargo等［1］通过6例患者参与的一个随机开放三交叉对照试验，考察了代偿性慢性心力衰竭（NYHA分级为Ⅱ～Ⅲ级）患者合用多巴胺（肾脏利尿剂量，iv gtt）能否增强呋塞米（iv gtt）的促尿钠排泄作用。结果发现，患者在基线水平，3小时内的平均尿钠排泄量为（6.7±0.7）mmol，单用多巴胺使3小时内的平均尿钠排泄量增至（36.7±8.5）mmol，单用呋塞米使3小时内的平均尿钠排泄量增至（276.6±47.2）mmol，合用呋塞米和多巴胺后3小时内的平均尿钠排泄量增至（253.8±73.6）mmol。提示在代偿性慢性心力衰竭患者，小剂量的多巴胺和呋塞米合用不能增加呋塞米的促尿钠排泄作用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Vargo DL，Brater DC，Rudy DW，et al.Dopamine does not enhance furosemide-induced natriuresis in patients with congestive heart failure.J Am Soc Nephrol，1996，7（7）：1032-1037.

呋塞米+华法林（furosemide+warfarin）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用，但要监测INR值（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Nilsson等［1］通过11例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验证实，呋塞米不影响华法林的药效。合用呋塞米前后华法林（50mg）的凝血酶原时间分别为（18.8±0.7）秒和（19.6±1.7）秒，华法林的平均t 1/2为（43.2±2.8）小时和（37.8±1.7）小时。提示呋塞米对华法林的药动学和药效学没有显著的影响。Laizure等［2］报道了1例可疑的呋塞米影响华法林抗凝活性的病例，患者服用华法林稳态后合用呋塞米导致INR降低28%。结合此前报道的华法林与氯噻酮及华法林与螺内酯的相互作用，推测患者的水合状态与抗凝作用相关。本例患者的血细胞比容（反映体内的水合状态）与INR相关（r2=0.78），提示利尿药可能影响体内的水合状态而降低华法林的抗凝作用。考虑到华法林的INR降低幅度和RCT研究的更有力的证据，临床可以合用，但要注意监测INR。

作用机制：

不详。

证据级别：

R-C

参考文献

1. Nilsson CM，Horton ES，Robinson DS.The effect of furosemide and bumetanide on warfarin metabolism and anticoagulant response.J Clin Pharmacol，1978，18（2-3）：91-94.

2. Laizure SC，Madlock L，Cyr M，et al.Decreased hypoprothrombinemic effect of warfarin associated with furosemide.Ther Drug Monit，1997，19（3）：361-363.

呋塞米+锂（furosemide+lithium）

口服+口服

临床建议：

临床应该谨慎合用，特别是老年人要避免合用（P）；中国呋塞米说明书指出“与锂合用肾毒性明显增加，应尽量避免”；Lexicomp列入C级，认为袢利尿药能降低锂的肾脏清除，升高血药浓度。

临床证据：

Crabtree等［1］通过13例健康男性受试者参与的一个随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了呋塞米对锂药动学的影响。受试者服用锂制剂（300mg bid共6周），在第2周、第4周和第6周合用呋塞米（20mg bid）或氢氯噻嗪（25mg bid）或安慰剂。结果发现，呋塞米在升高血清肾素活性、促进钠排泄和降低锂排泄方面比氢氯噻嗪弱，对血锂没有明显的影响。提示这种相互作用不具有临床意义，可以合用。但是对老年人的研究得到不同的结论。Juurlink等［2］通过一个人群对照的巢式病例对照研究，考察了老年患者（≥66岁）因为锂中毒入院与利尿剂、ACEI和NSAIDs使用的关系。研究纳入1992年1月～2001年12月之间10 615例持续服用锂制剂的老年患者，其中413例（3.9%）至少因为锂中毒入院治疗1次，在调整其他混杂因素后，发现1个月内开始应用袢利尿剂和ACEI是导致锂中毒风险急剧升高的最强因素，相对风险分别为RR=5.5（95%可信区间为1.9～16.1）和RR=7.6（95%可信区间为2.6～22.0），而噻嗪类利尿药和NSAIDs都与锂中毒没有相关性。结论提示袢利尿剂和ACEI能显著升高老年患者锂中毒的风险。

作用机制：

不详。

证据级别：

R-R

参考文献

1. Crabtree BL，Mack JE，Johnson CD，et al.Comparison of the effects of hydrochlorothiazide and furosemide on lithium disposition.Am J Psychiatry，1991，148（8）：1060-1063.

2. Juurlink DN，Mamdani MM，Kopp A，et al.Drug-induced lithium toxicity in the elderly：a population-based study.J Am Geriatr Soc，2004，52（5）：794-798.

呋塞米+洛美沙星（furosemide+lomefloxacin）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Sudoh等［1］通过8例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了口服呋塞米（40mg/d）和洛美沙星（200mg/d）之间药动学的影响。结果发现，与单用相比，合用呋塞米使洛美沙星的血药浓度升高，AUC增加，肾清除率下降；洛美沙星对呋塞米的药动学过程没有影响。提示呋塞米可能抑制了洛美沙星的肾小管分泌过程，但临床意义有待于进一步考察。

作用机制：

推测呋塞米可能抑制洛美沙星的肾小管分泌过程。

证据级别：

R

参考文献

1. Sudoh T，Fujimura A，Shiga T，et al.Renal clearance of lomef l oxacin is decreased by furosemide.Eur J Clin Pharmacol，1994，46（3）：267-269.